特发性高嗜酸性粒细胞综合征1例并文献复习*

辛柳燕,钟思思,刘爱飞,陈懿建

(赣南医学院 　1.2014级硕士研究生;2.第一附属医院血液科，江西　赣州　341000)



特发性高嗜酸性粒细胞综合征1例并文献复习*

辛柳燕1,钟思思2,刘爱飞1,陈懿建2

(赣南医学院 1.2014级硕士研究生;2.第一附属医院血液科，江西赣州341000)

目的：了解特发性高嗜酸性粒细胞综合征(idiopathic hypereosinophilic syndrome,IHES)的临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗方法，提高诊治水平。方法：以1例IHES患者为研究对象，结合文献对其临床表现、诊断、鉴别诊断及治疗方法进行综合分析。结果： 患者外周血、骨髓均可见嗜酸粒细胞增多，且以嗜酸性中晚幼粒为主，诊断IHES，经泼尼松30 mg bid治疗后病情好转。结论：IHES的诊断是一排除性诊断，血象、骨髓象、FIP1L1/PDGFRA基因的检查对其鉴别有重要价值，糖皮质激素类药物能有效控制病情。

特发性高嗜酸性粒细胞综合征；诊断；治疗

特发性高嗜酸性粒细胞综合征(IHES)是一组原因不明的，以骨髓及外周血中嗜酸性粒细胞持续升高为特征，累及一个或多个器官的血液系统疾病。其诊断较为困难，需与各种引起嗜酸性粒细胞增多疾病鉴别。现将我科收治的1例IHES报道如下。

1　临床病例

患者男，20岁，因全身酸痛半年，加重1个月入院。患者诉2012年10月无明显诱因感全身酸痛，以双下肢为著，呈阵发性，以夜间明显，无放射痛，无发热，无头昏、乏力，无咳嗽、腹痛，无牙龈出血及鼻衄，无脱发及关节疼痛，未解过浓茶样尿液及黑便，当时未予重视及诊治。2013年2月酸痛感频繁，进行性加重，后伴有头痛、发热，先后至多家医院诊治，查血分析示WBC 61.49×109·L-1，Hb 96 g·L-1，PLT 129×109·L-1，粪便常规示潜血(+++)，B超示脾脏肿大，骨髓示骨髓增生明显活跃，嗜酸性粒细胞占56%。考虑“嗜酸性粒细胞增多症”，予以降白细胞、碱化尿液及抗感染等治疗，患者仍有酸痛伴发热，今为继续明确诊治而至我院查血分析示WBC 17.6×109·L-1，Hb 85 g·L-1，PLT 93×109·L-1；血涂片示白细胞分布增多，嗜酸粒明显增多占26%，可见泪滴状红细胞，血小板正常分布。拟“嗜酸粒细胞增多查因”而收住院。既往有“阴囊湿疹”病史。体格检查：T 37.8℃，P 93次·分-1，R 20次·分-1，BP 97/48 mmHg。贫血外观，左耳后淋巴结肿大，质中，伴触痛，胸骨压痛阳性，腹平软，肝肋下未及，脾肋下3 cm可触及，质中，无触痛。

辅助检查：(2013年3月25日)外院粪便常规示潜血(+++)，骨髓示骨髓增生明显活跃，嗜酸性粒细胞占56%；腹部彩超示中度脾肿大。(2013年4月2日)我院门诊血分析示WBC 17.6×109·L-1，Hb 85 g·L-1，PLT 93×109·L-1；血涂片示白细胞分布增多，嗜酸粒明显增多占26%，可见泪滴状红细胞，血小板正常分布。初步诊断：嗜酸粒细胞增多查因。入院后完善相关检查，ANA、ENA、ds-DNA及变应原等检查均阴性，肝功能ALT 2 U·L-1，AST 5 U·L-1，LDH 282 U·L-1，HBDH 202 U·L-1，CK 9 U·L-1，CK-MB 7 U·L-1。肾功能示BUN 3.9 mmol·L-1，Cr 63 μmol·L-1，UA 366 μmol·L-1。风湿四项示抗链“O” 49 IU·mL-1，RF 10.6 IU·mL-1，C-RP 4.85 mg·mL-1。凝血功能示PT 14 s，APTT 44.5 s，FIB 3.81 g·L-1。贫血三项示FER 1 346 ng·mL-1，VitB12>2 000 pg·mL-1，FOL 2.07 ng·mL-1。骨髓活检见造血活组织增生极度活跃，粒系极度增生，以嗜酸性中晚幼粒为主，片状分布，Gomori(+)，Fe(++)，符合特发性高嗜酸性粒细胞综合征。骨髓形态学示增生轻度明显活跃，嗜酸粒细胞明显增多，共占52.5%，以嗜酸晚幼粒、杆状核及分叶核细胞为主，红系增生极度减低，提示嗜酸粒细胞增多。免疫分型见异常细胞占93.6%，主要表达CD13(99.79%)、CD33(50.99%)、CD15(99.94%)、MPO(87.545)、CD14(28.81%)、CD11b(92.12%)，少量表达CD16(19.61%)。BCR/ABL、JAK2(V617F)基因均阴性，FIP1L1/PDGFRA基因阳性。腹部B超示：中度脾肿大。心脏彩超示：(1)左房室及右房增大；(2)心包腔少量积液；(3)腓动脉稍宽；(4)左室假腱索声像。胸部CT示：(1)双肺下叶炎症，伴双侧胸腔少量积液；(2)贫血征象。G试验12.78 pg·mL-1。入院后予泼尼松30 mg bid，并予抗感染、营养心肌等治疗后病情好转，复查血分析示WBC 8.6×109·L-1，Hb 95 g·L-1，PLT 110×109·L-1；血涂片、骨髓细胞学检查均未见明显异常。予好转出院。出院诊断：(1)特发性高嗜酸性粒细胞综合征；(2)肺部感染。

2　讨　论

IHES是一种少见的非特异性疾病，主要累及心脏、神经、皮肤、血液等系统，临床上因其受累器官不同而表现出不同的临床表现，常见有发热、咳嗽、皮疹、肌痛、肝脾肿大、心脏杂音等[1]。本病的发病机制目前未完全阐明，可能与嗜酸性粒细胞大量增多导致白三烯、IL-5等物质增加导致血液高凝，形成血栓累及各个系统有关。IHES为良性病变，预后大多较好，但当病变累及主要器官时则预后较差，最常累及的器官为心脏，如心肌内膜下血栓形成、瓣膜纤维化等病变最终导致心衰的发生，也有少数患者累及冠状动脉而导致急性心肌梗死[2]。IHES这一疾病概念是由Anderson等1968年首次提出[3]。随后，Chusid等于1975年提出了IHES的具体诊断标准并一直沿用至今，包括：①血中嗜酸性粒细胞计数持续大于1.5×109·L-1超过半年；②排除其他可引起嗜酸性粒细胞增多的原因；③1个或多个脏器受累[4]。

根据病因不同，临床上将嗜酸性粒细胞增多症分为反应性、继发性、克隆性和特发性4类，诊断IHES须与其他3类引起嗜酸性粒细胞增多的情况进行鉴别。①排除下列原因引起的反应性嗜酸性粒细胞增多：寄生虫、感染、变态反应、胶原血管病等；②排除肿瘤引起的继发性嗜酸性粒细胞增多：T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等；③排除克隆性嗜酸性粒细胞增多：慢性粒细胞性白血病(Ph染色体阳性或BCR/ABL融合基因阳性)、慢性嗜酸性粒细胞性白血病(CEL)、急性粒细胞性白血病、骨髓增生异常综合征等;④排除表型异常并产生异常细胞因子的T细胞群体。IHES与慢性嗜酸性粒细胞性白血病(CEL)的鉴别最为困难，CEL是一种嗜酸性前体细胞自主性、克隆性增生，导致外周血、骨髓及周围组织嗜酸性粒细胞持续增多的骨髓增生性疾病，CEL患者Ph染色体或BCR/ABL融合基因阴性，FIPILI/PDGFRA融合基因可阳性，在一定程度上难以与IHES鉴别。但如有证实髓系细胞有克隆性染色体异常，或用分子生物学证实是克隆性的，外周血原始细胞高于0.02，骨髓原始细胞高于0.05而低于0.19，则支持CEL的诊断。也有报道认为如果发现一种通常见于髓系疾病的重现性核型异常，如+8和i(17q)，也支持CEL的诊断[5]。

IHES的治疗首选糖皮质激素，包括泼尼松、强的松等，它能抑制细胞因子和趋化因子的产生，诱导嗜酸性粒细胞的凋亡；对于激素无效、不能耐受其不良反应者，可使用干扰素或细胞毒类药物如羟基脲、环磷酰胺等药物。近年来，对IHES及CEL治疗上最重要的发现莫过于证实了FIP1L1/PDGFRA融合基因在其中的表达，随着酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼等药物的问世已被大量研究证实可有效抑制嗜酸性粒细胞的生长，缓解IHES及CEL的临床症状[6-8]。也有学者通过预处理后，将患者自体纯化CD34+细胞回输用于治疗激素、细胞毒类药物及伊马替尼治疗无效的IHES患者，取得满意疗效，证实自体纯化CD34+细胞移植为治疗IHES的有效手段[9]。

本例患者多次检查粪便常规未见寄生虫感染，免疫系统、变应原等检查均为阴性，因此不考虑继发性和反应性嗜酸性粒细胞增多；其外周血及骨髓检查均见嗜酸性粒细胞增多且以中晚幼粒为主，未见原始及幼稚细胞，BCR/ABL、JAK2(V617F)基因均阴性，FIP1L1/PDGFRA基因阳性，不考虑克隆性嗜酸性粒细胞增多，结合上述检查结果及患者嗜酸性粒细胞升高超过6个月的病史，心脏彩超提示心脏受累等均符合特发性嗜酸性粒细胞增多综合征。入院经强的松治疗及抗感染、营养心肌等对症支持治疗后，患者无发热、无肌肉酸痛，复查血常规、骨髓细胞学等检查嗜酸性粒细胞均在正常范围内，提示激素治疗有效。

[1]Lai CH,Chang SL,Lin WW,et al.Atypical Presentation of Intracardiac Floating Thrombi in Hypereosinophilic Syndrome Complicated With Stroke and Systemic Embolization: A Case Report[J].Medicine (Baltimore), 2015,94(43):1844.

[2]Lim J, Sternberg A, Manghat N, et al. Hypereosinophilic syndrome masquerading as a myocardial infarction causing decompensated heart failure[J].BMC Cardiovasc Disord, 2013,13:75.

[3]Anderson RE, Hardy WR. Hypereosinophilia[J].Ann Intern Med, 1968,69(6):1331-1332.

[4]Chusid MJ, Dale DC. Eosinophilic leukemia. Remission with vincristine and hydroxyurea[J]. Am J Med, 1975,59(2):297-300.

[5]Kaymak Cihan M,Tukun A,Kuskonmaz B, et al. Chronic eosinophilic leukemia with monosomy 8 in a five year old girl:a rare case[J].Turk J Pediatr,2014,56(4):444-451.

[6]Gotlib J. Tyrosine Kinase Inhibitors and Therapeutic Antibodies in Advanced Eosinophilic Disorders and Systemic Mastocytosis[J].Curr Hematol Malig Rep, 2015,10(4):351-361.

[7]Helbig G, Kyrcz Krzemien S.Cessation of imatinib mesylate may lead to sustained hematologic and molecular remission in FIP1L1-PDGFRA-mutated hypereosinophilic syndrome[J]. Am J Hematol,2014,89(1):115.

[8]Shen Y, Ren X, Ding K,et al.Antitumor activity of S116836, a novel tyrosine kinase inhibitor, against imatinib resistant FIP1L1-PDGFRalpha-expressing cells[J].Oncotarget, 2014,5(21):10407-10420.

[9]汤亚,张曦,陈幸华,等.自体纯化CD34～+细胞移植治疗特发性嗜酸性粒细胞增多症的临床研究[J].重庆医学,2009(24):3125-3126，3129.

国家自然科学基金(编号：81060047，81160073)；江西省自然科学基金(编号：20122BAB205024)；

江西省卫生厅重大项目基金(编号：20114011)

陈懿建，男，博士，主任医师，副教授，硕士生导师。E-mail：chenyj2005@163.com

R557+.2

A

1001-5779(2016)04-0618-03

10.3969/j.issn.1001-5779.2016.04.035

2016-05-20)(责任编辑：刘仰斌)