索利那新联合坦索罗辛治疗输尿管支架管置入术后下尿路症状的疗效分析

高渝，胡海洋，秦国东

(重庆市大足区人民医院泌尿外科，重庆 402360)

索利那新联合坦索罗辛治疗输尿管支架管置入术后下尿路症状的疗效分析

高渝，胡海洋，秦国东

(重庆市大足区人民医院泌尿外科，重庆 402360)

目的 探讨索利那新联合坦索罗辛治疗输尿管支架管置入术后下尿路症状的疗效。方法选择2014年9月至2015年8月在我院泌尿外科住院治疗的单侧输尿管镜检查或单侧输尿管镜取石术后患者148例进行为期4周的治疗、随访。按照简单随机抽样的方法分为A、B、C三组，A组(n=49)：坦索罗辛胶囊0.2 mg，口服，每天晚上1次；B组(n=49)：索利那新片5 mg，口服，每天1次；C组(n=50)：坦索罗辛缓释胶囊(0.2 mg口服，每天晚上1次)+索利那新片(0.5 mg，口服，每天1次)。总疗程均为4周。所有患者在术后第2天及拔管当日分别完成国际前列腺症状评分(IPSS）、生活质量评估(Qol)和可视化疼痛评分(VAS)。结果三组患者治疗期间均无严重不良反应，均顺利参与研究并配合随访。C组经索利那新联合坦索罗辛治疗4周后IPSS总评分[(7.07±3.21)分]、IPSS刺激性症状评分[(3.75±2.69)分]、Qol评分[(1.48±1.32)分]均有显著的下降，与A组[(12.33±4.63)分、(7.22±3.78)分、(3.12±1.86)分]或B组[(10.95±5.13)分、(5.75±4.32)分、(2.94±1.77)分]比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。C组术后4周与其术后第2天[(11.55±4.12)分、(7.42±3.56)分、(2.38±1.49)分]比较，IPSS总评分、IPSS刺激症状评分、Qol评分差异也具有统计学意义(P＜0.05)。而C组的IPSS梗阻症状评分(3.98±2.21)分及VAS评分(2.12±1.45)分与A组[(4.56±3.14)分、(2.60±1.96)分]或B组[(5.07±3.10)分、(2.78±1.81)分]差异均无统计学意义(P＞0.05)。A组与B组比较，各项评分差异均无统计学(P＞0.05)。结论索利那新联合坦索罗辛可有效改善输尿管支架管下尿路症状，优于单独服用坦索罗辛或索利那新，极大地提高了患者的生活质量，值得临床推广应用。

索利那新；坦索罗辛；输尿管支架管；下尿路症状；疗效

输尿管支架管又称双-J管，是目前泌尿外科中最常用的内引流导管，具有内引流及预防输尿管狭窄的作用，因此输尿管支架管成为泌尿外科必不可少的重要工具。虽然目前输尿管支架管的制作材料不断优化更新，但留置输尿管支架管仍存在较多并发症，最常见的是下尿路症状(Lower urinary tract symptoms, LUTS)、腰痛、血尿、感染等，严重影响了患者的生活质量[1]。其中影响患者生活质量最严重的是下尿路症状，如尿频、尿急、尿不尽，排尿困难等。大量研究表明[2-3]，应用α-受体阻滞剂或M受体阻滞剂均可缓解输尿管支架置入后下尿路症状，但两者作用机制并不相同。国内外对其联合用药的研究报道较少，因此本研究拟通过联合M3受体阻滞剂(索利那新)与高选择α-1受体阻滞剂(坦索罗辛)应用于置入输尿管支架管后的患者，分析评估联合两种药物对治疗输尿管支架置入术后下尿路症状的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年9月至2015年8月在我院泌尿外科住院治疗的148例患者为研究对象，其中男性88例，女性60例。选择标准：(1)年龄18～50岁；(2)行单侧输尿管镜检查或行单侧输尿管镜取石术；(3)既往未留置过输尿管支架管；(4)出院前行KUB检查，确认双J管位置正常；(5)一般情况良好，没有合并其他严重基础疾病(如高血压、糖尿病、冠心病、COPD等)。排除标准：术前患者自身存在下尿路症状(IPSS＞8)，有慢性前列腺炎，前列腺增生、前列腺癌病史，既往对α-受体阻滞剂及M受体阻滞剂过敏，或治疗过程中发生严重的药物副反应。所有患者出院前均给予健康教育：嘱患者留置双J管期间应注意休息，避免剧烈运动，多饮水，忌食辛辣食物。所使用的输尿管支架管均为北京莱凯公司制造，型号均为F5。

1.2 分组与治疗 148例患者按照简单随机抽样的方法分为A、B、C三组，A组(n=49)：术后第2天开始给予坦索罗新缓释胶囊(安斯泰来制药中国有限公司)0.2 mg，口服，每天晚上1次；B组(n=49)：术后第2天开始给予索利那新片(安斯泰来制药中国有限公司) 0.5 mg，口服，每天1次。C组(n=50)：术后第2天开始同时给予坦索罗新缓释胶囊0.2 mg及索利那新0.5 mg，口服，1次/d。三组患者年龄、手术种类、性别等因素差异无统计学意义。所有患者均于术后4周返院拔管。

1.3 观察指标 所有患者在术后第2天和术后4周返院拔管当日完成国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score，IPSS)[4]、生活质量评估(Quality of Life，QOL)[4]和可视化疼痛评分(VisualAnalogue Scale，VAS)[5]，其中IPSS评分包括IPSS总评分、IPSS刺激症状评分、IPSS梗阻症状评分。

1.4 安全性评估 观察患者服药后的不良反应，包括头昏、口干、视物模糊、便秘等，若在治疗期间患者出现不能忍受的不良反应，立即退出本研究。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料组间两两比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者的IPSS评分比较 术后第2天三组患者的各项评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。从三组间单因素方差分析可知，不同的药物对患者术后4周的IPSS总评分和IPSS刺激症状评分影响差异具有统计学意义(P＜0.05)。术后4周C组患者IPSS总评分、IPSS刺激症状评分与A组和B组比较均显著下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而IPSS梗阻症状评分与其他两组差异无统计学意义(P＞0.05)。C组患者术后4周的IPSS总评分、IPSS刺激症状评分与术后第2天比较也明显下降，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。B组与C组比较各项评分对比差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组患者的IPSS评分比较(±s，分)

表1 三组患者的IPSS评分比较(±s，分)

注：C组与A组、B组比较，aP＜0.05；术后4周与术后2 d比较，bP＜0.05。

组别 例数A组B组C组F值P值49 49 50 IPSS总评分 IPSS刺激症状评分 IPSS梗阻症状评分术后第2天12.21±4.71 11.08±4.77 11.55±4.12 2.89 0.06术后4周12.33±4.63 10.95±5.13 7.07±3.21ab22.13＜0.05术后第2天6.94±3.73 7.04±3.88 7.42±3.56 1.41 0.25术后4周7.22±3.78 5.75±4.32 3.75±2.69ab12.77＜0.05术后第2天4.76±3.03 5.06±2.67 4.08±2.62 2.61 0.08术后4周4.56±3.14 5.07±3.10 3.98±2.21 2.75 0.07

2.2 三组患者的Qol评分及VAS评分比较 术后第2天三组患者的Qol评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。从三组间单因素方差分析可知，不同的药物对患者术后4周的Qol评分影响差异具有统计学意义(P＜0.05)。术后4周C组患者Qol评分与A组、B组比较均明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，与其自身术后第2天的Qol评分比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)。而三组患者间的VAS评分在无论是在术后第2天还是术后4周比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，术后4周与术后第2天比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 安全性评估 研究过程中均没有因为严重药物不良反应而终止治疗的患者。A组发生口干者1例，B组发生头昏者1例，便秘者1例，C组发生视物模糊者1例，均未做特殊处理。

表2 三组患者的Qol评分及VAS评分比较(±s，分)

表2 三组患者的Qol评分及VAS评分比较(±s，分)

注：C组与A组、B组比较，aP＜0.05；术后4周与术后2 d比较，bP＜0.05。

组别 例数A组B组C组F值P值49 49 50 Qol评分 VAS评分术后第2天2.42±1.66 2.49±1.58 2.38±1.49 0.82 0.44术后4周3.12±1.86 2.94±1.77 1.48±1.32ab16.21 P＜0.05术后第2天2.65±1.72 2.67±1.69 2.45±1.45 1.10 0.33术后4周2.60±1.96 2.78±1.81 2.12±1.45 2.66 0.07

3 讨论

输尿管支架管(双-J管)，是目前泌尿外科领域应用最广泛的内引流导管，其主要作用为内引流及预防输尿管再狭窄，同时还能减少术后感染和漏尿的发生概率[6]，因此涉及到上尿路梗阻的疾病绝大多数需要使用到输尿管支架管。虽然随着泌尿外科的发展，输尿管支架管的应用范围不断扩大，其制作材料也不断优化更新，但输尿管支架管作为一种异物，留置在体内仍会引起较多的并发症，如下尿路症状、腰痛、血尿、感染等，其中最常见的是下尿路症状(尿频、尿急、尿不尽、排尿困难等)。就其发生机制而言，目前有观点认为，主要是由于输尿管支架管长度过长，或放置位置不当，其末端下移刺激膀胱三角区或后尿道，使其敏感性增高，并诱发M受体介导的膀胱逼尿肌的不自主收缩，从而导致患者出现膀胱过度活动(Overactive bladder，OAB)的症状[7-8]。

本研究中，对于症状的评分采用了国际通用的IPSS评分、生活质量QOL评分，因为IPSS评分和QOL评分具有统一性和稳定性的优点，有利于增加评判的准确性。因部分患者在留置双J管后会出现疼痛症状[9]，我们引入了国际上认可的VAS评分，VAS评分是目前临床上应用较为广泛、可靠的疼痛评分方法。

索利那新是新一代高选择性M3受体阻滞剂，其疗效优于一般的非选择性抗胆碱能药物。相关报道指出，与传统的M受体拮抗剂相比，索利那新具有更高的M受体选择性，能够更有效的减少患者尿频、尿急及夜尿次数，且不良反应相对较少[10]，较多用于膀胱过度活动症，但目前用于治疗输尿管支架管术后并发症的报道极少。此外，大量研究表明[11-12]，应用α-受体阻滞剂也能改善输尿管支架管置入后下尿路症状，其机制主要是因为α-受体阻滞剂阻滞了三角区，膀胱颈及后尿道的α-受体，使输尿管支架管引起的下尿路症状得以缓解。坦索罗辛是高选择性α-1受体阻滞剂，比传统的α-受体阻滞剂具有更好的选择性。国外已有报道，坦索罗辛能够有效抑制双J管置入后发生的下尿路症状[13]。

本研究结果显示，口服坦索罗辛联合索利那新组患者与术后给予单独服用坦索罗辛或索利那新组患者相比，其IPSS总评分、IPSS刺激性症状评分、Qol评分均有显著的下降，差异具有统计学意义。提示具有对膀胱的高选择性的索利那新(M3受体拮抗剂)以及坦索罗新(α-1受体阻滞剂)，通过两种不同机制的同时作用，能有效改善膀胱感觉功能，抑制逼尿肌不稳定收缩，松弛膀胱颈部平滑肌，从而进一步改善输尿管支架管引发的下尿路症状。本研究结果也显示，联合用药组IPSS梗阻症状评分及VAS评分与单纯口服坦索罗辛或索利那新组差异无统计学意义，可能与留置双J管引起的排尿梗阻症状及相关性疼痛相对较轻有关。

综上所述，在体内置入输尿管支架管后，同时口服坦索罗辛和索利那新，在预防和治疗留置输尿管支架管引发的下尿路症状疗效显著，而对于留置输尿管支架管引发的排尿困难及相关性疼痛方面疗效不明显，但目前仍需大量样本的临床研究，进一步评价其副作用及安全性，以及评价其对留置输尿管支架管的其他相关症状的疗效。

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Curative effect of Solifenacin combinied with Tamsulosin in the treatment of lower urinary tract symptoms after imbedding ureteral stent.

GAO Yu,HU Hai-yang,QIN Guo-dong.Department of Urinary Surgery,the People's Hospital of Dazu District of Chongqing,Chongqing 402360,CHINA

ObjectiveTo discuss the curative effect of Solifenacin combined with Tamsulosin for treating lower urinary tract symptoms after imbedding ureteral stent.MethodsA total of 148 patients in the Department of Urinary Surgery in our hospital from Sep.2014 to Aug.2015 treated with unilateral ureteroscopy or unilateral ureteroscopic lithotripsy were enrolled in the study,which were treated and followed up for 4 weeks.The patients were divided into three groups:group A(n=49,0.2 mg Tamsulosin Hydrochloride Capsules,take orally,1 time/night),group B(n=49,5 mg Solifenacin Succinate Tablets,take orally,once a day),group C(n=50,0.2 mg Tamsulosin Hydrochloride Capsules,take orally,1 time/night+0.5 mg Solifenacin Succinate Tablets,take orally,once a day).The course of treatment was 4 weeks after operation.International Prostate Symptom Score(IPSS)and Quality of Life(Qol)and Visual Analogue Scale(VAS) were evaluated two days after operation and at extubation.ResultsPatients in the three groups showed no severe adverse reactions during the follow-up.Four weeks after treatment,the IPSS total symptom score[(7.07±3.21)],IPSS stimulation symptom score[(3.75±2.69)],and Qol[(1.48±1.32)]in group C were significantly lower than those in group A [(12.33±4.63),(7.22±3.78),(3.12±1.86)]and group B[(10.95±5.13),(5.75±4.32),(2.94±1.77)],P＜0.05.IPSS total symptom score,IPSS stimulation symptom scores,Qol score in group C also showed statistically significant difference between 2 days after operation[(11.55±4.12),(7.42±3.56),(2.38±1.49)]and 4 weeks after operation(P＜0.05).IPSS obstruction symptom score and VAS score in group C[(3.98±2.21),(2.12±1.45)]showed no statistically significant difference with those in group A[(4.56±3.14),(2.60±1.96)]or group B[(5.07±3.10),(2.78±1.81)],P＞0.05.All the indexes showed no statistically significant difference between group A and group B.ConclusionSolifenacin combined with Tamsulosin can improve lower urinary tract symptoms of urethral stent and greatly improve patients′quality of life, which is superior to Tamsulosin Hydrochloride Capsules or Solifenacin Succinate Tablets singly and is deserved to be applied clinically.

Solifenacin;Tamsulosin;Ureteral stent;Lower urinary tract symptoms;Effect

R699

A

1003—6350（2016）05—0725—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.013

2015-09-25)

重庆市大足区科技计划项目（编号：DZKJ,2014ACC1022）

胡海洋。E-mail：husea800@163.com