内服替硝唑外用荆芥水煎液治疗阴道滴虫病的疗效及其对患者血清白介素-2、白介素-4和白介素-10的影响

师亚娥，白桂芹，张美荣，姜海燕

(1.铜川市人民医院南院妇产科，陕西 铜川 727100；2.西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710061)

内服替硝唑外用荆芥水煎液治疗阴道滴虫病的疗效及其对患者血清白介素-2、白介素-4和白介素-10的影响

师亚娥1，白桂芹2，张美荣1，姜海燕1

(1.铜川市人民医院南院妇产科，陕西 铜川 727100；2.西安交通大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710061)

目的 观察替硝唑口服联合荆芥水煎液外用治疗阴道滴虫病的疗效，并探讨其对患者血清白介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平的影响。方法平行设计选取2013年1月至2016年1月铜川市人民医院南院和西安交通大学第一附属医院妇产科符合阴道滴虫病的患者随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组予替硝唑口服治疗，观察组在对照组治疗的基础上予荆芥水煎液阴道外用，治疗14 d。观察两组患者临床症状和体征改善的所需时间；显微镜检查阴道分泌物悬液；酶联免疫法检测患者治疗前后的血清IL-2、IL-4和IL-10水平；随访3个月以观察复发情况。结果观察组患者的总有效率为90.0%(55/60)，明显高于对照组的73.3%(44/60)，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗前后血清IL-2、IL-4和IL-10浓度水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗前后血清IL-2、IL-10浓度差值明显多于对照组[(6.5±2.7)pg/mL vs(3.6±1.7)pg/mL，(6.8±2.6)pg/mL vs(2.6±0.9)pg/mL]，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而观察组治疗前后血清IL-4浓度差值稍多于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)；随访3个月，对照组复发率为18.3%(4/60)，明显高于观察组的6.7%(11/60)，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。结论替硝唑口服联合荆芥水煎液外用能够治疗阴道滴虫病，症状改善与复发率方面明显优于单一使用抗滴虫药物，其可能通过抗滴虫治疗与局部调节炎症反应从而提高疗效。

阴道滴虫病；替硝唑；荆芥；白细胞介素；疗效

阴道滴虫病(trichomoniasis vaginalis，TV)是由阴道毛滴虫感染的性传播疾病，其早期症状不明显，潜伏期后会出现阴道炎症反应症状，临床以白带增多，外阴阴道瘙痒、黏膜充血等为主要表现[1]。TV的复发率相当高，持续性和复发性问题导致硝基咪唑类耐药问题日益严重；同时，TV与不良妊娠结局密切相关，其能导致分娩异常、早产和胎膜早破等问题。然而，针对TV治疗方面仅有硝基咪唑类显著有效；同时，美国疾病控制中心性传播性疾病诊断和治疗指南(2015年)指出目前尚缺乏有效确切的局部灭菌治疗手段[2]。现代药学研究表明，荆芥能够破坏阴道毛滴虫的内膜系统，导致其多聚核糖体解聚从而使之胞膜破损，虫体死亡，具有显著的抗阴道毛滴虫作用[3]。为此，笔者通过替硝唑联合荆芥水煎液外洗治疗，研究其对阴道滴虫病患者的疗效与抗炎免疫作用，为治疗TV提供一定的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2016年1月铜川市人民医院南院和西安交通大学第一附属医院妇产科阴道滴虫病患者120例，平行设计采取随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。两组患者均为女性，其中，对照组患者年龄23～41岁，平均(32.18±7.06)岁，观察组患者年龄25～39岁，平均(34.2±6.2)岁。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考2015年美国疾病控制中心《性传播疾病诊断和治疗指南》[2]关于TV的诊断标准：临床表现以白带增多，外阴阴道瘙痒、黏膜充血等为主；显微镜检查阴道分泌物悬液中可找到阴道毛滴虫。

1.3 纳入标准 符合TV诊断者；年龄18～45岁，有性生活经历、非妊娠期、自愿参与并签署知情同意者。

1.4 排除标准 阴道细菌性感染、真菌性感染患者；伴有心血管疾病、糖尿病和其他慢性疾病患者；对硝基咪唑类药物和荆芥过敏者；已经参与其他药物实验者。

1.5 剔除标准 不配合随机入组患者；不能服从临床观察要求者；依从性差，不能按医嘱配合使用药物者。

1.6 治疗方法 对照组给予口服替硝唑片(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H10950320，规格0.5 g/片)， 2 g/次，1次/d。观察组在对照组基础上，给予荆芥水煎剂(每100 mL含有50 g荆芥)外用清洗阴道，3次/d，共治疗7 d。患者性伴侣同时给予口服替硝唑治疗，并嘱使用避孕套进行常规避孕。

1.7 观察指标 观察两组患者临床症状与体征改善所需时间。湿盐水法光镜下检查阴道分泌物悬液，阳性可见到呈波状运动的滴虫及增多的白细胞被推移。酶联免疫法检测患者治疗前后IL-2、IL-4和IL-10的血清的浓度水平。治疗7 d后进行为期3个月的随访以观察复发情况。

1.8 疗效评价标准 痊愈：临床症状消失，白带已经正常，阴道分泌物pH≤4.5，湿盐水法光镜下检查阴道分泌物悬液无滴虫。显效：临床症状明显好转，白带恢复正常，阴道分泌物pH≤4.5，湿盐水法光镜下检查阴道分泌物悬液无滴虫。有效：临床症状明显好转，白带恢复正常，仅偶有异味，阴道分泌物pH≤4.5，湿盐水法光镜下检查阴道分泌物悬液仍有滴虫。无效：症状无明显改善，阴道分泌物pH＞5，湿盐水法光镜下检查阴道分泌物悬液仍有滴虫。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总病例数×100%。

1.9 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立两样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为90.0%(55/60)，明显高于对照组的73.3% (44/60)，差异有统计学意义(χ2=7.0，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血清IL-2、IL-4和IL-10水平比较 两组患者治疗前血清IL-2、IL-4和IL-10浓度水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组较对照组能显著降低IL-2血清水平，较对照组能显著提高IL-10血清水平，差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外，观察组患者治疗前后的血清IL-2、IL-10浓度差值明显多于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清IL-2、IL-4和IL-10水平比较(pg/mL)

2.3 两组患者随访3个月复发率比较 观察组患者复发4例，对照组患者复发11例，两组复发率分别为6.7%和18.3%，差异有统计学意义(χ2=3.7，P＜0.05)。此外，在随访3个月中，观察组与对照组分别有4例和9例患者出现上呼吸道感染。

3 讨论

阴道毛滴虫是定植在泌尿生殖道常见病原体之一，世界卫生组织指出TV是最常见的非病毒感染性传播疾病之一，每年约有超过2千万人受到感染[4]。对于男性而言，阴道毛滴虫症状较轻，能够在几周左右通过宿主自身免疫系统清除。然而，对于女性来说，阴道毛滴虫感染会导致阴道炎症反应，同时长期存在并有可能潜伏数年；再者，近期研究指出，阴道毛滴虫感染会导致机体免疫低下，影响妊娠结局，并与生殖道癌症相关[5-6]。目前治疗TV常用口服硝基咪唑类抗滴虫，但局部治疗尚缺乏针对性药物。上述研究结果表明，较对照组单纯使用替硝唑治疗，观察组通过联合荆芥水煎液能够显著改善瘙痒、异味、白带异常等临床症状。中药荆芥广泛应用于其他寄生虫疾病，如蛔虫、钩虫等，具有显著的广谱抗寄生虫作用。体外研究认为，荆芥可以导致阴道毛滴虫蛋白合成障碍，以蒸馏水作为溶液，1：4浓度(即含有生药浓度为0.5 g/mL)为其最低药物浓度。由此可见，结合研究结果，荆芥水煎液外洗能够辅助治疗阴道滴虫病。

现代医学认为IL-2能够促进B细胞表达，从而产生免疫球蛋白，刺激巨噬细胞以提高吞噬能力[7]；IL-4主要由Th2产生，是体液免疫和适应性免疫的重要细胞因子，其能上调主要组织相容性复合物II类因子的产生，相对地降低Th1细胞因子以参与Th1-Th2平衡的调节[8]。IL-10是双向调节因子，一方面可激活CD8+T细胞中的核转录因子-κB促进细胞毒性T淋巴细胞的增殖，另一方面却在CD4+T细胞中反而抑制了核转录因子-κB的活性[9]。本研究结果表明，替硝唑联合荆芥水煎液能够较对照组明显既能降低IL-2的浓度水平，又能够提高IL-10的血清浓度，提示其具有显著的抗炎作用。此外，与治疗前比较，其还能降低IL-4的浓度以调节自身抗炎免疫，从而动态地维持Th1-Th2平衡，提示其可能具有调节免疫的作用，但由于短期用药以及局部药物吸收的因素而与对照组相比不大明显。此外，在随访过程中，笔者发现个别患者出现上呼吸道感染情况，这可能与阴道毛滴虫病感染后机体免疫低下相关，但缺乏可靠依据。

替硝唑口服联合荆芥水煎液外用能够治疗阴道滴虫病，其在症状改善与减少复发率方面明显优于单一使用抗滴虫药物，这可能与其一方面直接抗滴虫治疗，另一方面调节机体免疫和局部调节炎症反应相关，但具体信号通路研究仍待进一步探讨。

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Clinical observation of tinidazole combined with schizonepeta in the treatment of Trichomoniasis vaginalis and effects on the serum concentrations of IL-2,IL-4 and IL-10.

Shi Ya-er1,Bai Gui-qin2,Zhang Mei-rong1,Jiang Hai-yan1.1.Department of Obstetrics and Gynaecology,Southern Branch of Tongchuan People's Hospital,Tongchuan 727100,Shaanxi,CHINA;2.Department of Obstetrics and Gynaecology,the First Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710061,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tinidazole combined with schizonepeta in the treatment of Trichomoniasis vaginalis(TV),and to study the effects on the serum concentrations of IL-2,IL-4 and IL-10.MethodsA total of 120 cases of patients with TV,who admitted to Tongchuan People’s hospital and the First Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University during January 2013 to January 2016,were randomly divided into control and treatment group with a parallel-group design,with 60 patients in each group.Patients in control group were routinely treated with tinidazole for 14 days,while those in the treatment group were additionally treated with schizonepeta for external use based on the control group.The required time for alleviating the signs and symptoms were observed,and vaginal secretions were collected to be tested by the microscope.The serum concentrations of IL-2,IL-4 and IL-10 before and after treatment were tested by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),and all the patients were followed up in 3 months to investigate the recurrence rate.ResultsThe total effective rate of treatment group was 90.00%(55/60), which was significantly higher than 73.33%(44/60)in the control group(P＜0.05).The serum concentrations of IL-2, IL-4 and IL-10 before and after the treatment had statistically significant difference in each group(P＜0.05).Moreover, the difference of the IL-2 and IL-10 before and after the treatment in the treatment group were significantly more than the control group((6.5±2.7)pg/mL vs(3.6±1.7)pg/mL,(6.8±2.6)pg/mL vs(2.6±0.9)pg/mL),P＜0.05.The difference of IL-4 in the treatment group before and after treatment was a little more than the control group,but there was no statistical significance(P＞0.05).In addition,the recurrence rate of control group 18.3%(4/60)was significantly higher than that of the treatment group 6.7%(11/60)in the follow up of 3 months,P＜0.01.Conclusion It was of great effectiveness to use tinidazole combined with schizonepeta in treatment of TV,which was much better than simply using the antitrichomonal agents on the improvement of symptoms and the recurrence.Furthermore,it may be related to the regulation the local inflammation as well as and the antitrichomonal effect,which could be the major mechanism to improve the curative effect.

Trichomoniasis vaginalis;Tinidazole;Schizonepeta;Interleukin;Efficacy

R711.73

A

1003—6350（2016）18—3003—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.027

2016-06-29)

师亚娥。E-mail：1476097252@qq.com