盐酸法舒地尔的药理毒理研究进展

刘丽英 程延庆

1.哈尔滨乐泰药业有限公司 150000；2.哈尔滨弗曼德生物科技有限公司 150000

盐酸法舒地尔的药理毒理研究进展

刘丽英1程延庆2

1.哈尔滨乐泰药业有限公司 150000；2.哈尔滨弗曼德生物科技有限公司 150000

盐酸法舒地尔是一种新型的钙拮抗血管扩张药物，这种新型药物对治疗心脑血管疾病可以收获较好的疗效。主要用于治疗临床性急性缺血性中风、脑血管痉挛等疾病，对于心脏疾病方向上的治疗作用还在进一步研究过程中。文章对盐酸法舒地尔的药理毒理研究进展进行论述，给临床应用提供参考。

盐酸法舒地尔；药理；毒理；临床

盐酸法舒地尔在药理作用上，主要是通过钙通道阻滞剂对心脏病进行治疗，这种药品在市场中具有非常广泛的使用范围，不仅可以有效抑制心脑血管疾病给患者带来的脑损伤问题，也对心血管疾病具有非常良好的疗效。盐酸法舒地尔主要是通过对机球蛋白轻链对磷酸物进行抑制的处理，阻断钙离子的在血管内部中的流动行为，当然，这种阻断不是单一的，主要是作用于细胞内的钙离子内流，还可以对细胞中的多个蛋白酶进行相应的作用，阻止自由基的产生，让已经出现痉挛情况的血管平滑肌变得松弛，这种药品在市场中的应用具有十分广阔的前景。

一、国内外的研究开发进展

盐酸法舒地尔是一种新型的5-异喹啉磺胺衍生物,是首个抑制肌球蛋白轻链磷酸化的药物。本品通过阻断血管收缩过程的最终阶段,肌球蛋白轻链磷酸化,来扩张血管,抑制血管痉挛。由日本旭化成株式会社和名古屋大学联合开发的新药,于1995年6月在日本被正式批准上市,用于防治蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及伴随的脑缺血症状。2001年8月在我国获得进口注册批准,开始在我国上市销售,商品名“依立卢”。

二、药理毒理研究总结

（一）药理作用【2】：抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸，使血管扩张而显示以下作用。

1.脑血管痉挛的缓解及预防作用

向狗颅内两次注入自身血引起的狗迟发型脑血管痉挛模型，静脉内给本剂可缓解其痉挛 。早期连续给药可预防给药脑血管痉挛的发生。

2.脑血流改善作用

3.脑葡萄糖利用率的改善作用

对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可部分增加脑局部葡萄糖利用率。

4.脑神经细胞变性的抑制作用

可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发型神经细胞变性。

（二）对大鼠实验性脑缺血保护作用【3】

SD大鼠60支随机分为伪手术组、模型组、依立卢（进口）和川威（国产）、低剂量组，分别给予相应药物后建立局部脑缺血模型，观察盐酸法舒地尔对脑缺血大鼠神经功能、脑梗死面积和脑组织病理形态学的影响。结果表明盐酸法舒地尔注射液可显著缩小脑梗死面积，降低大鼠神经功能评分，改善脑组织缺血后的病理变化，对大鼠实验性脑缺血有保护作用。

（三）对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用【4】

SD大鼠19只，随机分为3组，用改良的Langendofff灌流装置，用K-H液行主动脉逆行灌流，建立大鼠离体心脏I/R损伤实验模型。连续记录左心室收缩功能曲线，收集冠脉流出液，检测，结果心肌缺血使冠脉流出量减少，LDH、CK、Mb增加，再灌注后冠脉流出量进一步减少，LDH、CK、Mb进一步增加，同时增加细胞内钙，增加MPO活力，减少NO生成。盐酸法舒地尔逆转再灌注后冠脉流出量减少和LDH、CK和Mb漏出增加，降低细胞内钙、MPO活力，逆转NO生成减少。I/R使左室发展峰压平均值、平均±dp/dt均下降，盐酸法舒地尔对左室发展峰压的改变无明显影响，但改善±dp/dtmax降低。结果表明盐酸法舒地尔对心肌I/R损伤有保护作用，增加I/R引起的“无复流”现象和心肌收缩能力降低的恢复，此作用与逆转NO生成减少、MPO活性增高和细胞内钙超载等因素有关。

三、盐酸法舒地尔注射液致剧烈腰痛及胸闷1例【5】

报道中一位腔隙性脑梗死患者静滴法舒地尔注射液后引起剧烈腰痛及胸闷的不良反应，提醒医务人员在用药过程中严密观察患者用药后的反应，尤其是老年人首次用药滴速应缓慢。

四、结论

盐酸法舒地尔作为一种新型的钙离子拮抗剂。在心脑血管疾病的治疗上，具有非常显著的疗效。可以有效扩张脑血管痉挛以及缺血症状，治疗作用非常明显，可以有效在治疗过程中保护脑神经细胞，改善预后。可以有效的控制病死率，这种药品在治疗范围上也非常广泛，不仅对预防和缓解脑血管痉挛，同样，在心血管疾病的研究上，也取得了很好的疗效以及成果。经过研究人员多方面的研究与实验，确定法舒地尔是一种安全有效的治疗药物，值得医疗机构对其进行更为广泛的推广。

[1]12盐酸法舒地尔的合成、药理和临床研究进展，沈阳医学院学报，2010；12（1）：45～50。

[2]盐酸法舒地尔注射液说明书。

[3]2种盐酸法舒地尔注射液对大鼠实验性脑缺血保护作用的研究，中国药房，2008；19（7）：504～505。

[4]法舒地尔对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用，心脏杂志（Chin Heart J)，2007；19(4)：380～398。

[5]盐酸法舒地尔注射液致剧烈腰痛及胸闷1例 中国新药杂志2008；17（10）：889～892。

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