FOXJ1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性

刘秀鹏，赵素芳，胡晶晶，谭永港，刘俊

(深圳市第二人民医院消化内科，广东深圳518035)

FOXJ1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性

刘秀鹏，赵素芳，胡晶晶，谭永港，刘俊

(深圳市第二人民医院消化内科，广东深圳518035)

目的观察FOXJ1在胃癌组织中的表达水平，探讨其与患者的临床病理特征和预后的相关性，为胃癌的诊断和治疗提供参考。方法选取2010年3月至2012年6月在我院就诊并进行手术切除的胃癌患者86例，采用免疫组织化学法检测FOXJ1在胃癌组织和癌旁组织中的表达水平，并统计分析FOXJ1在胃癌组织中的表达水平与临床病理特征和预后的相关性。结果胃癌组织免疫组化结果显示FOXJ1表达阳性率(48.84%)低于癌旁组织(94.19%)，两者比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)期、浸润深度(T3+T4)、有淋巴结转移、有远处转移的患者FOXJ1表达阳性率降低(P＜0.05)；FOXJ1表达阴性患者3年后病死率明显高于阳性患者，两者比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论胃癌组织中FOXJ1表达水平降低，TNM分期越高、浸润深度越深、有淋巴结转移、有远处转移的患者FOXJ1表达水平更低，FOXJ1表达阴阳性患者3年病死率高于阳性患者。

FOXJ1；胃癌；病理学特征；预后

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌具有较高的发病率和病死率。胃癌发生的确切机制尚未明确，随着医疗水平的进步，该类疾病的早期诊断和新治疗方法层出不穷，但对于生长迅速和高转移率的进展期胃癌临床效果差，仅有约20%的5年生存率。临床对胃癌患者术前评估和预后判断常采用的指标是TNM分期、淋巴结转移等，但存在敏感度低的缺陷。从分子机制探讨胃癌早期诊断或潜在治疗靶点的分子生物学指标，对胃癌治疗的进展具有重要意义。近年来研究发现FOXJ1与乳腺癌、肝癌等的发生和发展密切相关，但其在胃癌中的作用研究较少[1-3]。笔者结合2010年3月至2012年6月在我院就诊并进行手术切除的胃癌患者86例的临床资料，探讨FOXJ1在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理学特征、预后的相关性，为胃癌的诊断和治疗提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料2010年3月至2012年6月在我院就诊并进行手术切除的胃癌患者86例，男性46例，女性40例，年龄38～67岁，平均(56.97±5.84)岁。纳入标准：所有患者胃癌经病理学确诊，TNM分期标准依据美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)制定的标准；无其他恶性肿瘤、严重的心肝肾功能异常、胃部手术史；术前无化放疗治疗史；患者同意并签署知情同意书。所有患者术后随访终点为死亡或3年。

1.2 方法采用免疫组织化学检测FOXJ1在胃癌组织和癌旁组织中表达水平的差异，FOXJ1抗体购置于上海信裕生物技术有限公司，采用链霉卵白素-生物素(SP)免疫组织化学染色法进行检测。主要步骤为：烤片，二甲苯脱蜡，梯度乙醇水化，抗原修复，封闭内源性过氧化物酶，滴加一抗，滴加二抗，滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液，DAB显色，苏木素复染，盐酸酒精分化，氨水返蓝。

1.3 结果判断根据染色强度和染色细胞所占比率进行评分：(1)染色强度，0分：无阳性染色，1分：弱染色，2分：中等强度染色，3分：强染色；(2)阳性细胞数比率，0分：＜5%细胞阳性，1分：6%～25%细胞阳性，2分：26%～50%细胞阳性，3分：51%～75%细胞阳性，4分：＞75%细胞阳性。每例标本的最终评分为染色强度和染色细胞所占比率评分之积，阴性：0～3分，阳性：4～12分[4]。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示组间比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 表达水平胃癌组织中FOXJ1表达阳性的例数为42例，阳性率为48.84%，癌旁组织中表达阳性的例数为81例，阳性率为94.19%，两者表达阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=43.41，P＜0.05)。

2.2 临床病理学特征TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)期、浸润深度(T3+T4)、有淋巴结转移、有远处转移的患者FOXJ1表达阳性率降低(P＜0.05)。FOXJ1在胃癌组织中的表达水平与临床病理学特征的相关性参见表1。

表1 FOXJ1在胃癌组织中的表达水平与临床病理学特征的相关性(例)

2.3 预后FOXJ1表达阴性患者3年后25例死亡，病死率为56.82%，表达阳性患者3年后死亡13例，病死率为30.95%，两者病死率比较差异具有统计学意义(χ2=5.83，P＜0.05)。

3 讨论

胃癌是消化道恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率，多种因素在其发生和发展中具有重要作用，但其确切的机制未明，所以成为临床肿瘤研究的热点，胃癌的早期诊断和治疗对疾病的预后有较大的影响，采用合理的指标判断病情和预知预后十分重要[5]。

目前的研究结果表明FOXJ1在不同类型的肿瘤中发挥作用着不同的生理作用。FOXJ1能抑制核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)，从而抑制了炎症反应的发生和发展；在乳腺癌患者中，FOXJ1存在异常超甲基化现象[6]；对不同分化级别子宫内膜癌患者进行研究发现，低分化肿瘤中FOXJ1表达下调，高/中分化肿瘤中FOXJ1表达上调；FOXJ1在卵巢癌侵袭和转移的调控中发挥重要作用；这些结果表明FOXJ1可能具有抑癌作用，但有报道表明FOXJ1肝癌患者组织中的表达是增高的[7]。这些研究结果表明根据不同类型的肿瘤，FOXJ1呈现异质性表达，FOXJ1在不同的肿瘤发展阶段表达水平和发挥的作用是不同的。FOXJ1在胃癌组织中的表达研究的较少，鲜有报道。FOXJ1对肿瘤发挥生理作用的可能机制涉及到以下几个方面：TGF-β/Smad通路、Shh(Sonic-Hedgehog)通路、Wnt/β-catenin通路[8]。FOXJ1通过TGF-β/Smad通路起到NF-κB的核内拮抗剂的作用，能阻止NF-κB乙酰化，降低了NF-κB过度活化引起的肿瘤；FOXJ1能降低Shh通路的信号传导，抑制肿瘤的侵袭和转移；FOXJ1通过Wnt/β-catenin通路参与了细胞发育、增殖、分化和黏附等生理过程的调节[9]。FOXJ1在肿瘤的发生和发展过程中的机制有待进一步研究。本研究中胃癌组织中FOXJ1表达阳性的例数少于癌旁组织(P＜0.05)，TNM分期越高、浸润深度越深、有淋巴结转移、有远处转移的患者FOXJ1表达阴性患者越多(P＜0.05)，说明胃癌组织中FOXJ1表达水平是降低的，病理学特征越严重，FOXJ1表达越低。FOXJ1表达的上调可对高转移潜能胃癌细胞系的体外运动、迁移、侵袭过程形成抑制作用，FOXJ1表达的下调能对低转移潜能胃癌细胞系的体外运动、迁移、侵袭形成促进作用。FOXJ1对胃癌细胞的生长和增殖没有影响，但对细胞侵袭和转移能力有影响[10]。研究表明，FOXJ1能对组织型金属蛋白酶抑制物(Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)的表达具有促进作用，进而抑制了基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinases，MMP 9)和MMP2的活性，使细胞外基质的降解减少，导致肿瘤细胞难以穿过基底膜，抑制了肿瘤新生血管形成，使胃癌细胞侵袭和转移过程受到抑制[11-12]。本研究中，FOXJ1表达阴性患者3年后病死率明显高于阳性患者(P＜0.05)，说明FOXJ1表达水平降低的胃癌患者预后不良，这可能与其对胃癌细胞转移和侵袭能力的调节有关。

综上所述，胃癌组织中FOXJ1表达水平降低，TNM分期越高、浸润深度越深、有淋巴结转移、有远处转移的患者FOXJ1表达水平越低，FOXJ1表达阳性患者3年病死率高于阴性患者。胃癌患者FOXJ1表达下调可能促进了癌细胞增殖、迁移、侵袭等多种恶性生物学行为的发生，FOXJ1能抑制胃癌细胞体外运动、迁移和侵袭能力，但其具体的调控机制有待进一步的研究。

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Expression level of FOXJ1 in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis.

LIU Xiu-peng,ZHAO Su-fang,HU Jing-jing,TAN Yong-gang,LIU Jun.Department of Gastroenterology,the Second People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518035,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the expression level of FOXJ1 in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis,and provide reference for the diagnosis and treatment of gastric cancer. MethodsEighty-six patients with gastric cancer who were given surgical resection from March 2010 to June 2012 in our hospital were selected.The expression level of FOXJ1 in gastric cancer tissues and adjacent tissues were detected by immunohistochemistry,and the correlation of the expression level of FOXJ1 in gastric cancer with clinical pathological features and prognosis were statistically analyzed.ResultsThe positive expression rate of FOXJ1 in gastric cancer tissues(48.84%)was significantly lower than that in the adjacent tissues(94.19%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Patients with higher TNM staging(Ⅲ+Ⅳ),deeper depth of invasion(T3+T4),lymph node metastasis, and distant metastasis tended to have lower positive expression rate of FOXJ1(P＜0.05).The 3-year mortality rate of patients with negative FOXJ1 expression was significantly higher than that of patients with positive FOXJ1 expression(P＜0.05).ConclusionThe expression level of FOXJ1 in gastric cancer tissues decreases.Higher TNM staging,deeper depth of invasion,lymph node metastasis,and distant metastasis results in lower expression level of FOXJ1.Patients with negative FOXJ1 expression had higher 3-year mortality rate than those with positive FOXJ1 expression.

FOXJ1;Gastric cancer;Clinicopathological features;Prognosis

R735.2

A

1003—6350（2016）02—0192—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.007

2015-09-14)

广东省深圳市2014年度科技计划项目(编号：CXZZ20140829154909599)

刘俊。E-mail：liujunwenwen@163.com