卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病疗效观察

陶玥，后文俊，李志瑜，包军

(南京鼓楼医院皮肤科，江苏 南京 210008)

卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病疗效观察

陶玥，后文俊，李志瑜，包军

(南京鼓楼医院皮肤科，江苏 南京 210008)

目的 观察卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病的临床疗效。方法将2015年7月至2016年6月在我院皮肤科门诊就诊的61例头皮银屑病患者按随机数表法分为两组，观察组31例，外用卡泊三醇倍他米松凝胶每日一次；对照组30例，外用卤米松软膏每日一次，疗程4周，分别在治疗前和治疗2周、4周时对头皮银屑病进行严重程度（PASI)评分和疗效评估。结果治疗第2周时，观察组患者的PASI评分为(9.06±2.73)分，低于对照组的(10.8±2.47)分，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗第4周时，观察组患者的PASI评分(2.87±2.64)分，明显低于对照组的(6.3±3.44)分，差异具有显著统计学意义(P＜0.05)；治疗第2周、4周时，观察组患者的治疗有效率分别为38.71%、83.87%，均高于对照组的26.67%、53.33%，但仅治疗4周时的有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者未出现明显不良反应；对照组有3例于用药处出现毛囊炎，1例用药处头皮轻度萎缩，均未影响进一步治疗。结论外用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病疗效满意，副作用小，可广泛应用于临床。

卡泊三醇倍他米松凝胶；银屑病；头皮；卤米松乳膏；疗效

银屑病是以红斑鳞屑为特征的慢性炎症性皮肤病。头皮是银屑病的常见好发及首发的部位，属于特殊部位的银屑病。因有较厚的头发和鳞屑遮挡，外用药物难以达到皮损区域，不能充分发挥治疗作用，常疗效欠佳，对患者造成困扰。银屑病的发病机制尚不明确，目前仍未发现有效根治该病的药物及手段，外用药物仍是银屑病的常规治疗手段。治疗轻中度寻常型银屑病的外用药首选糖皮质激素和维生素D3衍生物。我科近年来应用一种新型的糖皮质激素和维生素D衍生物复方制剂—卡泊三醇倍他米松凝胶(商品名：赛美尔，丹麦利奥制药有限公司)治疗头皮银屑病，并评估其疗效及安全性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月至2016年6月在我院皮肤科门诊就诊的头皮银屑病患者61例，所有患者均符合寻常型银屑病诊断标准[1]，且皮损主要局限于头部。临床表现典型，头皮皮损表现为浸润性红斑、斑块，上覆厚薄不等的鳞屑，部分伴有角化。其中男性32例，女性29例；年龄18～72岁，病程跨度为1个月～20年。入选标准：符合头皮银屑病诊断标准；对卡泊三醇、倍他米松、卤米松成分不过敏；年龄≥18岁；近4周未进行过银屑病相关治疗；皮损处无感染征象；血清钙浓度正常。排除标准：妊娠、哺乳期的女性；钙代谢异常者；除寻常型银屑病以外其他类型的银屑病患者；严重肝、肾功能不全、心脏病患者，高血压、糖尿病患者。按随机数表法将患者分为观察组和对照组。观察组31例，男性16例，女性15例；年龄18～68岁，平均41.4岁；皮损评分(16.84±2.67)分。对照组30例，男性16例，女性14例；年龄20～70岁，平均45.6岁；皮损评分(16.87±2.92)分。两组患者的性别、年龄、病程、PASI评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组：卡泊三醇倍他米松凝胶每日一次，晨起外用；对照组：卤米松软膏(商品名：澳能，香港澳美制药有限公司)每日一次，晨起外用。疗程4周，卡泊三醇倍他米松凝胶每日用量不超过15 g，每周用量不超过100 g。两组如同时存在头皮以外其他部位的银屑病，均仅于患处外用卤米松软膏，未予口服药物治疗。

1.3 疗效评价标准 根据PASI评分标准[2]，分别从皮损面积、红斑、脱屑、浸润几个方面，以积分形式记录治疗前以及治疗后第2、4周时患者头皮银屑病的严重程度。其中红斑、鳞屑、浸润从无症状、轻度、中度、重度、极其严重，分别计分0、1、2、3和4分，头颈部、上肢、躯干以及下肢四个部位的严重程度评分之和分别乘以皮损面积评分、各部位占体表面积的百分比，最后相加即得总积分。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效指数≥90%判为痊愈，60%≤疗效指数＜90%为显效为，20%≤疗效指数＜60%为好转，小于20%为无效。有效率为痊愈及显效的病例数占总例数的百分比。

1.4 不良反应 如有局部皮肤的刺激、过敏症状、及全身的症状等发生均视为治疗期间的不良反应，并进行观察和记录。如患者发生了严重的药物不良反应而必须中断治疗，未完成全部疗程的患者则不计入疗效，但需统计并记录其不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的PASI评分比较 治疗前两组患者的PASI评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2周和4周时时，观察组患者的PASI评分明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的PASI评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后的PASI评分比较(±s，分)

组别 治疗前 治疗2周 治疗4周观察组(n=31)对照组(n=30) t值P值16.84±2.67 16.87±2.92 0.04＞0.05 9.06±2.73 10.8±2.47 2.61＜0.05 2.87±2.64 6.3±3.44 4.38＜0.01

2.2 两组患者的治疗效果比较 治疗2周时两组患者的治疗有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.00，P＞0.05)，见表2；治疗4周时，观察组患者的治疗有效率为83.87%，明显高于对照组的53.33%，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.63，P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗第2周时的疗效比较(例)

表3 两组患者治疗第4周时的疗效比较(例)

2.3 不良反应 观察组患者在4周治疗期间未出现明显不良反应；对照组有3例于用药处出现毛囊炎，1例用药处头皮轻度萎缩，均未影响进一步治疗。

3 讨 论

头皮是银屑病首发及好发部位之一，50%～80%的银屑病患者会于头皮出现皮损，被称为头皮银屑病[3]。其典型表现为边界清楚的红色斑块，上覆蛎壳状鳞屑，皮损处可见束状发。由于部位特殊、皮损较厚、伴有明显瘙痒，疗效欠佳，故寻求有效且副反应小的治疗手段十分必要。

非泛发性寻常型银屑病的一线治疗方案，临床推荐治疗为局部外用药至少一周，卡泊三醇和外用糖皮质激素，如二丙酸倍他米松等均为常规推荐药物。外用糖皮质激素是治疗银屑病的一线外用药，可与其他类型的外用制剂(如他扎罗汀、卡泊三醇、水杨酸等)联合治疗。在卡泊三醇与糖皮质激素的复方制剂问世前，临床上常常将二者早晚交替外涂用于治疗银屑病，以减轻卡泊三醇对皮肤的刺激。糖皮质激素作为免疫抑制剂，作用于T细胞和其他炎症细胞，但大剂量外用糖皮质激素类药物经透皮吸收后可能引起下丘脑-肾上腺轴的抑制，继而引发一系列的副反应。单独使用卡泊三醇可通过T细胞活化进而抑制角质形成细胞的增殖、促进其分化，已被证实可有效治疗银屑病。卡泊三醇倍他米松凝胶既含有激素成分，又加入了维生素D类衍生物，每1 g产品中含0.5 mg二丙酸倍他米松和50 mg卡泊三醇，剂型为亲脂性凝胶，1次/d，既不影响美观，又使用方便，利于提高患者依从性和生活质量，同时亲脂性的制剂易于被头皮吸收，与得肤宝(该厂家研发的相同成分的软膏制剂)相比舒适度更高。

本研究结果显示，卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病效果良好：在治疗第2周和第4周时，观察组(卡泊三醇倍他米松凝胶)的PASI评分均低于对照组(卤米松乳膏)，且在第4周时差异有显著统计学意义(P＜0.01)。在治疗第2周和第4周，观察组的有效率均高于对照组，并在第4周时，两组的差异具有统计学意义。同时，观察组的所有病例在治疗期间均未出现明显的不良反应，患者的用药舒适度良好。出现该结果的原因可能为：卡泊三醇和二丙酸倍他米松分别通过抑制角质形成细胞增殖和异常分化、抗炎和抑制血管增生，协同作用于银屑病的皮损，故该复方制剂效果明显强于单一激素或维生素D衍生物制剂，达到疗效“相加”的效果[4]。此外，长期外用激素可导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、易反跳复发及继发性感染等副反应，与卡泊三醇联用治疗银屑病时激素的剂量降低，则可以减轻相关的不良反应。另外，外用卡泊三醇易出现局部一过性刺激，激素的免疫抑制作用可降低局部不适感，因此，两种成分联用可相互减轻彼此的副作用，达到副反应“相减”的效果[5]。近期国内的一项针对头皮银屑病的多中心随机对照临床研究也表明，与每日两次外用卡泊三醇搽剂比较，每日一次外用卡泊三醇倍他米松凝胶更为有效，且患者更易耐受[6]。

本研究结果显示，外用卡泊三醇倍他米松凝胶治疗头皮银屑病疗效确切，且不良反应少，值得临床推广使用。

[1]赵辩.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社,2001: 762-765.

[2] Marks T,Barton SP,Shuttleworth D,et al.Assessment of disease progress in psoriasis[J].Arch Dermatol,1989,125(2):235-240.

[3]Papp K,Berth-Jones J,Kragballe K,et al.Scalp psoriasis:a review of current topical treatment options[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2007,21(9):1151-1160.

[4]van de Kerkhof PC,Hoffmann V,Anstey A,et al.A new scalp formulation of calcipotriol plus betamethasone dipropionate compared with each of its active ingredients in the same vehicle for the treatment of scalp psoriasis:a randomized,double-blind,controlled trial[J].Br J Dermatol,2009,160(1):170-176.

[5]Kragballe K,Austad J,Barnes L,et al.A 52-week randomized safety study of a calciotriol/betamethasone dipropionate two-compound product(Dovobet/Daivobet/Taclonex)in the treatment of psoriasis vulgaris[J].Br J Dermatol,2006,154(6):1155-1160.

[6]Ma L,Yang Q,Wang G,et al.Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared with calcipotriol scalp solution in the treatment of scalp psoriasis:a randomized,controlled trial investigation efficacy and safety in a Chinese population[J].In J Dermatol,2016,55(1): 106-113.

R758.63

B

1003—6350（2016)24—4101—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.050

2016-08-05)

江苏省科技厅项目（编号：BK20150111）

李志瑜。E-mail：sophyyy0653@sina.com