前列地尔联合雾化吸入硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效观察

梁春华　林春繁　谭海涛　关则雄

[摘要] 目的 探讨前列地尔联合雾化吸入硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效。 方法 回顾性分析2012年5月～2015年5月我院收治的200例肺动脉高压的新生患儿临床资料，根据治疗方法不同分为两组，每组100例，所有患儿均给予头罩加压吸氧、抗凝、强心、利尿等基础治疗，观察组在此基础上给予前列地尔和雾化吸入硝普钠。观察两组患儿临床疗效，以及治疗前后的动脉血氧饱和度（SaO2）、肺动脉收缩压（PAP）、心率（HR）、血压（BP）和血氧分压（PaO2）等指标变化。 结果 观察组患儿总有效率为90.0%，明显高于对照组57.0%，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前PAP、SpO2、PaO2、BP、HR等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后PAP、SpO2、PaO2等指标与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 前列地尔联合雾化吸入硝普钠是治疗新生儿肺动脉高压的有效方法。

[关键词] 前列地尔；雾化吸入；硝普钠；新生儿；持续肺动脉高压

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）01-65-04

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of alprostadil combined with sodium nitroprusside inhalation in the treatment of neonatal persistent pulmonary hypertension. Methods The clinical data of 200 cases with pulmonary arterial hypertension newborn children in our hospital from May 2012 to May 2015 were retrospectively analyzed， divided in accordance with different methods in the treatment for two groups， with 100 cases in each group， all patients were given head mask pressurized oxygen， anticoagulation， strong heart， diuresis therapy， the observation group further received alprostadil and atomized inhalation of sodium nitroprusside. The clinical curative effect of two groups was observed， as well as treatment before and after arterial oxygen saturation （SaO2）， pulmonary arterial systolic blood pressure （PAP）， heart rate （HR）， blood pressure （BP） and blood oxygen partial pressure （PaO2） and other indicators. Results The total effective rate of observation group was 57%， significantly higher than that in the control group （P>0.05）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The two groups had no significant difference （SpO2）， PAP， PaO2， BP， HR， PAP， SpO2， and PaO2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The alprostadil combined with sodium nitroprusside inhalation is an effective method for the treatment of neonatal pulmonary hypertension.

[Key words] Alprostadil； Inhalation； Sodium nitroprusside； Neonatal； Persistent pulmonary hypertension

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN） 是足月儿和接近足月早产儿缺氧性呼吸衰竭的常见原因，其发生率在活产婴儿中占0.1%，在足月儿中约占0.2%～0.6%，死亡率高达10%～20%[1]。PPHN患儿往往在生后12h内出现严重的低氧血症，但也有一些作为其他疾病伴随发生，如严重的呼吸窘迫综合征，或继发于其他围生期疾病的治疗，如缺氧缺血性脑病的亚低温治疗中，低氧血症可在生后数小时或数天后逐渐进展。随着吸入氧化亚氮治疗方案的引进，PPHN的治疗较10年前更容易，但是PPHN 的病死率无明显变化，而且较多的存活者伴随长期的后遗症：慢性氧依赖、惊厥发作、听力受损等[2]。本研究探讨前列地尔联合雾化吸入硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究资料来自于我院2011年1月～2014年1月收治入院的新生儿肺动脉高压的患儿200例，其中剖宫产138例，顺产62例；母孕期异常病史（糖尿病、妊娠高血压综合征、子痫、先兆子痫前期、感染性疾病）72例；羊水清96例，I度污染60例，Ⅱ度污染11例，Ⅲ度污染33例；脐带异常34例；胎盘异常31例；有明确宫内窘迫史32例，出生后重度窒息史83例；胎膜早破51例；新生儿肺炎102例，新生儿败血症13例。200例患儿随机分为观察组（100例）和对照组（100例）。观察组中，男59例，女41例；出生胎龄34+3至41周，（37.4±1.1）周；出生体质量2450～3590 g，平均（2940±358）g；入院日龄10min～3d。对照组中，男53例，女47例；出生胎龄34+3～41周，（37.6±1.2）周；出生体质量2430～3580 g，平均（2950±356）g；入院日龄10min～3d。两组患者性别、胎龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

所有患儿均符合：（1）胎龄大于34周；（2）动脉血氧分压（PaO2）/吸入氧体积分数（FiO2）<100mm Hg（1mm Hg=0.133kPa）且呼气末正压（PEEP）或持续气道正压（CPAP）≥5cm H2O（1cm H2O=0.098kPa）；（3）除外因气胸、先天性呼吸系统发育畸形、颅内出血及感染、遗传代谢性疾病以及先天性心脏病等所致的呼吸窘迫。

1.3 治疗方法

所有患儿均予以呼吸机（德国Christina或Stephanie常频/高频婴儿呼吸机）辅助通气治疗。首选呼吸机模式为SIMV模式，预调参数：FiO，为40%～100%，吸气峰压（PIP）为20～35cm H2O，PEEP为5～6cm H2O，呼吸频率（RR）为35～45次/min。PaO2稳定在60～90mm Hg，动脉血氧饱和度（SaO2）在90%～95%，动脉二氧化碳分压（PaCO2）在35～50mm Hg；（2）限制液体量60～80mL/（kg·d），并适当使用利尿剂速尿（湖北天药药业股份有限公司，1104031）0.5～1.0ms/（kg·次）。（3）血管活性药物的使用，给予多巴胺（广州白云山明兴制药有限公司，H44022388）及多巴酚丁胺（山东方明药业集团股份有限公司，H20053297），起始量均为5μg/（kg·min），并视患儿血压及病情予以调整。（4）小剂量肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）（华润双鹤药业股份有限公司，H20052128）应用，尽早使用猪PS（固尔苏，凯西制药公司，意大利，H20030598）100ms/（kg·次）或牛Ps（珂立苏，北京双鹤现代医药技术有限责任公司，中国，H20052128）40～70mg/（kg·次），并视情况重复使用2～4次。（5）视有否合并持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertensionof newborn，PPHN），予以西地那非（万艾可，辉瑞制药有限公司，美国， H20020528）0.5～1.0mg/kg，q6～8h。（6）纠酸并适当碱化血液，使血pH值维持在7.40～7.50。（7）控制感染，予以相应抗生素治疗。（8）其他对症支持治疗，包括维持血糖稳定、护肝、护心、护脑等治疗。观察组患者在此基础上给予硝普钠雾化吸入（硝普钠20mg+蒸馏水50mL）（悦康药业集团有限公司，H20058959），吸入速度控制在1～2mL/20min，如果患儿呼吸困难和青紫的症状有所缓解，加用前列地尔（蓬莱诺康药业有限公司，H20100179）60μg/（kg·min）微泵泵入。患儿4d治疗为一个疗程，注意观察患儿的临床表现。

1.4 观察指标

观察并记录患儿生命体征，以及治疗前后的动脉血氧饱和度（SaO2）、肺动脉收缩压（PAP）、心率（HR）、血压（BP）和血氧分压（PaO2）等指标变化。早期床旁动态监测患儿肝、肾功能及电解质，行胸片及心脏彩超检查。

1.5 评估标准[3]

痊愈：临床症状消失，血氧饱和度>95.0%或平均肺动脉压<30mm Hg；好转：临床症状明显减轻，血氧饱和度提高10%以上或平均肺动脉压下降10mm Hg；无效：临床症状未缓解，血氧饱和度提高不足10%或平均肺动脉压下降不足10mm Hg。

1.6 统计学方法

统计学处理采用SPSS15.0软件，数据以（）的形式表示，根据数据采集不同统计学方法，组内采用配对q检验，组间采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患儿总有效率为90.0%，明显高于对照组57.0%，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后检测指标比较

两组治疗前PAP、SpO2、PaO2、BP、HR等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后PAP、SpO2、PaO2等指标与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（与治疗前比较，t=12.394，10.387，14.058；与对照组比较，t=3.621、2.468，3.882，P均<0.05）。详见表2。

3 讨论

新生儿持续肺动脉高压通常在生后几分钟内，宫内较高的肺循环阻力和肺动脉压力即呈现迅速地下降， 这种肺血管阻力（PVR）的显著下降使肺开始通气和换气的生理活动[4]。有多种因素参与了出生时PVR 的下降，如：氧分压的增高、潮式呼吸运动和切应力的作用等，其机制主要是刺激了内源性舒血管活性物质的释放增加，主要包括一氧化氮（NO） 和前列环素（PGI2）；同时缩血管活性物质分泌减少，如：内皮素-1（ET-1）。如果新生儿在出生时PVR 不能迅速降低就会导致严重的低氧血症和呼吸窘迫，即通常所说的PPHN[5-6]。研究报道，超氧化物产生增多、磷酸二酯酶-5（PDE-5）活性增加、尿苷酸环化酶功能受损、血管内皮生长因子（VEGF） 信号通路受损、ET-1 增加、高rho 激酶活性和PGI2 减少在PPHN 的发病中起着比较重要的作用[7]。PPHN时持续存在的卵圆孔和（或） 动脉导管水平的右往左的血液分流，其结果是导致低氧血症和酸中毒，低氧血症和酸中毒又可以促使肺阻力血管进一步收缩，肺动脉的压力进行性增高，如此“ 恶性循环”，使右往左的分流增加，低氧血症和酸中毒加重，如果未得到及时救治，则可导致难治性的呼吸衰竭甚至死亡，存活者在远期也可能存在较高的神经发育损伤的风险[8-11]。PPHN 治疗的目的是降低肺血管阻力，维持体循环血压，纠正右向左分流和改善氧合。治疗措施包括机械通气、肺表面活性物质、体外膜肺（ECMO）和一氧化氮（ NO） 吸入治疗等，大大降低了PPHN 的死亡率[12-14]。

前列地尔主要是前列腺素E1，其和受体结合后可以对腺苷环化酶进行激活，提高细胞内cAMP的浓度，从而起到扩血管的作用[15-16]。本研究采用前列地尔联合雾化吸入硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压，结果显示对照组总有效率为57.0%；明显低于观察组总有效率的90.0%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后PAP、SpO2、PaO2等指标与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示前列地尔联合雾化吸入硝普钠是治疗新生儿肺动脉高压的有效方法。综上所述，前列地尔联合雾化吸人硝普钠在治疗PPHN时降低了患儿的病死率。提高了患儿的生存率，可以作为临床治疗方法及进一步研究的基础。

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（收稿日期：2015-10-19）