子宫内膜异位症患者白细胞介素8的变化与复发的关系

黄丽霞，马利国

(深圳市人民医院暨南大学附属第二临床学院妇科，广东 深圳 518020)

子宫内膜异位症患者白细胞介素8的变化与复发的关系

黄丽霞，马利国

(深圳市人民医院暨南大学附属第二临床学院妇科，广东 深圳 518020)

目的 研究子宫内膜异位症患者复发与白细胞介素8(IL-8)的关系。方法随机选取2013年11月至2014年5月在我院妇科经腹腔镜及病理确诊为子宫内膜异位症患者67例(内异症组)，术后随访18个月，其中临床复发21例(复发组)，未复发40例(未复发组)，失访6例。另选取30例同期健康育龄妇女为对照组。检测各组受检者在位内膜IL-8 mRNA的表达。结果内异症组患者的在位内膜IL-8 mRNA表达值为(20.58±6.43)，其中复发组表达值为(16.25±4.21)，未复发组为(1.48±0.66)，而对照组为(1.61±0.76)。内异症组在位内膜IL-8 mRNA表达值均高于未复发组和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；复发组IL-8 mRNA表达值亦均高于未复发组和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而未复发组IL-8 mRNA表达值与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论子宫内膜异位症患者和复发患者的在位内膜IL-8 mRNA表达异常；未复发患者的IL-8 mRNA表达接近正常。IL-8参与子宫内膜异位症的发生和发展。

子宫内膜异位症；在位内膜；白细胞介素-8；复发；相关性

子宫内膜异位症简称内异症，发病率不断上升，严重影响妇女的身心健康及生育能力[1]。该病的治疗以手术为主，术后复发率高。目前术后复发的诊断仅限临床诊断，缺乏一个好的监测指标。本研究通过检测治疗前后的子宫内膜异位症患者在位内膜的IL-8 mRNA的表达变化，以探讨其与子宫内膜异位症复发的关系，为子宫内膜异位症的术后复发的监测和早干预提供依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2013年11月到2014年5月在我院妇科经腹腔镜及病理确诊为子宫内膜异位症的67例患者为内异症组，另选取30例因上环就诊我院的同期健康育龄妇女为对照组。纳入标准：入组前3个月内未行激素治疗；月经规律。排除标准：近期有生育要求；半年内有内异症相关治疗；有宫内节育器；合并子宫腺肌病、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征等内分泌相关疾病和自身免疫性疾病。本实验经医院伦理委员会审核批准且入选者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 内异症组手术方式均行保守性手术，术前取子宫内膜，术中彻底清除子宫内膜异位病灶，术后常规GnRH-a治疗6个月，严密随访至术后18个月、行B超、妇科检查和抽血查CA125等，评估其是否复发。按是否临床复发分复发组和未复发组，两组均再取子宫内膜。

1.3 子宫内膜采集 常规消毒后采用一次性宫腔组织吸引管吸取子宫内膜，固定保存，石蜡包埋。

1.4 检测方法 各组取得的内膜组织先行常规病理检查，排除其他妇科疾病，再行实验。IL-8 mRNA的检测采用实时定量PCR(RT-PCR)的方法测定子宫内膜中IL-8 mRNA的表达情况。梯度PCR仪由美国PE公司提供，7500 Real Time PCR系统由美国ABI公司提供，相关试剂盒均由德国Qiagen公司提供。采用ΔΔCt值统计法进行定量分析。具体如下：提取在位内膜细胞的总RNA，进行RNA标本质量及浓度测定，逆转录合成cDNA并以此为模版，以β-actin作为内参照，按照PCR扩增试剂盒进行扩增，扩增条件为：95℃变性30 s→95℃变性5 s→60℃变性34 s，共40个循环，引物资料，见表1。

表1 引物资料

1.5 内异症复发的定义 国内对临床复发的诊断标准：(1)术后症状缓解3个月后病变复发并加重；(2)术后盆腔阳性体征消失后又复出现或加重至术前水平；(3)术后超声检查发现新的内异症病灶；(4)血清CA125下降后又复升高，且排除其他疾病。符合上述(2)、(3)、(4)3项标准之一且伴或不伴有(1)项标准者诊断为复发。

1.6 统计学方法 应用SPSS13.0统计分析软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 复发组和未复发组的术中病灶累及情况比较 67例内异症组患者术后严密随访18个月，其中临床复发21例(复发组)，未复发40例(未复发组)，失访6例，术后18个月的复发率为31.34%，失访率为8.96%。两组的单侧或双侧卵巢受累、是否合并后穹隆触痛结节和rAFS评分比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 复发组和未复发组患者的术中病灶累及情况比较（例）

2.2 复发组和未复发组患者在位内膜IL-8 mRNA的表达比较 内异症组患者的在位内膜IL-8 mRNA表达值为(20.58±6.43)，其中复发组为(16.25±4.21)，未复发组为(1.48±0.66)，对照组IL-8 mRNA表达值为(1.61± 0.76)。内异症组在位内膜IL-8 mRNA表达值分别与对照组和未复发组比较，差异均有统计学意义(t= 14.430、15.130，P＜0.05)；复发组IL-8 mRNA表达值分别与对照组和未复发组比较，差异均有统计学意义(t= 13.330、14.320，P＜0.05)；而未复发组IL-8 mRNA表达值与对照组比较差异无统计学意义(t=-0.734，P＞0.05)。

3 讨 论

子宫内膜异位症是育龄妇女一种常见及易复发的疾病。其发病率为10%～15%，且不断上升。因多发于生育期妇女，保守性手术已成为最主要的治疗方法，但术后极易复发。目前子宫内膜异位症复发的诊断仅限临床诊断，缺乏一个好的监测指标。本研究发现IL-8参与了内异症的发生和发展，检测IL-8 mRNA来预测复发，尽早干预，预防复发。

比较复发组和未复发组的手术中病灶累及情况发现，双侧卵巢受累，合并后穹隆触痛结节，rAFS评分高易复发。双侧卵巢病变的患者与单侧相比，复发率明显增高，主要原因是双侧病变多为一种进展了的病变，严重程度明显高于单侧病变的患者，因此复发率也相应增高[2-4]。后穹窿出现触痛结节多为病灶发生于直肠阴道隔内，病变浸润程度深，彻底清除困难，易复发[5]。R-AFS评分用于评估子宫内膜异位症患者疾病的严重程度。评分越高，手术越困难，易残留病灶，术后极容易复发。本研究的复发率为31.34%，较文献[6-7]高，主要原因是本研究对象均为rAFS评分Ⅲ期，Ⅳ期的患者为主，复发率高。双侧卵巢受累、合并后穹隆触痛结节以及rAFS评分高是复发的危险因素，与国内外研究相符。

本研究还发现，子宫内膜异位症患者和复发患者的在位内膜的IL-8 mRNA表达异常；未复发的患者IL-8 mRNA表达接近正常。IL-8参与子宫内膜异位症的发生和发展。IL-8是一种小分子量活性多肽，通过与其受体结合，趋化及激活中性粒细胞释放一系列炎性细胞因子及生长因子，调节炎症反应。它能增加子宫内膜细胞与腹膜的粘附，促进病灶的发生和形成；它能增强血管生成因子的活性，促进血管的生成，加快异位病灶血管生成，促进病灶进一步发展[8-10]。IL-8是一种炎性细胞因子，不仅参与子宫内膜异位症的发生和发展，还参与身体炎症反应，是否能监测IL-8的表达来预测和早干预子宫内膜异位症的复发，还需更大样本量的深入研究。

综上所述，子宫内膜异位症是一种极易复发的疾病。双侧卵巢受累、合并后穹隆触痛结节以及rAFS评分高是复发的危险因素。IL-8参与子宫内膜异位症的发生和发展。展望未来，希望能从在位内膜的IL-8 mRNA的角度研究更多的新型试剂盒来检测子宫内膜异位症的发生，评估术后复发，进行术后患者复发的监测，尽早干预，预防复发。

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Relationship between interleukin-8 and endometriosis recurrence.

HUANG Li-xia,MA Li-guo.Department of Gynecology,Shenzhen People's Hospital,the Second Clinical Medical College of Jinan University,Shenzhen 518020, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between interleukin-8 and endometriosis recurrence.MethodsSixyt-seven cases were diagnosed as endometriosis(endometriosis group)and underwent endoscopic surgery in the department of Gynecology of Shenzhen People's Hospital from November 2013 to May 2015.Of these,21 cases experienced recurrence(recurrence group),with 6 cases having no follow-up information and 40 cases having no recurrence(no recurrence group)18 months afterwards.Thirty healthy women were selected as the control group.The expression levels of IL-8 mRNA in patients with endometriosis were detected before and after surgery.ResultsExpression levels of IL-8 mRNA in eutopic endometrium of endometriosis group,recurrence groupis,no recurrence group and control group were respectively(20.58±6.43),(16.25±4.21),(1.48±0.66)and(1.61±0.76).IL-8 mRNA expression in endometriosis group and recurrence group were significantly higher than that in no recurrence group and control group with statistically significant differences(P＜0.05).There was no statistically significant difference in IL-8 mRNA expression in eutopic endometrium between no recurrence group and control group(P＞0.05).ConclusionThere is a significant increase in the expression of IL-8 mRNA in eutopic endometrium of patients with endometriosis and recurrent.IL-8 mRNA expression level in patients without recurrence is very close to healthy people.IL-8 may play an important role in the occurrence and progression of endometriosis.

Endometriosis;Eutopic endometrium;Interleukin-8;Recurrence;Correlation

R711.71

A

1003—6350（2016）09—1395—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.007

2015-11-18)

深圳市科技创新委员会重大项目（编号：JCYJ20130402092657780）

黄丽霞。E-mail：sunglowhlx@126.com