异烟肼致溶血性贫血及肝功能损害1例

肖冰水

(咸宁市结核病防治院，湖北 咸宁 437100)



异烟肼致溶血性贫血及肝功能损害1例

肖冰水

(咸宁市结核病防治院，湖北 咸宁 437100)

异烟肼；溶血性贫血；肝功能损害

1 病例介绍

患者，男，60岁。因“间断咳嗽发热2月余，发热、皮肤瘙痒2周”于2014年12月10日入院。患者于2月前无明显原因出现咳嗽，阵发性，咳少许白粘痰及少许脓痰；发热以午后为主，最高体温38℃，无胸痛、胸闷、心悸，未咯血。在当地医院拍片提示“双肺结核”，抗结核治疗(HRZE)，症状有减轻，治疗10余天后再次发热，最高体温39℃，无胸痛、胸闷，于2014年11月11日往当地中心医院治疗，考虑“药物热？结核感染？”，停用抗痨药，发热好转，抗结核药调整为(HE)出院，2周前出现皮肤瘙痒，高热，最高体温39.5℃，感乏力、纳差，无恶心呕吐，排深色尿，故停抗痨药HE。既往无肝炎病史，2年前因“肛周脓肿”行手术治疗，无药物过敏史。入院体格检查：巩膜黄染，全身皮肤可见斑丘疹，呈大片融合，可见抓痕，双下肢可见紫绀。外院查胸部CT见双肺片状、斑片状、点条状影，密度不均，双肺纹理粗乱，透亮度升高。2014年11月外院查肝功能TBIL 68μmol/L↑，DBIL 48.1μmol/L↑，ALT 741U/L↑，AST 539.9U/L↑，余正常。入院查生化20项：K3.15mmol/L↓、Na 135.50mmol/L↓、TBIL 119.96 μmol/L↑，DBIL 56.46μmol/L↑，ALT 374.00U/L↑，AST 298.00U/L↑，GGT 249.00 U/L↑，TP 57.60g/L↓，ALB 28.50g/L↓，A/B 0.98↓，LDH381.00U/L↑，ADA25.50U/L↑，余未见异常。全血细胞计数+五分类：HCT 35%，Eos% 13.74%↑，EO# 0.53×109/L↑,NEUT# 1.71×109/L↓，RBC 3.83 ×1012/L↓，HGB 112g/L↓，余正常。TBA 124.80μmol/L↑，血浆D-二聚体 15.82mg/L↑，凝血功能 TT 22.60 s↑，余正常。尿液分析全套：尿色深、BLD(++)、PRO(+++)、尿胆素原(++)、比重 1.04↑、红细胞计数53.90/μl↑、余正常。LAMIgG、38KDIgG(+)。TBAb阴性，TBPCR 9000copies/mL↑，乙丙肝炎6项HBsAb(+)，余正常。痰涂片找抗酸杆菌2次阴性。入院诊断：药物性溶血性贫血，药物性肝损伤，药物性发热，药物性皮疹，双肺继发性肺结核涂阴初治。停用抗结核药物，予以抗过敏、护肝、激素(DXM)等治疗。患者皮疹症状明显好转，肝功能、尿常规、血红蛋白等逐渐恢复，待恢复正常后试用乙胺丁胺无明显异常，考虑为异烟肼所致。

2 讨 论

药物性溶血性贫血是因为药物进入机体后，多因免疫等因素而导致红细胞大量破坏，出现黄疸、茶色尿、贫血等临床表现。药物对造血系统的影响，溶血性贫血相对较少见，仅占10%，但严重的急性溶血常危及生命。近年来发现80%的病例是由第二、三代头孢菌素引起[1]。而抗结核药物导致急性溶血性贫血临床较少见。

抗结核药物引起溶血反应的主要有异烟肼和利福平，国内外报道多与利福平有关，特别是利福平间歇应用更易引起溶血反应[2-3]，而报道异烟肼引起的极少[4]。根据药物性溶血性贫血发病机理不同，可分为以下三种：①药物性免疫，有抗体介导的溶血反应；②药物作用于遗传性酶缺陷的红细胞(如G6PD缺乏者)；③药物对异常血红蛋白所致的溶血反应。排除自身红细胞缺陷及异常血红蛋白所致溶血，药物性溶血性贫血多考虑为免疫性所致，机理有自身抗体型、药物吸附型(也叫半抗原型或青霉素型)、蛋白非免疫吸附型(也叫先锋霉素型或非特异型)、免疫复合物型以及由以上二种或多种同时存在的混合型。本例因条件有限未能作进一步明确具体类型。有人报道INH属半抗原，进入机体后作用于红细胞，使红细胞表面的抗原结构发生改变，形成新抗原，经免疫淋巴细胞识别，发生一系列免疫反应，生成抗红细胞的自身抗体，当再次有新抗原进入后与体内红细胞新抗原结合形成Ag-Ab复合物，激活补体引起红细胞溶解[4]。

在临床工作中，药物导致的血管内溶血，发病急、进展快、病情重，经即时停药及恰当控制溶血的发生、防止并发症出现，是完全可治愈的。询问使用可疑药物史也非常重要，甚至首次使用的药物也可能。故在临床使用抗痨药物过程中，首先要认识到异烟肼可能会导致溶血反应，在怀疑出现溶血现象时，立即停药，并予有效的治疗手段，避免严重情况发生。

[1]陈灏珠.实用内科学[M]．第12版.北京:人民卫生出版社，2006：2386

[2]周虹.利福平致急性肾功能衰竭伴急性溶血性贫血及肝功能异常1例文献分析[J].中国医案，2011，12(5):68

[3]AHRENS N,GENTH R,SALARA A.Belated diagnosis in three patients with rifampicin inuced immune haemolytic anaemia[J].Br J Haematol,2002,117(2):441

[4]陈文新，王卫青.雷米封致免疫溶血性贫血1例[J].包头医学院报，1997，13(4):75

R595.3

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2095-4646(2016)05-0441-01

10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.05.0441

2016-03-02)