米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠效果观察

2016-03-09李妮妮

河南外科学杂志 2016年1期

关键词：输卵管妊娠米非司酮甲氨蝶呤

李妮妮

河南许昌市交通医院妇产科　许昌　461000

米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠效果观察

李妮妮

河南许昌市交通医院妇产科许昌461000

【摘要】目的观察分析米非司酮联合甲氨喋呤治疗输卵管妊娠的效果。方法随机将54例输卵管妊娠患者分为2组，各27例。对照组患者肌注氨甲喋呤，观察组患者口服米非司酮联合甲氨喋呤肌注治疗。观察2组的治疗效果。结果观察组治愈率92.59%、β-HCG平均恢复正常水平时间为(13.2±2.6)d。对照组分别为70.37%和(18.6±2.4)d。差异有统计学意义(P<0.05)。观察组发生并发症5例，对照组为例4例，经对症处理，于治疗结束后均在短时间内痊愈， 2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论米非司酮联合甲氨喋呤治疗输卵管妊娠，治愈率高、无严重不良反应。但应严格掌握药物治疗的适应证和中转手术的时机。

【关键词】米非司酮；甲氨蝶呤；输卵管妊娠

输卵管妊娠是指受精卵着床于输卵管，是异位妊娠(宫外孕)最为常见的类型。近年来由于血β-HCG检测精确度的提高和和阴道彩超检查的普及，输卵管妊娠在未破裂的早期确诊率也随之提高，为成功进行非手术治疗奠定了扎实的基础[1]。2015-07—2015-07，我们对54例输卵管妊娠患者分别给予肌注氨甲喋呤和口服米非司酮联合甲氨喋呤肌注治疗，现将效果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2015-07—2015-07在我科住院治疗的54例输卵管妊娠患者为观察对象。均依据停经史、妇科检查、血β—HCG检测、盆腔彩超及阴道彩超检查确诊。纳入标准：(1)患者生命体征平稳，仅有轻微腹痛或无腹痛，无腹腔内出血的症状和体征。(2) 盆腔和阴道彩超检查提示患侧输卵管妊娠包块直径≤4 cm，盆腔积液<20 mL。(3)血β-HCG<2 000 U/L。(4) 无甲氨喋呤和米非司酮禁忌证。(5)血常规及肝、肾功能检查正常。(6)患者及家属要求药物治疗，并签署知情同意书。随机将患者分2组，各27例。对照组:年龄19岁～39岁，平均(30.2±0.6)岁。停经时间37～66 d，输卵管包块平均3.5 cm×1.8 cm。观察组：年龄23岁～42岁，平均(31.2±1.2)岁。停经时间36～67 d，，输卵管包块平均3.4 cm×2.1 cm。两组患者的年龄、停经时间及包块平均大小比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组：甲氨蝶呤(悦康药业集团有限公司，国药准字H20113120) 50 mg/m2肌内注射，1次/d，5 d为一疗程。观察组:在对照组基础上给于米非司酮(上海新华制药有限公司，国药准字H10950202)口服，50 mg /次，2次/d，5 d为一疗程，用药前后2 h内禁食。2组用药期间每天观察患者生命体征及腹痛、阴道流血、不良反应等情况。用药后第4、7天复查血β-HCG、血常规及肝肾功能。第7～14天复查彩超，了解包块的大小。

1.3疗效评价[2](1)临床症状全部消失。(2)β-HCG<2 000 U/L或下降>20%。(3)彩提示腹部包块缩小。符合上述三项标准者为治愈，任何一项不符者或发生输卵管破裂需手术治疗者为失败。

1.4统计学分析采用统计学软件SPSS 13.0进行分析，以P<0.05差异有统计学意义。

2结果

观察组治愈25例(92.59%)、β-HCG恢复正常水平时间为(13.2±2.6)d。对照组分别为19例(70.37%)和(18.6±2.4)d。差异有统计学意义(P<0.05)。观察组发生并发症5例(18.52%)，其中恶心、呕吐2例，口腔溃疡、骨髓抑制及转氨酶升高各1例。对照组发生并发症4例(14.81%)，消化道反应、口腔溃疡、骨髓抑制及转氨酶升高各1例。经对症处理，治疗结束后均在短时间内痊愈， 2组差异无统计学意义(P>0.05)。2组失败的患者均中转手术治愈。

3讨论

胚胎或滋养细胞种植于输卵管黏膜，可直接侵袭或穿透输卵管壁致输卵管妊娠破裂，造成腹腔内急性出血而产生严重后果。近年来随着超声、β-HCG诊断技术的不断完善和发展，极大提高了早期未破裂型输卵管妊娠的诊断率，为成功进行非手术治疗创造了条件[3]。对于包块直径≤4 cm、盆腔积液<20 mL、血β-HCG<2 000 U/L的未破裂型输卵管妊娠患者，通过药物杀死异位妊娠的胚胎，既可达到治愈输卵管妊娠的目的，又保留了患侧输卵管及其功能，应作为有生育要求的年轻妇女的首选治疗方案[4]。

米非司酮属孕激素受体拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比黄体酮强5倍，具有强烈的抗孕激素作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性、坏死、细胞凋亡产生流产。同时，米非司酮能能增加子宫对前列腺素的敏感性，并具有软化和扩张子宫颈的作用。米非司酮还可作用于绒毛，加速妊娠绒毛的变性坏死，显著提高非手术治疗的成功率。此外，异位妊娠患者孕激素水平低下，输卵管部位激素受体敏感性差，加之米非司酮安全性高，故可以使用大剂量治疗[5]。甲氨蝶呤为抗代谢类药物, 是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合，抑制嘌呤以及嘧啶的合成反应，干扰DNA、RNA和蛋白质生物合成，抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收，同时还能够保留输卵管及生育能力[6]。

我们选择54例输卵管妊娠患者，分别予以单纯米非司酮治疗和联合甲氨蝶呤治疗。结果显示，2组发生并发症率无显著差异，但联合用药组的治愈率显著优于单纯用药组，与文献报道一致[7]。说明米非司酮联合甲氨蝶呤具有协同作用，可加快胚胎组织坏死与脱落，减少输卵管妊娠破裂的发生，在取得良好治疗效果的同时，又未增加不良反应的发生率[8]。

注意事项：(1)严格掌握药物治疗的适应证。(2)治疗期间应严密观察病情，定期复查血常规、肝肾功、血β-HCG和超声扫查。(3)把握好中转手术的时机，一旦非手术治疗效果不佳或有异位妊娠破裂的征象，应及时中转手术治疗。

4参考文献

[1]党丽英,张庆.宫外孕中西医结合保守治疗的疗效观察[J].医药论坛杂志,2010,31(17):173-174.

[2]柏雪燕，董月彦.甲氨蝶呤、米非司酮联合中药宫外孕方剂治疗早期异位妊娠96例的临床观察[J].临床和实验医学杂志， 2010， 9(8)：627-628.

[3]张建平.异位妊娠.//谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:51.

[4]段雯.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的临床疗效[J].中国医药指南,2013,3(8):99-100.

[5]李爱丽. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察[J].医药论坛杂志,2014,35(7): 147.

[6]温玉珍.中西医结合非手术治疗异位妊娠26例的分析[J].中国实用医药,2012,7(28):56-34.

[7]张玉敏.甲喋呤联合米非司酮在异位妊娠治疗中的应用[J].河南外科学杂志，2014，20(4)：115.

[8]汤春梅，陈敏，奚银花，等.甲喋呤联合米非司酮在异位妊娠治中的疗效观察[J].中华全科医学，2013，11(6)：904.

(收稿2015-09-09)

【中图分类号】R714.22+1