儿童咳嗽变异性哮喘患儿气道高反应的动态观察

杨伟

(绵阳市人民医院儿科，四川 绵阳 621000)

儿童咳嗽变异性哮喘患儿气道高反应的动态观察

杨伟

(绵阳市人民医院儿科，四川 绵阳 621000)

目的 观察咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿气道高反应(AHR)的动态变化。方法选取2013年1月到2014年12月内在我院呼吸科接受治疗的儿童慢性咳嗽患儿51例，所有患儿进行常规肺功能检查、支气管激发试验和呼出气一氧化氮(FeNO)检查。对比不同病症患儿临床特征、AHR分级以及随访前后诱导痰和FeNO及其相关性。结果CVA患儿第6个月中度分布[6例(11.76%)]比例明显低于初诊时[15例(29.41%)]，第6个月极轻度[16例(31.37%)]及阴性分布[7例(13.73%)]比例明显高于初诊时[7例(13.73%)、0例(0.00%)，P＜0.05)；CVA+上气道咳嗽综合征(UACS)组患儿胺累计剂量(PD20)水平显著低于支气管激发试验(BPT)阴性组，中度患儿比例[11例(45.83%)]明显高于BPT阴性组[0例(0.00%)]，极轻度患儿比例明显低于BPT阴性组[1例(4.17%)vs 6例(75.00%)，P＜0.05]；CVA+ UACS组患儿痰嗜酸性粒细胞(EOS)百分比及FeNO水平[(0.9±0.1)%、(18±9)]均显著低于CVA组[(6.4±0.8)%、(34±16)]，诱导痰EOS和FeNO存在明显的正相关(r=0.672，P=0.000)。结论CVA患儿治疗过程中对AHR进行动态观察，可以对CVA的转归进行一定的预测。

儿童；咳嗽；变异性哮喘；气道高反应；动态观察

儿童咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是一种多发的特殊哮喘疾病，是引起儿童慢性咳嗽的重要原因[1]。目前，关于CVA的发病机制仍未完全明确，一般认为CVA的发病与遗传、体质等个体因素外，还与病毒、气候等环境因素有关[2]。由于CVA的病理基础为气道高反应(Airway hyper reactivity，AHR)和气道炎症，气道高反应是诊断咳嗽变异性哮喘的重要指标[3]。我院对儿童咳嗽变异性哮喘患儿气道高反应的动态观察进行了研究，现做详细的分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月到2014年12月内在我院呼吸科科接受治疗的儿童慢性咳嗽患儿共51例，其中经BPT检查后，BPT阴性的患儿为8例。诊断为咳嗽变异性哮喘(CVA)的患儿共19例，为单纯CVA组。男性11例，女性8例，年龄5～14岁，平均年龄(7.4±3.5)岁；诊断为上气道咳嗽综合征(UACS)的患儿共24例，为UACS+CVA组。男性13例，女性11例，年龄6～15岁，平均年龄(8.3±4.3)岁。单纯CVA组患儿在一般资料上与UACS+CVA组患儿对比，差距不具有统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患儿的诊断标准符合《咳嗽诊断与治疗指南》；(2)慢性咳嗽持续4周以上；(3)胸部X线没有明显病变。排除标准：(1)服用了支气管舒张剂、激素等影响检查的药物；(2)心、肝、肾等有严重功能障碍者；(3)有其他严重合并症者。

1.2 诊断标准

1.2.1 咳嗽变异性哮喘诊断标准 (1)咳嗽为唯一或主要症状，在夜间或者清晨多发，在运动或遇到冷空气之后症状加重；(2)无感染或抗生素治疗超过2周无效果；(3)经支气管扩张剂治疗后，症状有所缓解；(4)无阳性体征，肺通气功能正常。

1.2.2 上气道咳嗽综合征诊断标准 (1)患(非)过敏性鼻炎、腺样体肥大以及鼻窦炎等；(2)咳嗽在清晨或体位变化时多发，有时有咳痰，常伴有咽干、鼻塞、流涕、咽后有黏液附着感及异物感等；(3)鼻窦区开口有黄白色分泌物，咽后壁增生物呈鹅卵石样；经抗组胺药治疗后，症状有所缓解。

1.3 观察指标

1.3.1 常规肺功能检查 应用德国MasterScreen Paed肺功能仪测定受试儿童肺功能。患儿直立，夹鼻夹，深吸气至肺总量后以最大力、最快速呼出气体，测得用力肺活量，第一秒末用力呼气量、一秒率、呼气峰流速等。

1.3.2 AHR测定 采用肺功能仪进行药物激发试验，磷酸组织胺为直接激发物。PD20是当FEV1下降超过20%时自动积累的乙酰甲胆碱量。AHR的评分标准如下：根据PD20将AHR分为4级，PD20＜0.03 mg为重度，0.03 mg＜PD20＜0.24 mg为中度，0.25 mg＜PD20，0.98 mg为轻度，0.99 mg＜PD20＜2.20 mg为极轻度，PD20＞2.20 mg为阴性。制定咳嗽症状评分标准，对两组患儿进行评分，全天无咳嗽为0分，日间少于2次短暂咳嗽以及夜间睡前或清晨咳嗽为1～2分，日间多于2次短暂咳嗽且夜间有因咳嗽惊醒为3～4分，全天频繁咳嗽但不影响日常生活为5～6分，全天频繁咳嗽且影响日常活动为7～8分，全天频发咳嗽且严重影响日常活动为9～10分。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间的计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 CVA患儿不同治疗时间AHR分级对比 CVA患儿第6个月中度分布为6例(11.76%)，明显低于初诊时中度分布比例(χ2=4.857，P=0.028)，第6个月极轻度分布为16例(31.37%)，明显高于初诊时极轻度的分布比例(χ2=4.547，P=0.033)，第6个月阴性分布为7例(13.73%)，显著高于初诊及第一个月的分布比例(χ2=7.516，P= 0.006)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 51例CVA患儿不同治疗时间AHR分级对比[例(%)]

2.2 患儿临床特征比较 CVA+UACS组患儿PD20水平显著低于BPT阴性组(t=3.938，P=0.001)，中度患儿共11例(45.83%)，明显高于BPT阴性组的0.00%(χ2=5.587，P=0.018)，极轻度患儿仅1例(4.17%)，明显低于BPT阴性组的75.00%(χ2=17.615，P=0.000)，以上对比差异均具有统计学意义(P＜0.05)；CVA+UACS组患儿与CVA组患儿PD20差异无统计学意义(t= 1.180，P=0.245)，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 患儿临床特征比较[±s，例(%)]

表2 患儿临床特征比较[±s，例(%)]

注：CVA+UACS组与CVA组、BPT阴性组两两比较，aP＜0.05。

组别 病程(月)PD20(mg)中度 轻度 极轻度BPT阴性组(n=8) CVA组(n=19) CVA+UACS组(n=24) 25.7±18.5 23.6±17.9 24.8±11.3 0.95±0.42 0.41±0.28 0.33±0.16a0(0.00) 4(21.05) 11(45.83)a2(25.00) 10(52.63) 12(50.00) 6(75.00) 5(26.32) 1(4.17)a

2.3 不同慢性咳嗽病因随访前后诱导痰和FeNO的比较 CVA+UACS组患儿痰EOS百分比及FeNO水平均显著低于CVA组(t=33.457、P=0.000；t=4.147，P= 0.000)，诱导痰EOS和FeNO呈明显的正相关(r=0.672，P=0.000)，且差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同慢性咳嗽病因随访前后诱导痰和FeNO的比较(±s)

表3 不同慢性咳嗽病因随访前后诱导痰和FeNO的比较(±s)

注：CVA+UACS组与CVA组、BPT阴性组两两比较，aP＜0.05。

时间FeNO例数 痰EOS百分比(%) BPT阴性组CVA组CVA+UACS组19±8 34±16 18±9a8 19 24 1.8±0.9 6.4±0.8 0.9±0.1a

3 讨 论

慢性咳嗽是指病程＞4周的反复咳嗽，其病因复杂。据研究统计，中国儿童慢性咳嗽的首要病因为CVA，其次是上气道咳嗽综合征和呼吸道感染[4]。气道高反应指呼吸道在遇到刺激后产生的痉挛现象，是诊断慢性咳嗽中一个重要的指标。CVA患儿在遇到各种生物化学刺激时引起可逆性气流受限，导致喘息发作[5]。在治疗过程中对AHR进行动态观察有助于帮助诊断以及判断病情发展。

本文通过CVA患儿不同治疗时间AHR分级对比发现，CVA患儿第6个月中度分布明显低于初诊时中度分布比例，极轻度分布明显高于初诊时极轻度的分布比例，阴性分布显著高于初诊及第一个月的分布比例，符合袁奉金的报道[6]。表明CVA患儿通过治疗，AHR逐渐降低。吸入低剂量激素可以减少气道炎症从而在短期内改善患儿的AHR，但是长期内若要明显降低AHR，则需要改善气道重塑进展[7]。另外，本研究初诊时CVA患儿轻度和极轻度最多，占68.63%，而中、重度较少。据有关研究报道，哮喘患儿的AHR以中、重度居多，故说明CVA患儿气道高反应性严重程度较哮喘患儿低[8]。然而，CVA在一定条件下会发展成哮喘，有研究显示约半数的CVA患儿在多年后发展成为哮喘。给予药物治疗和吸入激素治疗对于减少哮喘的发生率有着重要作用。本研究6个月后随访发现没有人转变为哮喘，这可能与样本数量太小和时间太短有关。本研究关于患儿临床特征对比结果显示，CVA+UACS组患儿PD20水平显著低于CVA组与BPT阴性组，中度患儿比例明显高于BPT阴性组，极轻度患儿比例明显低于BPT阴性组。对于CVA+ UACS患儿，需要上下气道同时治疗才能使咳嗽症状缓解，且CVA+UACS组患儿与CVA组患儿PD20差异不大，说明CVA主导气道高反应性，在齐伟翠等的报道[9]中也有相似结论。通过比较不同慢性咳嗽病因随访前后诱导痰和FeNO的关系可知，CVA+UACS组患儿痰EOS百分比及FeNO水平均显著低于CVA组。诱导痰和FeNO标志气道炎症并与AHR有关，经过抗炎治疗后，两者的水平都有所下降，且CVA+UACS组下降程度更大。诱导痰EOS和FeNO是目前最重要的气道炎症标志物，且与AHR密切相关。FeNO与痰EOS有明显相关性，故在不能开展或不配合诱导痰操作的情况下，FeNO可在一定程度上替代诱导痰EOS计数检查。此外，在刘建华的报道[10]中也能找到类似结论。综上所述，CVA患儿治疗过程中对AHR进行动态观察，可以对CVA的转归进行一定的预测。

[1]于兴梅,朱海艳,郝创利,等.不同病因儿童慢性咳嗽气道高反应的特征[J].中华结核和呼吸杂志,2015,38(1):55-58.

[2]李红燕,隆红艳.儿童咳嗽变异性哮喘气道炎症研究[J].长春中医药大学学报,2015,31(2):414-417.

[3]宁立华,张亚京,王鑫,等.2010年包头市城区儿童哮喘流行病学调查研究[J].中国当代儿科杂志,2014,16(2):165-169.

[4]于兴梅,朱海艳,杨晓蕴,等.儿童咳嗽变异性哮喘患儿气道高反应的动态观察[J].中华医学杂志,2014,94(16):1215-1218.

[5]杨娟,刘恩梅,刘翠青,等.肺炎支原体抗体阳性对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能的影响[J].中国微生态学杂志,2014,26(7):805-808.

[6]袁奉金.气道反应性测定对咳嗽变异性哮喘的诊断价值[J].中国继续医学教育,2014,5(2):8-9.

[7]赵娟,李静.羧甲淀粉钠溶液佐治儿童咳嗽变异性哮喘的临床分析[J].四川大学学报:医学版,2013,44(6):1009-1111.

[8]Tajiri T,Niimi A,Matsumoto H,et al.Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and cough variant asthma[J].Respiration,2014,87(3):211-218.

[9]齐伟翠,张宇虹.咳嗽变异性哮喘患儿治疗前后血清白介素-4和γ-干扰素水平的变化[J].中国现代医生,2013,51(29):158-160.

[10]刘建华.治疗儿童咳嗽变异性哮喘60例诊疗体会[J].医学理论与实践,2012,25(14):1725-1726.

Dynamic observation of airway high response in children with cough variant asthma.

YANG Wei.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Mianyang,Mianyang 621000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the dynamic changes of airway high response(AHR)in children with cough variant asthma(CVA).MethodsFifty-one children with chronic cough in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected,which all received routine pulmonary function test,bronchial provocation test(BPT),and fractional exhaled nitric oxide(FeNO)examination.The clinical characteristics,AHR grading,and the correlation between FeNO and the patients with different symptoms of the disease were analyzed.ResultsSixth months after treatment,the moderate distribution ratio of CVA children was significantly lower than that at the first visit[6 children(11.76%)vs 15 children(29.41%)],and very mild and negative distribution ratio was significantly higher than that at the first visit[16 children(31.37%)vs 7 children(13.73%),7 children(13.73%)vs 0 children(0.00%),P＜0.05)].PD20 level in CVA+upper airway cough syndrome(UACS)group was significantly lower than that of BPT negative group,and the proportion of children with moderate BPT was significantly higher than that in BPT negative group[11 children(45.83%)vs 0 children (0.00%)],with the proportion of children with very mild BPT significantly lower than that in BPT negative group[1 children(4.17%)vs 6 children(75.00%),P＜0.05].EOS and FeNO levels in CVA+UACS group were significantly lower than that in CVA group[(0.9±0.1)%vs(6.4±0.8)%,(18±9)vs(34±16)],and EOS and FeNO showed a positive correlation(r=0.672，P=0.000).ConclusionDynamic observation of AHR in the treatment of children with CVA can predict the prognosis of CVA,which is helpful to the development of diagnosis and treatment.

Children;Cough;Variant asthma;Airway high response;Dynamic observation

R725.6

A

1003—6350（2016）05—0736—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.017

2015-09-08)

四川省卫生厅项目(编号：120255)

杨伟。E-mail：ywa053@126.com