缺血修饰清蛋白临床应用与研究进展*

葛庆辉，杨　丽 综述，徐菲莉△ 审校

(1.新疆医科大学中医学院，乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学附属中医医院临床检验中心，乌鲁木齐 830099)



·综述·

缺血修饰清蛋白临床应用与研究进展*

葛庆辉1,2，杨丽2综述，徐菲莉2△审校

(1.新疆医科大学中医学院，乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学附属中医医院临床检验中心，乌鲁木齐 830099)

缺血修饰清蛋白；急性冠状动脉综合征；心肌缺血

缺血修饰清蛋白(IMA)是机体缺血时血清清蛋白末端序列发生改变所形成的生化产物，其可在心肌缺血早期诊断，与其他生化标志物联合检测能提高急性冠状动脉综合症(ACS)的诊断价值，以及对ACS的预后情况具有较高的临床意义。但IMA有诊断时间窗窄、特异性不高的特点，限制其在临床的广泛应用。现就IMA的临床研究现状及其应用前景作一综述。

1　IMA的形成机制

Bar-Or等[1]首次发现IMA，IMA是血清清蛋白氨基末端序列2～3个氨基酸缺失或乙酰化形成的产物。人血清清蛋白(HSA)是一种循环蛋白，在肝脏合成，其氨基末端序列为人类所特有，是过渡金属离子，包括铜离子、钴离子、镍离子的主要结合位点。当机体缺血时，局部组织的血液与氧供应减少，无氧代谢增加，乳酸堆积，局部pH降低，导致铜离子从清蛋白中释放出来，致使羟自由基OH增多，羟自由基破坏HSA，形成IMA。

2　IMA的反应原理

健康者HSA可与游离钴离子牢固结合，致使血清游离的钴离子降低；但IMA的氨基末端由于被修饰与游离钴离子的结合能力降低，钴离子浓度增高，通过二硫代苏糖醇比色法测定反应体系中游离钴离子水平，反映HSA与钴离子的结合能力(ACB)，间接反映IMA水平[2]。鲁鸿昊等[3]以ACB为原理应用长沙颐康的试剂盒、质控、校标液，采用罗氏7600全自动生化分析仪器检测批内、批间精密度(CV)均小于3%，低值、高质控准确率分别为99.95%、99.98%。

3　IMA在心源性疾病中的应用与研究

3.1IMA在ACS中的应用价值及意义据相关报道，IMA在心肌缺血发作后5～10 min即可升高，可帮助临床早期确诊缺血，早期干预治疗，改善患者的预后与减少病死率[4]。陈国平等[5]通过胸痛发作2 h内的83例ACS患者发现，ACS组IMA水平明显高于对照组。若以ACB<83 U/mL作为诊断急性心肌缺血的cut off值，此时IMA的敏感性、特异性、阳性预测值与阴性预测值分别为84.3%、90.0%、89.7%、84.7%。研究结果表明，IMA是ACS的早期敏感指标，是评价早期出现的可逆性心肌缺血的生化标志物。丁爱华等[6]对80例ACS及60例因胸痛入院的非缺血性心脏病患者观察，IMA临界值为63.6 U/mL时，IMA检测的敏感性、特异性、阳性预测值与阴性预测值分别为81.27%、86.58%、84.19%和82.57%，IMA可作为早期诊断心肌缺血的敏感标志物。 杨曙光等[7]研究50例ACS与50例慢性稳定型心绞痛、50例非缺血性心脏病患者在胸痛发作3 h内的血清IMA水平，结果显示ACS组IMA明显高于慢性稳定型心绞痛组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。ACB为83 U/mL时，诊断急性心肌缺血的敏感性和特异性分别为74.0%和86.0%。李艳君等[8]对35例胸痛发作6 h内ACS患者进行IMA测定，ACS组IMA值明显高于非缺血性胸痛组与健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。谢琳等[9]观察48例入院24 h内ACS患者的IMA水平，发现ACS组和对照组IMA浓度分别为(79.2±5.2)、(69.9±9.2)U/mL,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，当临界值为80.0 U/mL时，敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值分别为81.1%、72.2%、61.0%、89.0%。Kountana 等[10]证实IMA作为生化标志物对急性胸痛患者排出UA的阴性预测值优于心电图。 Van Belle等[11]通过对471例AMI患者入院24 h内IMA水平进行检测，提示IMA无论是多变量因素及单因素变量方面都是一个强大且独立，可长期预测心脏不良结果，有助于积极的医疗管理。但IMA作为短期预测心脏不良结果尚不明确，有待进一步考证。

3.2IMA与其他生化标志物联合检测心源性疾病的应用与研究Patil等[12]发现IMA和TNI对ACS患者诊断的敏感性和特异性分别为88%、93%与87%、75%，两者联合检测灵敏性升至96%。詹伦琴等[13]对205例因胸痛入院的患者在胸痛发作3 h内进行IMA、心肌肌钙蛋白T (cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)检测，提示IMA诊断ACS敏感性与特异性分别为58.8%与60.9%，敏感性高于cTnT、CK、CK-MB，但特异性低于上述3项指标，若将4项指标联合检测敏感性与特异性分别上升至60.3%与97.1%。崔丽艳等[14]对108例胸痛患者的ACS组82例与非心肌缺血性胸痛(NICP)组26例进行冠状动脉造影检查，所有患者均在胸痛发作12 h内采血进行IMA与心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)检测，结果显示IMA、H-FABP的敏感性分别为89.0%与82.9%，2项联合检测的敏感性显著增高至96.3%，与2个单项之间差异有统计学意义(P<0.05)。Sifakis等[15]对208例胸痛患者进行IMA、心肌肌钙蛋白(cTn)及心电图检查，表明IMA对ACS的确诊率为92%，其敏感性是cTn的4倍，心电图的2倍。当IMA与心肌损伤标志物及心电图联合检测，诊断ACS的敏感性、特异度、诊断率均有所提高。

3.3IMA在ACS分组中的研究与意义王骏等[16]通过对163例ACS患者，66例NST患者、30例ST患者、67例UA患者进行研究，发现3组之间IMA水平差异无统计学意义(P>0.05)，但与质控组之间差异有统计学意义(P<0.05)。Reddy等[17]对89例出现胸痛症状入院6 h内的患者进行研究，其中ST段抬高性心肌梗死组26例、NST段抬高性心肌梗死组14例、UA 25例、NICP 24例，4组进行IMA测定，结果表明UA组与NICP组，AMI组与NICP组之间差异有统计学意义(P<0.05)，但UA组与NST段抬高性心肌梗死组，UA组与ST段抬高性心肌梗死组之间，差异无统计学意义(P>0.05)。蒋晓钦等[18]对85例ACS的患者观察分为UA 32例，ST段抬高性心肌梗死16例，IMA与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。余平安等[19]将127例已确诊为ACS的患者及健康对照组之间进行IMA比较，UA组、NST组、ST组IMA明显高于健康对照组(P<0.05)，UA组、NST组、ST组IMA水平依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.4IMA在ACS预后的相关性研究据相关报道，IMA与ACS的预后有关。Bali等[20]通过对79例NST抬高性心肌梗塞的1年随访结果证实，IMA是1年不良心血管事件 (MACE)的独立预测因素。Aparci等[21]研究发现，ACS患者的IMA水平显著高于稳定型心绞痛患者与健康者，当ACS患者IMA>477 U/mL时,病死率明显高于IMA<477 U/mL，运用COX回归模型得出：IMA除高血压、糖尿病、年龄等ACS 1年后发生MACE的独立因素，结果显示，IMA是ACS预后的一个重要指标。严山等[22]将312例ACS患者根据IMA的ROC最佳cut off值61.9 U/mL分成2组，IMA>61.9 U/mL的患者1年内发生MACE的概率显著高于IMA<61.9U/mL者，所以IMA是ACS预后的一个重要指标。

4　IMA在非心源性疾病中的应用与研究

Dumlu等[23]对65例平均年龄(31.4±12.1)岁的急性阑尾炎患者进行研究，发现患者IMA显著高于30例质控组(P<0.05)。Li等[24]观察110例不同程度的一氧化碳中毒患者，入院2 h内IMA与30例质控组比较，明显高于质控组(P<0.05)。Gothe等[25]对60例健康但有吸烟习惯者进行观察，并按抽烟习惯分为Betel组、Gutkha组、Smokers组、Mixed组，结果提示4组IMA依次递升，且高于质控组(P<0.05)，表明血清IMA升高与氧化应激有关，IMA可作为烟草氧化应激的早期标志物。Kirboga等[26]对22例2型糖尿病引起的白内障患者与22例非2型糖尿病白内障者比较，前者IMA高于后者(P<0.05)，血清IMA水平可作为该病变进展的危险因素。

5　结束语

目前，IMA在临床应用所面临的问题包括不同性别及种族的参考范围无统一规定，无统一的校准品。IMA特异性不高，心源性缺血与非心源性缺血均可导致其升高。尽管存在这些不足，但相信随着医学研究的不断深入，IMA将会展现越来越广阔的应用前景。

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