早产儿视网膜病变的治疗进展

冉颖

早产儿视网膜病变的治疗进展

冉颖

早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）是一类视网膜血管增生性病变，也是儿童致盲的最主要因素之一，及时的诊断及治疗可以有效抑制病情的恶化。阈值期或阈值后期是疾病治疗的主要时期，若错过适当的治疗时机则可能引起较多的并发症以及较高的手术风险。目前主要采用激光进行治疗，不仅操作简单，也具有较好的疗效。本次研究主要是对早产儿视网膜病变的发病机制、影响因素以及治疗措施进行综述分析，加强疾病的认识，从而提高早产儿的生存质量。

早产儿；视网膜病变；治疗进展

视网膜病变可使早产儿出现弱势、斜视等并发症，也可引起视网膜脱落，导致永久性失明，对早产儿的生存质量有严重的影响。据相关资料统计，发展中国家ROP的发病率可达到6%～18%[1]。早产、出生重量过低以及不合理的氧疗等均属于视网膜病变的高危因素，近年来，随着医疗技术的不断发展，新生儿监护技术也不断增强，对该病的治疗也达到了较好的控制效果。

1 早产儿视网膜病变的发病情况分析

据相关报道调查可知，体质量低于1 500 g的新生儿或孕周在32周以下的早产儿具有较高的视网膜病变发病率，欧美国家占比10%～34%，在视网膜病变的早产儿中，美国与英国的致盲率分别达到了13%、3%，而墨西哥的占比最高，达到62%[2]。莒瑞红在《早产儿视网膜病变发病因素及其病变转归的临床研究》中对957例体质量低于2 000 g、孕周低于37周的早产儿进行了研究，其中可见8.99%的视网膜病变发生率[3]。根据病情的发展程度，可将其分为Ⅴ期[4]，Ⅰ期：在视网膜内的无血管区与血管区之间存在清晰的分界线；Ⅱ期：在病症的扩散下分界线逐渐变宽，并形成嵴；Ⅲ期：形成新的血管，嵴伴随视网膜的纤维化出现增生病变；Ⅳ期（Ⅳa期、Ⅳb期），Ⅳa期：存在部分脱离的视网膜，但并未累及黄斑；Ⅳb期：存在部分脱落的视网膜，并累及黄斑；Ⅴ期：视网膜完全脱落。部分早产儿可能会在病情发展到一定程度时自行消失，然而不及时进行诊断及治疗则可能导致病情的进一步恶化，而出现完全性的视网膜脱落。一般情况下，Ⅰ期及Ⅱ期的患儿无需进行专门性的治疗，只需对其进行持续性的观察[5]。

2 早产儿视网膜病变的治疗进展

2.1 药物治疗 早期在对视网膜病变进行治疗时，大部分临床学者认为手术治疗会对患儿的视野造成一定的损坏，导致视力逐渐下降。通过大量的动物实验研究，可采取精氨酸-谷氨酰胺、曲安奈德以及GM 6001等药物进行治疗[6]。Mintz-Hittner等学者通过对11例22眼视网膜病变的患儿给予0.625 mg贝伐单抗，可见病变成功消退，视网膜轴位的血管也恢复正常，且未见任何不良反应。美国休斯顿大学通过选取2008～2010年的150例视网膜病变患儿进行了随机对照试验，结果显示对玻璃体腔注射贝伐单抗较光凝治疗具有更好的疗效。

2.2 基因治疗 基因治疗是将携带目的基因的载体导入机体内，避开免疫系统后，进入到细胞膜内，并将目的基因插入靶细胞的DNA内[7]。通过控制蛋白的表达水平达到视网膜病变的抑制效果，使其在高氧环境下突然性缺氧时不会出现血管增生。在对患儿进行治疗时，基因治疗较适用于早期的预防，其适用性较为有限，且仍有诸多问题未能解决。

2.3 手术治疗

2.3.1 冷凝治疗 CRYR-ROP小组于19世纪80年代对病情发展至阈值期的患儿进行了对照试验，纳入标准为视网膜脱离，且累积黄斑，晶状体或视网膜褶皱出现纤维增生，视力下降，低于0.1，治疗组采用冷凝治疗措施，3个月后不良视网膜结果的比率21.8%明显低于对照组的43%，随访15年后不良视网膜结果的比率30.0%显著低于对照组的51.9%，不良视力结果44.7%也明显低于对照组的64.3%。可见冷凝治疗在视网膜病变的阈值病变时期对视网膜周围无血管区域进行连续性的治疗，该治疗措施可成功抑制50%的患儿发展至Ⅳ期或Ⅴ期[8]。

2.3.2 光凝治疗 ET-ROP研究小组通过对高危阀值前期的视网膜病变患儿采用激光干预，结果显示不良视网膜结果由15.6%下降为9.1%，不良视力结果由19.5%下降为14.5%。早期进行激光治疗干预措施可明显提高治疗效果，降低不良视网膜结果以及不良视力结果的发生率。有研究发现，在功率＜500 mV的二极管激光环境下，可将激光点控制在1 500个以内，此时可造成更低的视网膜出血率，减少巩膜的渗漏，有效规避了冷凝治疗后的并发症，具有较好的远期疗效。

2.3.3 巩膜扣带术 若视网膜病变于阈值病变阶段未得到有效的治疗，导致病情扩展到Ⅳ期或Ⅴ期，则具有较高的视网膜脱落的危险性。此时可采用巩膜扣带术进行治疗，该手术治疗措施可起到缓解视网膜牵引的作用，从而使其恢复视网膜下液吸收的效果，达到视网膜复位。同时，巩膜扣带术还可抑制病情进一步恶化至Ⅴ期。在对早产儿进行视网膜病变的手术治疗时，一般很少单独选用巩膜扣带术，可联合玻璃体切除术对其进行综合治疗。

2.3.4 玻璃体切割术 玻璃体切割术一般适用于巩膜扣带术失败或病情发展至Ⅴ期的患儿，该手术可分为闭合式和开窗式两种，可成功进行视网膜的部分复位，但无法达到正常的视网膜功能。在所有视网膜病变的早产儿中，大约有50%的患儿仍然存在视网膜脱落的可能，即使通过手术治疗，也无法恢复正常的功能。

综上所述，早产儿视网膜病变可能引发较高的致盲率，使其具有较差的生存质量。在对其进行治疗时，可根据病情的发展程度以及所处时期给予药物治疗、冷凝治疗、光凝治疗、巩膜扣带术治疗以及玻璃体切割术治疗等，手术治疗虽然可达到解剖复位的效果，然而视网膜功能的恢复却不够理想，因此，需对该病进行早期的诊治及预防，在充分了解ROP的发病机理以及诱发因素后，于早期制定合理的药物治疗方案。

[1] 欧阳丽娟,皮练鸿.早产儿视网膜病变治疗研究进展[J].激光杂志,2015,14(2):135-138.

[2] 杜安杰.早产儿视网膜病变发病机制和治疗进展[J].医学综述,2012, 18(14):2231-2233.

[3] 杨小红,郭瑞,尹东明，等.早产儿视网膜病变发生率和危险因素的临床研究[J].实用医学杂志,2010,26(9):1536-1539.

[4] 王雨生,张自峰,李曼红，等.西安地区早产儿视网膜病变筛查的初步结果[J].中华眼科杂志,2010,46(2):119-124.

[5] 储昭节,王雨生.我国大陆地区近20年早产儿视网膜病变发病概况[J].中华眼科杂志,2012,48(2):179-183.

[6] NICU早产儿用氧及ROP防治现状调查组.16家三甲医院新生儿重症监护病房早产儿用氧及早产儿视网膜病变防治现状调查[J].中华儿科杂志,2012,50(3):167-171.

[7] 李娜,张国明,谭文静，等.超低出生体重儿早产儿视网膜病变发病情况及危险因素分析[J].中华眼底病杂志,2012,28(1):41-44.

[8] 刘三梅,钟捷,赵秀娟，等.早产儿视网膜病变筛查结果分析[J].中国实用眼科杂志,2012,30(6):673-676.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.31.005

内蒙古 014010 内蒙古包头市包钢第三职工医院眼科 （冉颖）