化疗相关性高血糖对急性淋巴细胞白血病患者生存状况的影响

王良妥，张湘兰，司徒健瑜，黄远颖

(阳江市人民医院血液科，广东 阳江 529500)

化疗相关性高血糖对急性淋巴细胞白血病患者生存状况的影响

王良妥，张湘兰，司徒健瑜，黄远颖

(阳江市人民医院血液科，广东 阳江 529500)

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者因化疗诱发的高血糖对预后的影响。方法回顾性分析我院2010年1月至2015年2月收集的62例ALL患者临床资料，按照是否伴随高血糖分为无高血糖组30例和高血糖组32例，比较化疗前后两组患者的临床特征及化疗后生存状况。结果化疗前，所有患者血糖水平均显示正常。化疗期间，无高血糖组患者血小板浓度低于50×109/L的发生率为30.00%(9例)，感染发生率为40.00%(12例)；高血糖组血小板浓度低于50×109/L的发生率为56.25%(18例)，感染的发生率为65.62%(21例)，高血糖组患者血小板降低和感染发生率显著高于无高血糖组(P＜0.05)；无高血糖组的血小板平均浓度为(88.21±7.94)×109/L，明显高于高血糖组的(52.79±8.73)×109/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者在Zubrod评分、白细胞数目、是否出现肝肿大及核型Ph(+)等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；高血糖组复发率为28.13%(9例)，无高血糖组患者无复发或死亡情况发生(P＜0.05)；无高血糖组患者的中位生存期为43.61个月，明显长于高血糖组患者的12.81个月，差异有统计学意义(P＜0.05)；高血糖组5年无疾病生存率为69.10%，明显低于无高血糖组的100.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论化疗治疗ALL诱发高血糖症状会增加临床并发症风险，增加患者复发和死亡风险。

急性淋巴细胞白血病；高血糖；化疗；生存状况；预后

急性淋巴细胞白血病(ALL)是威胁人类健康的恶性肿瘤之一，化疗是其重要的治疗手段，但是治疗过程中的并发症对患者的生活质量和生存造成较大危害，5年生存率依旧较低[1-3]。化疗过程中多伴随严重的不良反应，如高血糖(发生率为4%～20%)，可进一步导致多种代谢异常(如脂代谢)，极大降低临床疗效，影响患者无疾病进展和生存期[4-5]。研究表明化疗相关性高血糖是影响患者预后的重要因素之一[6]。本文回顾性分析化疗在治疗ALL患者过程中诱发高血糖对临床并发症、生存期及无疾病进展期的影响，为临床治疗提供重要参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2015年2月我院收治的ALL患者62例。所有患者均经细胞学检查确诊为ALL[6]，均为初治，采用化疗手段进行治疗(所有患者治疗前均未确诊高血糖)。按照治疗过程中是否并发高血糖分为高血糖组和无高血糖组，其中高血糖组32例，平均年龄(51±3)岁，男性18例，女性14例；无高血糖组30例，平均年龄(53±4)岁，男性14例，女性16例；两组患者的基本资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 高血糖定义 本研究中对高血糖定义为空腹情况下，出现2次或2次以上血糖浓度≥7.0 mmol/L和(或)随机血糖浓度≥11.1 mmol/L不少于2次。

1.3 观察指标与评价方法 所有患者化疗期间定期检测血糖浓度。查阅并记录所有患者详细临床信息，以国内疗效标准指南对其临床反应进行评估，分为完全缓解和复发两种情况[7]。采用Zubrod计分评价患者行为状态。查阅并记录所有患者化疗期间是否发生感染(主要体现在败血症、胃肠道和真菌感染以及不明原因发热)。随访患者治疗效果并进行生存分析。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，5年生存率及无复发率预测均采用Log-rank方法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗前后两组患者并发症比较 化疗前，所有患者血糖水平均显示正常。化疗期间，无高血糖组患者血小板浓度低于50×109/L的发生率为30.00%，感染发生率为40.00%；高血糖组血小板浓度低于50×109/L的发生率为56.25%，感染发生率为65.62%，高血糖组患者血小板降低和感染发生率显著高于无高血糖组(P＜0.05)。无高血糖组的血小板平均浓度为(88.21±7.94)×109/L，明显高于高血糖组的(52.79±8.73)×109/L，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者在Zubrod评分、白细胞数目、是否出现肝肿大及核型Ph(+)等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者的生存状况比较 高血糖组中有9例复发，复发率为28.12%，其中6例于复发后死亡，死亡率为18.75%；无高血糖组患者无复发或死亡情况发生。无高血糖组患者的中位生存期为43.61个月，显著长于高血糖组患者的12.81个月，差异有统计学意义(P＜0.05)，见图1。高血糖组5年无疾病生存率为69.10%，明显低于无高血糖组的100.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见图2。

表1 两组患者化疗并发症比较[例(%)]

图1 两组患者5年生存率比较

图2 两组患者5年无疾病生存率比较

3 讨 论

ALL是原发于造血系统的恶性肿瘤，易浸润全身各个脏器，肝脏是ALL较易浸润的器官。当肝脏受恶性淋巴细胞浸润时，易导致糖利用降低，糖异生作用减弱，从而导致高血糖发生。研究表明高血糖可促进实体瘤如乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等瘤体生长而导致术后复发，降低生存率[8]。本研究对化疗期间ALL患者血糖变化检测结果显示，化疗后患者血糖明显升高，并且高血糖显著提高ALL患者的感染率、复发率及死亡风险，与Dare等[9]的研究结果一致。可见化疗可以诱发ALL患者发生高血糖，进而增加其他并发症的发生率。

高血糖对ALL患者的化疗疗效有重要影响，本研究结果显示，高血糖组患者易发生感染、败血症和神经方面的病变，而对患者行为状态、体内白细胞数目变化、是否伴随肝肿大及核型Ph(+)等方面与无高血糖组差异无统计学意义，与王健等[10]报道结果相一致。这些结果提示，化疗期诱发高血糖对ALL患者疗效有着极大的影响，可能对患者生存期和治疗进程造成不良影响。

本研究结果显示，高血糖组患者复发率高达28.12%(9例复发)，并有6例于复发后死亡，而无高血糖组所有患者均未复发。高血糖组患者5年生存率显著低于无高血糖组患者，提示高血糖对ALL生存期有重要影响，与潘慈等[11]报道结果相一致。Sonabend等[12]曾以儿童急性白血病患者为研究对象，探讨血糖代谢异常对患儿预后及无疾病进展影响，结果发现，血糖浓度高于200 mg/dl患儿5年无复发率较差，且死亡风险比未出现高血糖患儿高5.2倍。我们的结果与之相一致，高血糖组5年无复发率显著低于无高血糖组。

综上所述，化疗相关性高血糖增加了患者临床感染风险和并发症，降低了临床治疗效果，因此在治疗ALL患者时，应定期监测患者血糖水平并采取适当措施预防高血糖的发生，从而提高患者生存率。

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Effect of chemotherapy-associated hyperglycemia on the survival of patients with acute lymphoblastic leukemia.

WANG Liang-tuo,ZHANG Xiang-lan,SITU Jian-yu,HUANG Yuan-yin.Department of Hematology,Yangjiang People's Hospital,Yangjiang 529500,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of hyperglycemia induced by chemotherapy on prognosis of patients with acute lymphoblastic leukemia(ALL).MethodsThe clinical data of 62 patients with ALL collected in our hospital from Jan.2010 to Feb.2015 were retrospectively analyzed.According to the level of blood sugar,the patients were divided into hyperglycemia group(32 cases)and non-hyperglycemia group(30 cases).The clinical features before and after chemotherapy and the survival status after chemotherapy were compared between the two groups.ResultsBefore chemotherapy,the blood sugar levels of all the patients were in the normal range.During chemotherapy,the incidence of platelet concentration below 50×109/L and the incidence of infection was 30.00%(9 cases)and 40.00%(12 cases)in the non-hyperglycemia group,which were significantly lower than those in the hyperglycemia group of 56.25%(18 cases)and 65.62%(21 cases),P＜0.05.The average platelet concentration in the non-hyperglycemia group was(88.21±7.94)×109/L,significantly higher than(52.79±8.73)×109/L in the hyperglycemia group,P＜0.05.The two groups showed no statistically significant difference in the Zubrod score,number of white blood cells,hepatomegaly and karyotype of pH(+),P＞0.05.The recurrence rate of hyperglycemia group was 28.13%(9 cases),and no recurrence or death occurred in the non-hyperglycemia group.The median survival time was 43.61 months in non-hyperglycemia group,which was significantly higher than that in hyperglycemia patients(12.81 months),with statistically significant difference(P＜0.05).The 5-year disease-free survival rate of hyperglycemia group was 69.10%,which was significantly lower than that of non-hyperglycemia group (100.00%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionChemotherapy in the treatment of ALL could induce hyperglycemia which results in the increase of recurrence risk and death rate.

Acute lymphoblastic leukemia;Hyperglycemia;Chemotherapy;Survival;Prognosis

R733.71

A

1003—6350（2016）07—1080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.017

2015-07-13)

王良妥。E-mail：1287463964@qq.com