通腑安脏汤治疗支气管哮喘伴胃肠功能障碍的临床疗效观察＊

吴 颖，王继东

（北京中医医院顺义医院 北京 101300）

通腑安脏汤治疗支气管哮喘伴胃肠功能障碍的临床疗效观察＊

吴 颖，王继东＊＊

（北京中医医院顺义医院 北京 101300）

目的：本研究旨在观察应用通腑安脏汤治疗支气管哮喘伴胃肠功能障碍的临床疗效。方法：将确诊为支气管哮喘合并胃肠功能障碍的患者60例，按照区组随机化方法随机分为治疗组和对照组，对照组给予口服枸橼酸莫沙必利分散片及沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，治疗组给予通腑安脏汤治疗，每日1剂，两组疗程均为14天。观察两组消化道症状积分、肺功能、疗效、生活质量评估（SGRQ）[1]及随访患者3个月后再住院率。结果：与对照组相比，治疗组患者胃肠道功能障碍及生活质量明显改善（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组患者肺功能无明显改善（P＞0.05）。结论：应用通腑安脏汤治疗支气管哮喘合并胃肠功能障碍的疗效肯定，能显著改善支气管哮喘患者的临床症状、体征，同时改善患者的生活质量，并具有较好的安全性。

通腑安脏汤 支气管哮喘 胃肠功能障碍 中医药治疗 胡希恕

支气管哮喘（Bronchial Asthma，BA）是一种气道慢性炎症性疾病，由多种细胞参与引起，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞、T细胞等，可导致呼吸道反应性增强[2]。该病在临床上是较为常见的，老年人多见，多发病于秋冬两节，主要临床表现为咳嗽、呼气性呼吸困难、喘息、胸闷等[3]。患者由于呼吸障碍导致机体缺氧、心衰、免疫功能异常、药物等因素导致胃肠道调节机制以及胃肠道结构的损害，出现排泄、屏障、吸收、消化等功能的异常，即胃肠道功能障碍[4]。此又为诱发和加剧支气管哮喘发作的一个重要因素[5]，其发病机制复杂，可能与微量误吸、酸性返流引起的气食管下段反射引起的气道神经炎性反应及迷走神经介导的支气管收缩等机制相关[6]。据目前文献资料查询[7]，西医学应用平喘类、抗炎类药物联合治疗胃肠道功能障碍的，可是目前的临床疗效不佳，且并无统一标准。中医辨证考虑“肺与大肠相表里”,在哮喘时,这种表里关系失去平衡，腑气不通与肺之宣发肃降功能互为因果，恶性循环以致病情加重[8]。为探讨该病症的中医治疗途径，我们观察了北京中医医院顺义医院呼吸科确诊为支气管哮喘合并胃肠功能障碍患者，进行区组随机化分组，观察患者治疗前后的消化道症状积分、SGRQ量表评分、肺功能检查结果，3个月后随访患者，以评价通腑安脏汤的治疗疗效，分析支气管哮喘患者病情轻重与胃肠道症状及肺功能异常的关系，从而为综合治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年6月-2015年6月在北京中医医院顺义医院呼吸科门诊及住院治疗的支气管哮喘伴胃肠功能障碍患者60例，男26例，女34例，门诊25例，住院35例，年龄44-70岁，平均年龄58.56±5.15岁。支气管哮喘诊断符合《支气管哮喘防治指南》[9]及参照2010年李桂源主编国家规划教材《病理生理学》第2版[10]中胃肠道功能障碍诊断标准制定。排除标准：不符合上述诊断标准；双肺广泛肺大泡或气胸者。60例患者均对本次研究知情同意并签署知情同意书，本次研究通过计算机系统进行中心分层区组随机化方法，按照临床试验中心进行分层。借助SAS统计分析系统PROCPLAN过程语句，给定种子数，共计60例受试者，治疗组和对照组比例为1：1。根据编码制成随机信封，由专人保管，并将受试者按就诊顺序分配到治疗组或对照组。对照组30例，其中男性14例，女性16例，年龄16-61岁，平均35.7岁；病程2-30年，平均15.7年；治疗组30例，其中男性17例，女性13例，年龄15-55岁，平均36.5岁；病程3-34年，平均17.1年。两组患者年龄、性别、病情严重程度及病程等方面的比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组

治疗组应用通腑安脏汤治疗（桃仁12 g、黄芩9 g、柴胡12 g、大黄6 g、枳实12 g、半夏9 g、大枣3枚、白芍12 g、生姜9 g、甘草6 g、桂枝12 g、芒硝5 g）。中药饮片统一由四川省医药公司供给，用韩国东华牌煎药机煎药口服。煎药机煎药方法：每2剂药加自来水1 600 mL，浸泡30 min后在1.5个大气压、120℃温度条件下，煎煮40 min，真空塑料分装6袋，每袋100 mL。每次温服一袋，一日2次。14天为一个疗程。

表1 消化道症状评分量表

1.2.2 对照组

对照组应用枸橼酸莫沙必利分散片治疗（鲁南制药股份有限公司，规格5 mg，产品批号：25130511）每次5 mg，每天3次。在此基础上对照组给予舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，50 μg/250 μg，产品批号：R728849），每次1吸，每天2次。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前及治疗14天的消化道症状积分（包括胃脘或脘腹胀满、嗳气反酸、饮食减少、便次异常）及中医病证疗效。观察比较两组患者治疗前及治疗14天肺功能变化情况；并根据圣乔治呼吸疾病问卷（St. George Respiratory Questionnaire，SGRQ）对哮喘患者治疗前及治疗1个月生活质量进行评估,以及随访两组患者治疗后3月内再住院率。

1.4 药物不良反应

1.5 脱落标准

凡符合下列之一的病例视为脱落：①出现严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；②无论原因，受试者不愿或不能继续临床研，究而要求退出者；试验中未明确提出退出，但实际不再接受用药而失访者；③虽然完成试验，但用药量不在应服量的80%-120%范围内。

1.5 疗效判定标准

1.5.1 消化道症状评分

参照2002年郑晓萸主编《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]痞满章节标准拟订见表1。

1.5.2 哮喘疗效评定

参照《支气管哮喘防治指南》[12]拟订。采用症候疗效判断标准：①无效：临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%；②有效：临床症状好转，证候积分减少＞30%；③显效：临床症状明显改善，证候积分减少＞70%；④临床控制：临床症状消失或基本消失，证候积分减少＞90%。

1.5.3 肺功能测定

用日本美能肺功能检测仪（型号AS-507）测定，在治疗前后测量1秒用力呼气容量FEV1，用力肺活量FVC及最大呼气流速PEF；并保持保持气温、气压相对恒定，检测前12 h停止吸入喷雾剂。

1.5.4 SGRQ呼吸问卷调查

问卷包括3个维度，各维度预计分值0-100分，分数越低代表生活质量水平越高，分别测评呼吸症状（即呼吸困难发作的频率和时限），疾病影响以及活动受限（即呼吸困难导致的活动受限）。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，计数资料以率表示，率比较采-用x2检验，均数采用均值检验t检验，计量资料以±s表示，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后消化道症状积分

两组患者服药治疗14天分别与治疗前相比。两组患者随访14天的消化道症状积分统计数据，由表2中可以看出，与治疗前消化道症状积分相比，治疗组在接受通腑安脏汤治疗14天的消化道症状积分就明显下降（P＜0.05）；而对照组在服用西药治疗两周后也观察到消化道症状积分下降（P＜0.05）；与对照组相比，治疗后治疗组患者消化道症状积分明显下降（P＜0.05）。说明通腑安脏汤在改善支气管哮喘患者的胃肠道功能障碍方面与西药治疗同样有效，且疗效优于单纯使用西药治疗。详见表2。

表2 治疗前、治疗14天两组消化道症状积分比较/分（±s，n=30）

表2 治疗前、治疗14天两组消化道症状积分比较/分（±s，n=30）

注 ：与治疗前相比，*P＜0.05；治疗后，与对照组相比，#P＜0.05。

组别 时间 嗳气反酸 饮食减少 胃脘和脘腹胀满 便次异常对照组 治疗前 4.67±3.37 7.17±0.59 6.16±2.15 4.47±2.95治疗后 2.95±2.37* 5.59±0.33* 4.89±0.45* 3.26±2.14*治疗组 治疗前 3.87±3.11 7.05±0.75 6.32±2.02 4.68±2.60治疗后 2.06±2.05*# 4.00±1.82*# 4.16±2.02*# 1.89±1.93*#

2.2 患者治疗前后哮喘临床症状疗效比较

治疗14天后，与对照组相比，治疗组患者临床疗效改善，有效率更高（P＜0.05）。说明通腑安脏汤可以有效改善支气管哮喘患者的临床症状，且疗效优于单纯使用西药组。详见表3。

表3 治疗14天两组患者哮喘临床症状疗效比较/例（%）（n=30）

2.3 患者肺功能各项指标治疗前后比较

上午安静状态下，与治疗前相比，两组患者治疗后肺功能各项指标明显改善（P＜0.05）；治疗后，与对照组相比，治疗组患者各项指标均明显改善（P＞0.05）。说明通腑安脏汤可以改善支气管哮喘患者的肺功能，但是与对照组比较无明显差异，提示通腑安脏汤在治疗支气管哮喘患者的肺功能方面与西药治疗同样有效。详见表4。

表4 治疗前后两组患者肺功能比较（±s，n=30）

表4 治疗前后两组患者肺功能比较（±s，n=30）

注 ：与治疗前比较，*P＜0.05；治疗后与对照组相比，#P＞0.05。

组别 时间 FVC/L FEV1/L PEF/L·s-1对照组 治疗前 2.37±0.91 1.87±0.33 4.49±1.20治疗后14天 3.11±0.33* 2.51±0.11* 5.33±1.30*治疗组 治疗前 2.33±0.81 1.97±0.28 4.33±1.17治疗后14天 3.14±0.67*# 2.51±0.31*# 5.50±1.33*#

2.4 患者SGRQ评分比较

与治疗前相比，两组患者治疗后1月的SGRQ评分明显降低（P＜0.05），说明通腑安脏汤可以有效改善患者的生活质量。治疗1月后，与对照组相比，治疗组SGRQ评分明显降低（P＜0.05），提示通腑安脏汤可以有效改善支气管哮喘患者的日常生活质量，且疗效优于单纯使用西药治疗组。详见表5。

表5 治疗前、治疗1月两组患者SGRQ比较/分（±s，n=30）

表5 治疗前、治疗1月两组患者SGRQ比较/分（±s，n=30）

组别 治疗前 治疗后1月治疗组 45.40±13.8 30.17±11.3*#对照组 43.23±5.94 42.1±11.6*#

2.5 患者治疗后3月内再住院率比较

两组患者接受治疗后3个月内再住院率比较无明显差异，说明服用通腑安脏汤治疗后患者在3个月内的再住院率方面与西药治疗同样有效。详见表6。

表6 两组治疗后3月内再住院率比较/例（n=30）

3 讨论

本文所论述的支气管哮喘此种疾病病位主要在肺，胃肠道功能障碍病位主要在胃肠。中医学说认为“肺与大肠相表里”，在哮喘时，这种表里关系失去平衡，大肠传导功能与呼吸功能互为因果，恶性循环以致病情加重。

肺脏位于人体上焦，居于胸中，处于五脏六腑之最高位，所以古籍中有“肺者脏之盖也”和“肺为华盖也”的说法。肺主气，司呼吸，主宣发肃降及通调水道。肺脏开窍于鼻腔，外合皮毛，与大肠互为表里。所以当肺的功能失司，常可见呼吸不利，喘息少气，咳吐痰血，胃脘不适，小便不利，大便秘结等病症。

大肠属腑，为阳；肺为脏，属阴；大肠主传导，肺主气；大肠的传导功能依赖于肺气的清肃下降，肺之气清肃下降，大肠之气则随之而降，故而发挥了其可传导的功能，促大便排出而使腑气通畅。《中西汇通医经精义》言：“肠中糟粕其所能出之故，则大肠为之传导，而大肠之所以能传导者，以其为肺之腑，肺气下达，故能传导，是以理大便必须调肺气”；肺脏司呼吸，肺气以清肃下降为顺；大肠为六腑之一，六腑以通为用，大肠之气以通降方为贵。肺与大肠之气相通，肺气降则大肠之气亦随之而降，腑气通畅则肺气亦可宣通。肺气和利，呼吸调匀，大肠腑气则随之畅通；反之，大肠之气得到通降，肺气方可维持宣发肃降的功能。而我国的五行学说也指出了，肺与大肠一脏一腑同属金，肺为阴，居内，大肠属阳，居于外。从人体的解剖位置上来看，距离较远，可手太阴肺经属肺络大肠，手阳明大肠经属大肠络肺，二者通过经脉间的相互络属，构成“肺与大肠相表里”的关系，故大肠经之邪易入肺经，而肺经的邪气也易表现在大肠经上。综上所述，我们可以看出任何原因引起腑气不通引起通降失调者，都有可能会影响到肺的肃降功能而最终导致胃肠道功能障碍的发生[13]。

《儒门事亲》认为“陈莝去而肠胃洁,瘕尽而荣卫昌”，提出了通腑安脏的治疗法则。当然这里的“通”不仅仅局限于治大肠，也包括通利胃肠腑气，使之畅达。胡希恕先生是著名经方家，本方出自胡老经验方，主治太阳少阳并病、少阳阳明并病和三阳并病之邪实证，胡希恕提倡方证论，对于哮喘少阳阳明合病，特别是胸胁苦满，呼吸困难，心下急，口苦咽干，大便干燥。若又有腹胀满，大便难通者，则为本方主方证[14]。方中用柴胡、黄芩疏泄少阳之郁滞,宣透半表半里之邪热。生姜、半夏降逆止呕，调和胃气。积实苦辛微寒，破结下气，消心下之痞结胀满疼痛，心下急者宜之。以此配柴胡，则解少阳之郁滞；以此配大黄，则初具承气汤意，可通阳明腑实，正如陈古愚所言：“里证已具，复不可专外，故于和解之中，加下药微利之，用枳实、大黄苦寒以泄阳明之热”[15]。同时黄芩、枳实、大黄又可监制生姜、半夏之辛温之性；芍药和营阴而缓急止痛；大枣补益脾胃，以木土俱病，故于泄邪之中，犹须兼顾中宫。桂枝通血脉而消瘀血，温阳气而助气化，正如陈古愚所言“（桂枝）辛能行气，气行而血乃行”[15]；桃仁“微苦而涌泄，为行血之缓药，得大黄以推陈致新，得芒硝以清热消瘀，得甘草以主持于中”[15]；然又大黄得桂枝之辛甘则不致直泻肠胃，而又能入于血脉以发挥其活血逐瘀之力。本方的组成包含了大柴胡汤和桃核承气汤之意。大柴胡汤属于整体调节，是针对整体贯穿一个“和”字；用桃核承气汤义，属局部治疗，是针对局部贯穿一个“通”字。现代药理研究证明：柴胡具有促酶分泌、抗炎、抗菌、保肝、抗病毒、利胆、解热、调节免疫、抗抑郁镇静等作用[16]，黄芩亦同之[17]。半夏亦可促进胃肠道的传导功能，同时还能促进胆汁分泌，并具有镇痛及镇静催眠的相关作用[18]。芍药具有良好的胃肠解痉作用[18]。大黄有抗感染、保肝利胆、促进胃肠蠕动作用[19]。生姜具有缓解胃肠道痉挛及助消化的功能，是天然发汗药及健胃药[20]。合而言之，本方受胡老经验方启发，临床应用中拟为通腑安脏汤，取通腑泄肺、化瘀安脏之意，较之西药治疗患者易于接受，且取得了一定的效果。从本次研究可以看出，通腑安脏汤在治疗本病患者的胃肠道功能障碍及改善患者的生活质量方面比西药具有优势，但是对于支气管哮喘患者肺功能的改善方面，与西药常规治疗相比无明显优势；故可得出结论，通腑安脏汤在治疗支气管哮喘合并胃肠道功能障碍疗效显著，具有较好的安全性，是中医治疗本病的有益的探索。

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Observation on the Therapeutic Effects of Tongfu Anzang Decoction on Bronchial Asthma Accompanied by Gastrointestinal Dysfunction

Wu Ying,Wang Jidong
(Shunyi Hosptial of Beijing Chinese Hospital,Beijing 101300,China)

The goal of the investigation was to test and verify the therapeutic effects of Tongfu Anzang (TFAZ) decoction on bronchial asthma accompanied by Gastrointestinal Dysfunction (BAGD) patients. A total of 60 patients were diagnosed with BAGD and randomly divided into treatment group (30 cases) and control group (30 cases) adopting blocked randomization. The control group was treated with mosapride citrate dispersed tablets and salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation,while the treatment group was administered by the TFAZ decoction once daily,for 14 weeks. Then the indexes,such as the GD scale,PF,therapeutic effect scale and St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) score were adopted to evaluate thetherapeutic effects. The readmission rate to the hospital within three months after previous discharge was another indicator. It was found that gastrointestinal symptoms and the quality of life in the treatment group were improved compared with the control group (P ＜ 0.05),while PF kept the same in the two groups (P ＞ 0.05). In conclusion,it was demonstrated that the TFAZ decoction performed well in patients with BAGD,improving their gastrointestinal symptoms and the quality of life in a safe way.

Bronchial asthma,gastrointestinal dysfunction,traditional Chinese medicine therapy,Tongfu Anzang decoction,Hu Xishu

10.11842/wst.2016.05.019

R259

A

（责任编辑：朱黎婷，责任译审：朱黎婷）

2016-01-19

修回日期：2016-04-19

＊ 科学技术部国家“十二五”支撑计划项目（2013BAI13B02）：名老中医特色治则治法传承研究，负责人：王玉光。

＊＊ 通讯作者：王继东，副主任医师，主要研究方向：中医中药治疗脾胃病。