甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病疗效观察及对Th17细胞相关转导因子(IL-7，IL-23，IL-16血清水平)的影响

吴志鹏 胡向阳 冯启仁

(东台市人民医院皮肤科，江苏 东台 224200)



甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病疗效观察及对Th17细胞相关转导因子(IL-7，IL-23，IL-16血清水平)的影响

吴志鹏 胡向阳 冯启仁

(东台市人民医院皮肤科，江苏 东台 224200)

目的 探讨与分析甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病的临床疗效及其对Th17细胞相关转导因子(IL-17，IL-23及IL-16血清水平)的影响，判定甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病的安全性与治疗的有效性。方法 选取35例中重度寻常型银屑病患者(观察组)及30例正常人(对照组)作为研究对象，采集观察组患者的外周血，使用甲氨蝶呤治疗2个月后，采集与之等量的外周血，并将外周血中的核细胞提取与分离，实施PCR检测，记录其Th17细胞相关转导因子IL-17，IL-23及IL-16的相对表达量并与对照组进行对照研究。结果 在接受甲氨蝶呤药物治疗前，观察组外周血表达水平显著高于对照组，在治疗后，表达水平则呈现显著下降趋势。结论 MTX能抑制银屑病患者血清中IL-16、IL-17、IL-23水平，这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一。

甲氨蝶呤； 寻常型银屑病； TH17细胞； 转导因子； 血清水平

银屑病的发病机制尚未完全清楚，或与遗传、细胞因子及其受体、新生血管形成、细胞凋亡异常等有关。甲氨蝶呤(MTX)是一种有效的抗银屑病药物，在我国和欧美广泛地用于治疗中度、重度银屑病。为了进一步探讨MTX治疗银屑病的作用机制，本研究采用PCR法定量 MTX对 血清中IL-16、IL-17、IL-23水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院于2013年1月至2014年8月收治的35例中重度寻常型寻常型银屑病患者，其中男24例，女11例；年龄在22～76岁，平均年龄(36.6±5.3)岁；静止期患者12例，进行期患者23例；病程在1个月至9年。选取30例正常人且无银屑病家族及遗传史、无任何免疫性疾病的健康人为对照组，其中男18例，女12例；年龄23～75岁岁，平均年龄(35.3±5.2)岁。纳入标准：据最新临床皮肤科病理学诊断标准判定纳入研究，所有患者均经临床组织病理检查确诊为银屑病，患者皮肤都有典型性的红斑等皮疹；排除标准：有严重心脑血管疾病患者及孕妇与处于哺乳期患者。两组研究对象年龄、性别等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 寻常型银屑病治疗方法 所有研究对象2个月内均未系统使用过免疫抑制剂或糖皮质激素或中药。观察组患者采取口服甲氨蝶呤片的治疗方案， 3次/周，5 mg/次，间隔12 h，保持3次，在病情缓解或治愈后，斟情减少甲氨蝶呤片计量，可缩减至1次/周，2.5 mg/次，以4周为1个疗程。若患者病情复发或加重时，则需严格遵照治疗步骤继续治疗。治疗开始与结束后均需检查患者的血液常规、肝脏功能及尿常规情况，若出现异常现象，则立即处理。研究对象均在治疗前期与经甲氨蝶呤治疗2个月后，实行四肢外周血活性检测，取其4周内并未用药控制及治疗的外周血组织与新生外周血，并分别抽取静脉血液5 mL，经离心后冷藏备用[1-2]。治疗后每月复查1次血、尿常规和肝、肾功能。患者均治疗2个月。

1.2.2 疗效判定标准 观察组患者经治疗2个月后，身体皮肤耗损情况缓解超过90%，并无新生发受到损伤。

1.2.3 检测方法 将所收集的血清样本分别编号，将其置于不同溶度的反应孔中，孵育2 h，而后洗板4次，在相应孔中加入对应的检测工作液，密封孵育1 h，继续洗板4次，并加入对应的底物，温室避光孵育25 min，最后注入终止液，待混合均匀后，测定光密度值。

2 结 果

2.1 所有研究对象血清中IL-16、IL-17、IL-23浓度水平比较 观察组患者进行期血清中IL-16为(201.2±23.1) pg/mL、IL-17为(211.1±23.9) pg/mL、IL-23为(282.7±37.1) pg/mL，静止期血清中IL-16为(126.4±31.5) pg/mL、IL-17为(126.9±32.6) pg/mL、IL-23为(155.8±45.2) pg/mL；对照组血清中IL-16为(45.3±19.8) pg/mL、IL-17为(48.6±21.1) pg/mL、IL-23为 (110.2±50.1) pg/mL，观察组水平显著高于对照组，处于静止期与进行期的患者血清中三项浓度之间的差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 观察组治疗前后外周血清中IL-16、IL-17、IL-23水平的动态变化比较 观察组患者治疗前血清中IL-16为(151.4±51.3) pg/mL、IL-17为(165.5±51.2) pg/mL、IL-23为(212.5±76.1) pg/mL，治疗后血清中IL-16为(55.9±30.1)pg/mL、IL-17为(57.9±29.2) pg/mL、IL-23为(125.9±56.1) pg/mL；对照组血清中IL-16为(47.9±21.2) pg/mL、IL-17为(48.4±20.7) pg/mL、IL-23为(111.1±50.2) pg/mL，观察组经治疗后，血清中三项指标有所下降，与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

寻常型银屑病是一种发病机制尚不明确，但同时较易反复发作的皮肤病类型之一，患者通常有其红斑麟屑性皮肤病，在中医上与风藓、干藓、白症等疾病描述相似，现今一般将其总括为白疕[3]。目前病因尚未明确。在临床上，针对该病的临床治疗较为困难，这也让很多患者倍感痛苦和自卑，所以如何探寻一种科学、合理、有效的治疗方案引起了国内外专家学者的广泛重视。目前，在临床上应用较广的药物包括卡泊三醇软膏和卤米松乳膏，这两类药物在缓解临床症状方面效果较佳[4-5]。研究[6]显示，在寻常型银屑病的发病及免疫过程中，T细胞扮演着重要的角色。而TH17有重要的发育与分化机制，已成为目前医学领域的研究重点。甲氨蝶呤是抗代谢药物中的一种，在治疗银屑病方面有一定的应用，据早期报道显示，有其调节炎症淋巴因子、阻碍炎症细胞侵袭的作用，在治疗银屑病方面有较好的效果[7]。 本文结果显示，在接受甲氨蝶呤药物治疗前，观察组外周血表达水平显著高于对照组，在治疗后，表达水平则呈现显著下降趋势，表明人体TH17细胞中IL-16、IL-17、IL-23极有可能是触发中重度寻常型银屑病发病的重要原因。因此，MTX能抑制银屑病患者血清中IL-16、IL-17、IL-23水平，这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一，应在临床上引起重视。

[1] 胡帅.凉血解毒汤治疗血热型寻常型银屑病的疗效观察及对Th17细胞相关因子的影响[D].北京中医药大学,2012.

[2] 罗权.Th17细胞在银屑病发病中的作用及意义研究[D].南方医科大学,2010.

[3] 谭美乐,卢海,潘延斌,等.沙利度胺治疗银屑病的疗效及对血清中IL-2、TNF-α的影响[J].广西医科大学学报,2012,01:102-104.

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