血浆D-二聚体检测在肝癌分期与预后中的临床价值

邓杰，阿不来提，朱兵，程林，买海木，黄志高

(1.新疆生产建设兵团第三师图木舒克市人民医院肝胆血管外科，新疆 图木舒克 843901) 2.新疆维吾尔自治区人民医院肝胆血管外科，新疆 乌鲁木齐 830001)

血浆D-二聚体检测在肝癌分期与预后中的临床价值

邓杰1，阿不来提2，朱兵2，程林1，买海木1，黄志高1

(1.新疆生产建设兵团第三师图木舒克市人民医院肝胆血管外科，新疆 图木舒克 843901) 2.新疆维吾尔自治区人民医院肝胆血管外科，新疆 乌鲁木齐 830001)

目的检测肝癌患者血浆中的D-二聚体，探讨其在肝癌不同分期及预后治疗中的临床价值。方法采用免疫比浊法对2012年1月至2014年1月在新疆自治区人民医院就诊且资料完整的50例肝癌患者和35例正常对照组血浆中D-二聚体含量进行检测，比较肝癌患者不同分期及治疗前后的D-二聚体水平变化。结果本组50例肝癌患者各临床期血浆D-二聚体检测含量为Ⅰ期(0.43±0.10)mg/L，Ⅱ期(0.60±0.14)mg/L，Ⅲ期(1.65±0.32)mg/L，与正常对照组比较，肝癌患者血浆中D-二聚体含量均上升且随肿瘤分期逐步进展而升高，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；肝癌患者治疗后缓解组40例，未缓解组10例，治疗前D-二聚体含量为(0.84±0.12)mg/L，治疗后缓解组D-二聚体含量为(0.50±0.21)mg/L，治疗后血浆中D-二聚体含量较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论肝癌患者存在不同程度的继发性纤维蛋白溶解功能亢进，检测血浆中D-二聚体含量可作为判断病情严重程度及治疗预后的参考指标。

D-二聚体；肝癌；分期；预后

D-二聚体(D-dimer，D-D)是交朕纤维蛋白特异的降解产物，当机体发生凝血和继发性纤溶亢进时D-二聚体水平会明显增高[1-2]。正常肝脏能够合成多种凝血因子、抗凝血酶及纤溶酶原，同时它还能合成和灭活纤维蛋白溶解物与抗纤溶物质，在凝血、抗凝系统中起动态调节作用，当肝脏发生病变时平衡打破，造成机体凝血和纤溶异常。近年来有研究报道对于D-二聚体检测在肿瘤诊断中有较好的临床价值，而在抗凝和纤溶活性的改变方面肝癌患者的表现更明显于其他肿瘤[3]。本文对在新疆自治区人民医院就诊的50例肝癌患者血浆D-二聚体水平进行检测，探讨其在肝癌病情判断及治疗预后的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月在新疆自治区人民医院就诊的50例资料完整的肝癌患者作为研究对象，所有患者术前均经B超、影像、病理学检查确诊。其中男性36例，女性14例，年龄30～72岁，平均52.8岁；根据TNM临床分期方案，分为肝癌Ⅰ期组8例、肝癌Ⅱ期组18例、肝癌Ⅲ期组24例；对照组35例为同期健康体检者，无血栓性疾病。肝癌患者经证实均无心脑血管疾病，胸片及心电图检查未见异常，且未应用阿司匹林抗凝和氨基乙酸促凝。根据肝癌患者经过手术和/或放疗、化疗后是否出现复发或转移(经病理细胞学、CT等检查确诊)分为治疗后缓解组(生存期半年以上的入院时采取血液标本)和治疗后未缓解组。

1.2 试剂与方法 肝癌患者入院24 h内采用免疫比浊法检测血浆D-二聚体含量，使用STA-R全自动血凝分析仪(STAGO，法国)，STA-Liatest D-Di试剂盒由法国STAGO公司提供[4]，查出待测样品D-二聚体含量，比较各临床分期的肝癌患者D-二聚体高低水平以及预后变化。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组之间比较采用两独立样本t检验，率采用四格表χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝癌患者不同临床分期血浆中的D-二聚体含量比较 50例不同临床分期肝癌患者血浆D-二聚体检测含量均高于正常对照组(P＜0.05或0.01)，且随着肿瘤临床期的逐步进展而升高(P＜0.01)，见表1。

表1 肝癌患者不同分期血浆中的D-二聚体含量比较(±s)

表1 肝癌患者不同分期血浆中的D-二聚体含量比较(±s)

注：与正常对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＜0.01。

组别 例数D-D(mg/L)肝癌Ⅰ期肝癌Ⅱ期肝癌Ⅲ期正常对照组8 18 24 35 0.43±0.10a0.60±0.14b1.65±0.32c0.15±0.08

2.2 肝癌患者治疗前后血浆中D-二聚体含量比较 50例肝癌患者治疗后缓解40例，未缓解10例；肝癌治疗后缓解组D-二聚体含量明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 肝癌患者治疗前后血浆中的D-二聚体含量比较(±s)

表2 肝癌患者治疗前后血浆中的D-二聚体含量比较(±s)

注：治疗前与正常对照组比较，aP＜0.01；缓解后与治疗前比较，bP＜0.05；未缓解与治疗前比较，cP＞0.05。

组别 例数D-D(mg/L肝癌治疗前肝癌治疗后缓解组肝癌治疗后未缓解组正常对照组50 40 10 35 ) 0.84±0.12a0.50±0.21b1.20±0.18c0.15±0.08

3 讨 论

肝脏是合成纤溶物质和凝血因子的场所，肝癌患者表现恶性肿瘤疾病高凝状态，并具有肝病凝血与纤溶性。肝脏受肿瘤损害后凝血因子、纤溶物质会出现合成障碍，引发机体凝血与纤溶机制的改变[5-6]。其机制主要包括以下几方面：①凝血系统被大量入血的肿瘤增殖和浸润的代谢产物、坏死组织所激活，血液处于高凝状态；②肿瘤促凝物质被肿瘤细胞分泌进入血液，促使凝血因子Ⅹ启动凝血机制；③肿瘤细胞内参与纤溶调节的分子活性降低或低表达，纤溶功能受损，促凝活性增强。

纤维蛋白原在血液凝固进程中被凝血酶转化为纤维蛋白，又经活化因子的作用后形成交联纤维蛋白，D-二聚体是交联纤维蛋白特异的降解产物，它的增高可以特异地反映体内纤溶活性增强[7-8]。肿瘤患者均不同程度地存在凝血异常，体内D-二聚体含量高于正常人，且与病情变化保持一致。本组对50例不同临床期的肝癌患者D-二聚体检测比较显示，肝癌组各期均高于正常对照组(P＜0.05或0.01)，随着肿瘤临床期的逐步进展D-二聚体呈递增趋势(P＜0.01)。提示D-二聚体水平与肿瘤浸润、分期进展密切相关[9-12]。随着肿瘤浸润或转移后分期的进展，肝功能受损病情不断加重，交联纤维蛋白降解产物增多，造成血中D-二聚体含量不断增高，反映了机体纤溶活性持续亢进。因此动态监测血浆中D-二聚体可以作为判断肝癌患者病情严重程度重要观察指标。

体内高凝状态的解除，可预防多种血栓性并发症DVT、DIC以及肺栓塞和脑卒中的发生。对于癌症患者的高凝或者易栓状态，早期检测血浆中D-二聚体可以预警血栓性疾病的发生，在肿瘤生长和发生转移时提示干预上有一定意义[13-14]。近年来对肝癌D-二聚体研究报道主要是术前的检测和评价，缺乏对治疗后D-二聚体变化的研究观察，本组对肝癌患者治疗前后血浆D-二聚体含量进行检测比较研究，显示治疗缓解组血浆D-二聚体水平由治疗前的(0.84±0.12)mg/L下降到治疗后的(0.50±0.21)mg/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗缓解组D-二聚体水平虽然较正常对照组仍高出0.25 mg/L，但较未缓解组平均下降0.70 mg/L，说明治疗后可明显恢复患者肝功能，纠正体内出血、凝血机制，改善血液中的高凝状态，从而使血浆中D-二聚体含量下降。因此通过检测血浆中D-二聚体浓度可以观察病情变化，为预防肿瘤的并发症提供相关指导，改善预后治疗[15-16]。

综上所述，D-二聚体作为反映体内血栓前状态和纤溶亢进的重要观察指标正较多的应用于肿瘤疾病的诊断。由于肝癌患者血浆中D-二聚体含量变化与疾病严重程度及预后明显相关，所以D-二聚体的监测对临床治疗方案的选择及预后评估有重要意义，可作为判断肝癌病情严重程度及治疗预后诊断参考指标。

[1]崔景利,梁寒,邓靖宇,等.术前血浆D-二聚体水平对判断胃癌患者预后的价值[J].中华普通外科杂志,2015,30(2):96-100.

[2]龙威,黄高忠,李利娟,等.D-二聚体对社区获得性肺炎病情及长期预后的判断[J].中华急诊医学,2015,24(1):747-750.

[3]黎金凤,陈远平.凝血指标和D-二聚体检测在肝病患者中的临床意义[J].检验医学与临床,2012,9(1):12-13.

[4]边树疆,朱兵,田广磊,等.血浆D-二聚体检测在下肢深静脉血栓诊断中的价值[J].现代生物医学进展,2011,11(19):3764-3766.

[5]Lyman GH,Khorana AA.Cancer,clots and consensus:new understanding of an old problem [J].J Clin Oncol,2009,27(29): 4821-4826.

[6]张平平,孙军伟,卢久琴,等.非小细胞肺癌患者的基线D-二聚体水平与预后的关系[J].中华肿瘤杂志,2013,35(10):747-750.

[7] Bick RL.Coagulation abnormalities in malignancy:a review[J]. Semin Thromb Hemost,1992,18(4):353-372.

[8]高翠红,高庆双,彭利.红卵巢癌患者外周血D-二聚体、FIB水平与IL-6动态变化的研究[J].中国免疫学杂志,2015,31(4):534-536.

[9]Nagy Z,Horvgth O,Kddas J,et a1.D-dimer as a potential prognostic marker[J].Pathol Oncol Res,2012,18(3):669-674.

[10]Drix LY,Salgado R,Weytjens R,et a1.Plasma fibrin D-dimer levels correlate with turnout volume,progression rate and survival in patients with metastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2002,86(3): 389-395.

[11]Batschuer APB,Figueiredo CP,Bueno EC,et al.D-dimer as a possibleprognostic marker of operable hormone receptor-negative breast cancer[J].Ann Oncol,2010,21(6):1267-1272.

[12]许冰,吴相稳,王虎,等.食管癌贲门癌围手术期血浆D-二聚体水平变化及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2015,32(6):1437-1438

[13]Ay C,Dunkler D,Pirker R,et a1.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients[J].Haematologica,2012,97 (8):1158-1164.

[14]Boccaccio C,Comoglio PM.A funetional role for hemostasis in early cancer development[J].Cancer Res,2005,65(19):8579-8582.

[15]Ay C,Dunkler D,Pirker R,et al.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients[J].Articles and Brief Reports, 2012,97(8):1158-1164.

[16]Diao D,Zhu K,Wang Z,et a1.Prognostic value of the D-dimer test in oesophageal cancer during the perioperative perod[J].J Surg Oncol,2013,108(1):34-41.

Clinical significance of plasma D-dimer in patients with different liver cancer staging and prognosis.

DENG Jie1,A Bu-lai-ti2,ZHU Bing2,CHENG Lin1,MAI Hai-mu1,HUANG Zhi-gao1.1.Departmeat of Hepatobiliary and Vascular Surgery,the People's Hospital of Tumshuq City,the Third Divisions of Xinjiang Production and Construction Corps,Tumshuq 843901,Xinjiang,CHINA;2.Departmeat of Hepatobiliary and Vascular Surgery,the People's Hospital of Xinjiang Uigur Autonomous Region,Urumqi 830001,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo detect the plasma D-dimer levels in patients with hepatocellular carcinoma (HCC),and to investigate the clinical significance of D-dimer levels in different stages of HCC and the prognosis of treatment.MethodsBy using immunoturbidimetric method,the plasma D-dimer levels were detected in 50 patients with HCC and and 35 healthy controls from January 2012 to January 2014 in the People's Hospital of Xinjiang Uigur Autonomous Region.The changes of D-dimer levels in different stages of HCC and before and after treatment were compared.ResultsIn HCC patients,the D-dimer level was(0.43±0.10)mg/L for periodⅠ,(0.60±0.14)mg/L for periodⅡ, (1.65±0.32)mg/L for periodⅢ.Compared with healthy controls,the plasma D-dimer levels in HCC patients were increased,and the levels increased gradually with the progression of clinical tumor stage(P＜0.05 or 0.01).In the 50 HCC patients,40 patients were alleviated after treatment and 10 patients were not alleviated.The plasma D-dimer level before treatment was(0.84±0.12)mg/L,and the level was(0.50±0.21)mg/L in the alleviated group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionHCC patients have high condensation state and fibrinolytic hyperthyroidism of different degree.The plasma D-dimer levels may serve as an important parameter for differentiation and evaluating the severity of the disease.

D-dimer;Liver cancer;Staging;Prognosis

R735.7

A

1003—6350（2016）18—2937—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.005

2016-04-08)

国家自然科学基金(编号：81060032)

朱兵。E-mail：zhubing65@163.com