树突状细胞与疾病关系研究进展
2016-03-10郎雅芸黄学洙
郎雅芸 黄学洙
延边大学附属医院 吉林延吉 133000
树突状细胞与疾病关系研究进展
郎雅芸 黄学洙通讯作者
延边大学附属医院 吉林延吉 133000
树突状细胞(DC)是目前已知的体内最重要、功能最强大的抗原提呈细胞。在机体进行免疫反应的过程中发挥着无可替代的作用,甚至对于许多种难以治疗及治愈的临床疾病提供了治疗的新思路和新方法。本文将着重介绍DC与肾病和肝病之间的联系。
树突状细胞;肾病;肝病
树突状细胞(DC)是由加拿大学者在1973年发现并命名的,是一类由不成熟逐渐成熟的过程中会出现许多树突样分支或伪足样突起形态且细胞核呈现不规则的一类细胞,常常位于淋巴细胞之间【1】。成熟的DC可以将抗原类物质呈递给T细胞的同时并激活初始T细胞进行免疫应答,然而未成熟的DC具有较强的摄取、加工、处理、呈递抗原等功能【2】。Steinman 等还认为树突状细胞在机体的免疫反应过程中发挥了关键的作用,甚至对于许多种难以治疗及治愈的临床疾病提供了治疗的新思路和新方法。
一 DC与肾脏疾病的关系
肾脏疾病的发生、发展和转归都和炎症细胞的浸润有着密不可分的关系。DC作为免疫监视的前哨站,启动并参与或调节着炎症反应的发生。有研究证实,在狼疮皮损严重部位和系统性红斑狼疮所致的滑膜炎等并发症的部位可以发现DC的聚集[3]。在狼疮性肾炎的小鼠模型中发现其肾脏有三种不同的DC存在,分别为:浆细胞样D C、CD103+DC和CD11bhighCD11chighDC,其中CD103+DC的抗原提呈能力最强,且在肾炎中增加最为明显[4]。处于狼疮性肾病活动期得患者在循环中会发现浆细胞样的DC数量会减少,主要在肾小管间质中浸润并反映异常活跃。同样的,在药物所致的急性肾损伤中肾脏DC对疾病的继续恶化有着保护性的作用,最近的研究表明无论是近端小管上皮细胞还是免疫细胞、血管内皮细胞均对急性肾损伤的发展有着至关重要的作用。有实验证明,近端小管上皮细胞在多种肾脏疾病中均起着调节的作用,活化的上皮细胞能够抑制自身免疫应答的发生,DC表现为未成熟状态,并有极强的内吞能力[5]。另外,Teng[6]等人发现,用含有肾细胞癌的培养基可以抑制DC的成熟,削弱DC的功能,能够促进调节性 T细胞的分化,有利于肾细胞癌逃避抗肿瘤免疫。
二 DC与乙型、丙型慢性肝脏疾病的关系
我国是肝炎病毒高发的国家,根据中国疾病预防控制中心的统计数字,目前,我国仍有9000万乙肝病毒携带者,其中有2800万是慢性乙肝患者,760万丙肝感染者。据研究分析,DC的数量和成熟程度与疾病发展的快慢息息相关。髓样DC是较典型的DC,是在乙型肝炎病毒中免疫应答的重要抗原提呈细胞。在有肝炎病毒刺激的情况下,可以刺激机体迅速释放炎性因子,促使 T细胞活化参与并进行免疫应答反应。同时浆细胞样DC在识别抗原后分泌大量的INF -α因子,启动炎症反应最终使得病毒可以被清除。在研究乙型肝炎患者病情的严重程度及发展程度时,浆细胞样DC较比髓样DC更为敏感和准确,浆细胞样DC在疾病发展的早期阶段就可以有减少的表现,髓样DC在晚期才会有减少的表现。有实验研究证明,被感染了慢性乙型肝炎的患者在DC细胞的功能方面和T细胞的活性方面均有所降低。Lone P等人研究显示,在被丙型肝炎病毒感染的患者中,髓样DC和浆细胞样DC的数量均低于正常健康患者。越来越多的证据表明,循环中髓样DC和浆细胞样DC的数量和表达水平的降低是丙型肝炎病毒感染的特异性标志,且与肝脏疾病的发展及严重程度呈相关性。
三 结语
综上所述,我们可知,DC在肾脏和肝脏疾病的发展中起着非常重要的作用。随着对DC功能特性的深入研究,证明DC在免疫系统中的重要位置越发明显。同时随着DC细胞在体外培养的成功和大量的动物研究使 DC在临床应用领域成为可能,从而为临床许多疾病的免疫治疗提供了新的思路和方法。
[1] Steinman RM,Adams IC,Conh ZA.Identification of a n ovel cell type in peripheral lymphoid organs of mice IV Id entification and distribution in mouse spleen.J Exp Med 19 75;141:804-820
[2] Inaba K Dendritic cells as antigen-present cells i n vivo.Immuol Cell Biol,1997;75:206-208
[3].Blanco P,Palucka AK,Gill M .et al.Induction of den dritic cell differentiation by IFN-alpha in systemic lupus erythematosus.Science,2010,294(5546):1540-1543
[4] SAHU R,BETHUNAICK R,SINGH S,et al.Structure and fu nction of renal macrophages and dendritic cells from lupus -prone mice[J].Arthritis Rheumatol,2014,66(6):1596-1607.
[5] KASSIANOS A J,SAMPANGI S,WANG X,et al.Human proxim al tubule epithelial cells modulate autologous dendritic c ell function[J].Nephrol Dial Transplant,2013,28(2):303-31 2.
[6] TENG L,CHEN Y,DING D,et al.Immunosuppressive effec t of renal cell carcinoma on phenotype and function of den dritic cells[J].Int Urol Nephrol,2014,46(5):915-920.
Q454
A
1672-5018(2016)12-170-01