孟鲁司特钠治疗中重度稳定期COPD的疗效及其对患者白三烯E4水平的影响

曲桂红，孙志芬，张媚霞

(沧州和平医院检验科1、呼吸内科2，河北 沧州 061000)

孟鲁司特钠治疗中重度稳定期COPD的疗效及其对患者白三烯E4水平的影响

曲桂红1，孙志芬2，张媚霞1

(沧州和平医院检验科1、呼吸内科2，河北 沧州 061000)

目的 探讨孟鲁司特钠治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效及其对患者尿白三烯E4 (uLTE4)水平的影响。方法选择我院呼吸科于2015年1月至2016年6月期间收治的60例COPD患者（COPD组)，并选择60例同期健康体检者纳入对照组；根据随机数字表法将COPD随机分为常规组(n=30)与孟鲁司特组(n=30)，分别给予常规治疗及联合孟鲁司特钠治疗。比较COPD组与对照组的uLTE4水平，并比较常规组和孟鲁司特组患者治疗前后的uLTE4水平、FEV1/FVC和FEV1/预计值、圣乔治问卷(SGRQ)评分。结果COPD组患者的uLTE4为(214.35±32.81)pg/(mg·尿肌酐)，明显高于对照组的(141.45±18.29)pg/(mg·尿肌酐)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，FEV1/FVC、FEV1/预计值在孟鲁司特组为(56.42±7.53)%、(55.62±5.41)%，均较治疗前的(52.46±6.14)%、(51.54±6.22)%有了明显的提高，uLTE4水平为(180.19±28.63)pg/(mg·尿肌酐)及SGRQ评分为(30.56±5.37)分，较治疗前的(213.24±33.2)pg/(mg·尿肌酐)、(40.83±6.43)分降低明显，且孟鲁司特组上述指标明显优于常规组的(52.32± 7.81)%、(52.15±6.27)%和(210.84±31.41)pg/(mg·尿肌酐)、(39.68±5.43)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论白三烯E4在中重度稳定期COPD患者明显增高，孟鲁司特治疗COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活质量。

慢性阻塞性肺疾病；白三烯；孟鲁司特；肺功能

近年来，慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前在我国已经成为了一种最常见的呼吸系统疾病，其在我国的总患病率高达9.4%，并且其发病率、致残率和死亡率均有不断上升的趋势[1]。COPD的发病机制目前尚未完全明确，目前认为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为其主要特征的炎症性疾病。白三烯(LT)是COPD相关性气道炎症中的一种主要炎性介质，通过结合相应受体对多种炎症细胞发挥介导及趋化作用，参与COPD的气道炎症反应过程及疾病进展[2]。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，目前在支气管哮喘、COPD等疾病治疗中的应用也越来越广泛。本研究旨在孟鲁司特钠治疗中重度稳定期COPD的疗效及其对患者白三烯E4水平的影响，以期望为COPD的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院呼吸科于2015年1月至2016年6月期间收治的60例COPD患者(COPD组)，其中男性38例，女性22例；年龄59～81岁，平均(71.8±9.4)岁；病程4～26年，平均(11.2±6.1)年。所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准[5]，第1秒用力呼气量(FEV1)与用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)＜70%，处于疾病稳定期。其中30%≤FEV1占预计值百分比(FEV1/预计值)＜80%者为中度，FEV1/预计值＜30%者为重度。包括中度41例，重度19例。排除标准：①合并肺部感染、支气管哮喘、支气管扩张、肺癌等肺部疾病；②急慢性感染性疾病、心力衰竭、肝肾功能衰竭患者；③合并认知、精神障碍不能完成调查及随访者。同时随机选择60例健康体检者纳入对照组，其中男性35例，女性25例，平均年龄(69.4±10.5)岁。COPD组患者与对照组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 根据随机数表法将COPD患者随机分为孟鲁司特组(n=30)与常规组(n=30)，两组患者均给予常规治疗，包括健康宣教、吸氧、应用支气管扩张剂、止咳化痰等，孟鲁司特组在常规治疗的基础上加用孟鲁司特钠(商品名：顺尔宁，生产厂家：美国默沙东公司)，用法：10 mg/次，口服，每晚一次，疗程均为3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 uLTE4检测 对照组于入组次日、COPD患者于治疗前后收集晨尿10 mL，其中2 mL离心后收集上清液保存于-70℃条件下待测，另外8 mL对尿肌酐进行测定。uLTE4的检测采用酶联免疫吸附(ELISA)法，结果以尿肌酐作标准化，试剂盒由上海鑫乐生物科技有限公司提供。

1.3.2 肺功能及生活质量指标 COPD患者于治疗前及治疗3个月后均进行肺功能检查(肺功能仪型号为美国森迪斯229型)，记录肺功能指标包括FEV1/ FVC、FEV1/预计值。生活质量的评价应用圣乔治问卷(SGRQ)进行评分，该问卷包括症状、社交心理影响、活动能力和总评等共50项组成，对每个项目评分，分数越高越低者则表明患者的生活质量越高。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 COPD组与对照组受检者uLTE4水平比较 COPD组uLTE4为(214.35±32.81)pg/(mg·尿肌酐)，对照组受检者uLTE4为(141.45±18.29)pg/(mg·尿肌酐)，COPD组uLTE4明显高于对照组，差异有统计学意义(t=10.579，P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后uLTE4水平及肺功能、SGRQ评分比较 治疗后，孟鲁司特组患者的FEV1/ FVC、FEV1/预计值均有明显提高，uLTE4水平及SGRQ评分明显降低，且孟鲁司特组上述指标明显优于常规组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；常规组患者治疗前后上述指标变化比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的uLTE4水平及肺功能、SGRQ评分比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的uLTE4水平及肺功能、SGRQ评分比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别 时间uLTE4[pg/(mg·尿肌酐)]肺功能SGRQ评分孟鲁司特组(n=30) FEV1/预计值(%) 51.54±6.22 55.62±5.41a2.689＜0.05 50.38±7.54 52.15±6.27 0.988＞0.05治疗前治疗后t值P值常规组(n=30)治疗前治疗后t值P值213.24±33.26 180.19±28.63a4.095＜0.05 209.43±35.02 210.84±31.41 0.479＞0.05 FEV1/FVC(%) 52.46±6.14 56.42±7.53a2.232＜0.05 51.46±6.62 52.32±7.81 0.460＞0.05 40.83±6.43 30.56±5.37a6.715＜0.05 42.17±5.41 39.68±5.43 1.102＞0.05

3 讨 论

肺局部及全身慢性炎症反应是COPD的主要特征，炎症介质和细胞因子参与了气道壁破坏以及肺泡的损伤，引起气道重建、肺泡破坏和肺功能下降；另一方面，炎性因子还会使气道和肺部细胞在脱颗粒的过程中释放大量的蛋白水解酶，从而引起细胞分解[4]。因此，炎症反应在COPD的发生及疾病进展中具有重要作用，抑制炎症反应也成为COPD治疗中的重要措施。白三烯是一种强效的炎症介质，参与机体炎症及变态反应性疾病的发病过程。既往认为白三烯与哮喘等呼吸道疾病关系密切，近年来研究发现是白三烯是COPD相关气道炎症的重要炎症介质[5-6]。白三烯主要分为两类，其一是中性粒细胞和巨噬细胞产生的、具有强烈趋化活性的白三烯B4(LTB4)，另一类则为嗜酸粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和巨噬细胞产生的半胱氨酰白三烯(cysLT)，主要包括LTC4，LTD4，LTE4。cysLT通过结合cysLT1或cysLT2受体而发挥支气管收缩、血浆渗出、黏液分泌、血管收缩以及气道高反应性等生物活性，参与COPD的进程[7]。uLTE4作为cysLTs的代谢终产物，以恒定的比例从肾脏排出体外，可以作为反映体内cysLTs总水平的可靠指标。夏阳等[8]对比了15例COPD患者与8位健康者的uLTE4水平，发现COPD患者uLTE4明显增高，指出LTE4与COPD的发病机制有关。本研究中COPD患者uLTE4水平明显高于对照组，与上述结果相一致。

孟鲁司特是新一代的强效的cysLTs受体拮抗剂，通过选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，减少了炎症介质的释放，进而支气管痉挛状态得以缓解，并抑制气道高反应和降低血管通透性[9]。目前该药已在支气管哮喘中广泛应用，近年来其在COPD的治疗中的作用也逐渐受到临床重视[10]。本研究对观察组COPD患者在常规治疗的基础上加用孟鲁司特治疗，并与常规治疗的常规组进行比较，结果发现治疗后，肺功能指标包括FEV1/FVC、FEV1/预计值在孟鲁司特组均有了明显的提高，uLTE4水平及SGRQ评分则降低明显，且孟鲁司特组上述指标明显优于常规组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；常规组患者治疗前后上述指标变化均无统计学意义(P＞0.05)。说明孟鲁司特治疗COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活质量。

综上所述，白三烯E4在中重度稳定期COPD患者明显增高，可能在COPD的发病中具有重要作用；孟鲁司特治疗COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

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Clinical efficacy of montelukast on moderate and severe stable chronic obstructive pulmonary disease and its effect on urinary leukotriene E4.

QU Gui-hong1,SUN Zhi-fen2,ZHANG Mei-xia1.Department of Clinical Laboratory1, Department of Respiratory Medicine2,Peace Hospital of Cangzhou,Cangzhou 061000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of montelukast on moderate and severe stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and its effect on urinary leukotriene E4(uLTE4)levels.MethodsA total of 60 patients with COPD,who admitted to Department of Respiratory Medicine of our hospital from Jan.2015 to Jun.2016,were selected as the COPD group.At the same time,60 healthy subjects were randomly selected into the control group.The COPD group was randomly divided into the conventional group(n=30)and the montelukast group(n=30)according tothe random number table,and they were treated with conventional therapy and conventional therapy combined with montelukast respectively.The levels of uLTE4,FEV1/FVC and FEV1/predicted,and the SGRQ score were compared.ResultsThe uLTE4 in COPD group was(214.35±32.81)pg/(mg·Ucr),which was significantly higher than(141.45± 18.29)pg/(mg·Ucr)in the control group(P＜0.05).After treatment,the FEV1/FVC,FEV1/predicted values in the montelukast group were(56.42±7.53)%and(55.62±5.41)%respectively,which were higher than(52.46±6.14)%and(51.54 ±6.22)before treatment;the uLTE4 and SGRQ were(180.19±28.63)pg/(mg·Ucr)and(30.56±5.37),respectively, which were significantly higher than(213.24±33.2)pg/(mg·Ucr)and(40.83±6.43)before treatment;The above indexes of the montelukast group were significantly higher than the conventional group with(52.32±7.81)%,(52.15±6.27)%, (210.84±31.41)pg/(mg·Ucr)and(39.68±5.43);All of the above differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionLeukotriene E4 in patients with moderate to severe stable COPD is significantly increased,and Montelukast can effectively reduce the level of uLTE4,improve lung function and improve the quality of life in patients with COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Leukotrienes;Montelukast;Lung function

R563

A

1003—6350（2016）24—3972—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.005

2016-10-19)

河北省科学技术研究与发展指导计划基金资助项目（编号：07275544）

曲桂红。E-mail：zsyfck@163.com