短程低剂量甲泼尼龙抑制ARDS炎症因子及其作用机制研究

李英，齐见旭

(中南大学湘雅医学院附属海口医院重症医学科，海南 海口 570208)

短程低剂量甲泼尼龙抑制ARDS炎症因子及其作用机制研究

李英，齐见旭

(中南大学湘雅医学院附属海口医院重症医学科，海南 海口 570208)

目的 探讨短程低剂量甲泼尼龙辅助治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效、安全性及其对患者炎症因子的影响。方法选择2013年2月至2015年1月中南大学湘雅医学院附属海口医院重症监护室收治的ARDS患者49例为研究对象，应用随机数字表法将患者分为A组23例和B组26例。A组患者给予常规治疗，B组在常规治疗的基础上加用低剂量甲泼尼龙80 mg/d，qd静脉滴注，连续应用5 d。比较两组患者的病死率、住院时间、APACHEⅡ评分、氧合指数及炎症因子C反应蛋白和降钙素原水平。结果A、B两组患者病死率分别为21.74%和3.85%，B组低于A组但差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的APACHEⅡ评分均明显降低，且B组治疗后下降比A组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后A、B组氧合指数分别为(311.2±35.6)mmHg和(405.8±41.2)mmHg，B组明显高于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗7 d后A、B两组患者C反应蛋白分别为(56.3±9.6)mg/L和(15.3±12.1)mg/L，降钙素原分别为(2.5±1.6)μg/L和(1.3±0.9)μg/L，B组C反应蛋白和降钙素原均明显低于A组，且差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者用药期间未观察到明显药物相关不良反应。结论短程低剂量甲泼尼龙可通过抑制ARDS患者炎症反应，提高临床疗效。

甲泼尼龙；急性呼吸窘迫综合征；临床疗效；炎症因子

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床上较为常见的呼吸系统危重症[1]，该病起病急骤，发展迅猛，预后较差[2]。近年来研究认为ARDS发病与体内炎症因子过度表达有关[3]。甲泼尼龙为肾上腺皮质类固醇激素，具有较强的抗炎作用，可抑制肺毛细血管通透性，降低渗出，缓解肺水肿。但大剂量长程应用糖皮质激素副反应较大，同时存在加重感染等风险。本研究探讨短程低剂量甲泼尼龙辅助治疗ARDS疗效及其对炎症因子的抑制作用，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择中南大学湘雅医学院附属海口医院重症监护室收治的ARDS患者49例为研究对象，并采用随机数字表发将患者随机分为A组23例和B组26例。纳入标准：(1)符合ARDS征诊断标准[4]；(2)年龄大于18～70周岁；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)年龄小于18周岁者；(2)ARDS诊断不明确；(3)甲泼尼龙禁忌证者；(4)恶性肿瘤患者；(5)精神疾病患者；(6)孕产妇。

1.2 方法

1.2.1 药物与仪器 甲泼尼龙，规格：40 mg/支，美国辉瑞制药有限公司生产。自动生化分析仪(7100型)，购自日本日立公司；血细胞分析仪(sk8800型)，购自深圳盛信康科技有限公司。

1.2.2 给药方案 A组患者给予常规抗感染、吸氧、呼吸循环支持等基础治疗。B组患者在A组治疗的基础上给予低剂量甲泼尼龙80 mg/d，qd，静脉滴注，连续应用5 d。

1.2.3 观察指标 观察记录两组患者住院死亡率、住院时间及治疗前后APACHEⅡ评分、氧合指数及炎症因子C反应蛋白和降钙素原水平。APACHEⅡ评分：对患者治疗前及治疗后采用APACHEⅡ评分量表进行评分，比较治疗前后APACHEⅡ评分有无差别；C反应蛋白和降钙素原：分别于患者治疗前后抽肘静脉学血5 ml，采用酶联免疫吸附法进行检测[5]。

1.3 统计学方法 应用Stata10.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计量资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的一般资料比较 两组患者年龄、性别及基础基本等资料经统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 两组患者死亡率及APACHEⅡ评分比较 A、B两组患者病死率分别为21.74%(5/23)和3.85%(1/26)，B组低于A组但差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的APACHEⅡ评分均明显降低，且B组治疗后下降比A组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后A、B组氧合指数分别为(311.2±35.6)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(405.8±41.2)mmHg，B组明显高于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者的一般资料比较

表2 两组患者治疗后各项指标比较(±s)

表2 两组患者治疗后各项指标比较(±s)

组别t值P值t值P值APACHEⅡ(分)治疗前37.9±6.8 38.2±7.1 0.15 0.881 A组(n=23) B组(n=26) t值P值治疗后28.7±4.1 20.3±3.6 7.63＜0.001 5.55 11.47＜0.001＜0.001氧合指数(mmHg)治疗前139.9±30.2 140.3±36.1 0.04 0.967治疗后311.2±35.6 405.8±41.2 8.54＜0.001 17.60 23.24＜0.001＜0.001

2.3 两组患者的炎症因子比较 治疗7 d后(即用药5 d，停药2 d后)A、B两组患者C反应蛋白分别为(56.3±9.6)mg/L和(15.3±12.1)mg/L，降钙素原分别为(2.5±1.6)μg/L和(1.3±0.9)μg/L，B组C反应蛋白和降钙素原显著低于A组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，见图1。

图1 两组患者治疗前及治疗后不同时点CRP和PCT水平比较

2.4 不良反应 两组患者用药期间未观察到无明显药物相关不良反应发生。

3 讨 论

急性呼吸窘迫综合征是临床上较为常见的一种危重症，其发病基础是肺泡-毛细血管的急性损伤[6]。肺泡-毛细血管损伤后导致其通透性明显增加，进而导致蛋白及小分子物质渗透到肺泡内，致使通气血流比例失调，进而影响患者通气和换气功能，造成呼吸困难、氧饱和度下降和CO2浓度升高。

近年来对于ARDS的研究及治疗取得了一定的进展，但ARDS患者整体预后较差。ARDS发病过程中炎症因子的作用逐渐得到学者们的广泛关注[7]。动物实验研究显示炎症反应在ARDS发病中扮演重要角色，Mittal等[8]采用SiRNA抑制炎症反应后ARDS大鼠死亡率明显降低，结果说明炎症因子在ARDS发病及预后中占有重要作用。李伟坚等[9]应用不同剂量的肾上腺类固醇激素治疗ARDS，在其研究中作者共入组了60例患者，并分为高中低剂量组对ARDS患者进行治疗，研究结果显示不同剂量的肾上腺类固醇激素对ARDS患者的炎症因子有显著的抑制作用，且近期疗效显著，但长远疗效仍需进一步观察。甲泼尼龙为肾上腺类固醇激素的一种，有较强的抗炎和免疫抑制功能，能够减轻肺毛细血管通透性，降肺血管渗出，减轻肺水肿，同时能够抑制ARDS过程中的炎症因子，阻断炎症“瀑布”反应，从而提高ARDS的临床疗效。李楠等[10]采用甲泼尼龙治疗ARDS，并比较了39例ARDS合并感染性休克患者应用非甲基泼尼松龙治疗与甲基泼尼松龙治疗的各项临床指标。结果认为应用甲基泼尼松龙能协同常规治疗纠正ARDS患者的缺氧和休克，应用于合并感染性休克患者可为原发病治疗赢得时间与机会。但由于大剂量糖皮质激素副反应较大且有诱发并加重感染的可能。因此我们探讨小剂量短期应用肾上腺皮质激素的疗效及安全性。在本研究中我们发现在基础治疗的同时给予短疗程小剂量甲泼尼龙患者炎症因子下降迅速，临床症状缓解快，且死亡风险降低。同时我们还发现，甲泼尼龙组患者经治疗后血清炎症因子CRP和降钙素原与对照组相比明显降低，说明甲泼尼龙可迅速降低ARDS患者体内炎症因子水平，从而提高患者的预后，降低死亡风险。因此对于无禁忌证的ARDS患者短期内小剂量应用甲泼尼龙安全有效。

但本研究纳入病例数相对较少，随访时间较短，因而统计效能较低。且所有入组人群均来自同一个医疗单位，可能存在信息偏倚，对研究结果的稳定性产生一定的影响。因此，有条件的情况下应开展大规模前瞻性多中心临床随机对照研究，探讨短程低剂量甲泼尼龙辅助治疗急性呼吸窘迫综合征的临床疗效及安全性，为临床诊治提供更为充分的证据。

[1]Carlucci M,Graf N,Simmons JQ,et al.Effective management of ARDS[J].Nurse Pract,2014,39(12):35-40.

[2]Repesse X,Charron C,Vieillard-Baron A.Acute cor pulmonale in ARDS:rationale for protecting the right ventricle[J].Chest,2015, 147(1):259-265.

[3]Liu D,Luo G,Luo C,et al.Changes in the concentrations of mediators of inflammation and oxidative stress in exhaled breath condensate during liver transplantation and their relations with postoperative ARDS[J].Respir Care,2015,60(5):679-688.

[4]中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南(2006)[J].中华内科杂志,2007,46(5):430-435.

[5]陆月明,王莉,张梦,等.血清降钙素原水平对ARDS患者预后的临床预测价值[J].临床肺科杂志,2015,20(8):1441-1443.

[6]吉训琦,冯小伟,陈玉雯.乌司他丁联合机械通气治疗儿童ARDS疗效观察[J].海南医学,2015,26(18):2704-2706.

[7]刘洁泉,支绍册,洪广亮,等.急诊监护室脓毒症并发ARDS患者的临床特点及预后因素分析[J].中华全科医学,2014,12(6):856-858, 893.

[8]Mittal N,Sanyal SN.Cycloxygenase inhibition enhances the effects of surfactant therapy in endotoxin-induced rat model of ARDS[J].Inflammation,2011,34(2):92-98.

[9]李伟坚,黄慧,林常青,等.应用甲基强的松龙对ARDS患者炎症因子的影响[J].中国医学工程,2014,22(4):74,76.

[10]李楠,张彧.早期应用小剂量甲基泼尼松龙救治ARDS合并感染性休克患者的临床分析[J].疑难病杂志,2008,7(3):149-151.

Inhibitory effect of short-term low-dose methylprednisolone on the inflammation factors of acute respiratory distress syndrome and its mechanism.

LI Ying,QI Jian-xu.Intensive Care Unit,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo assess the clinical efficacy and safety of short-term low-dose methylprednisolone for adjuvant treatment of acute respiratory distress syndrome(ARDS)and its effect on the inflammatory factors.MethodsForty-nine patients with ARDS were recruited from Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University from Feb.2013 to Jan.2015,which were randomly divided into group A(n=23) and group B(n=26).Patients in group A were treated with routine treatment,and patients in group B were treated with routine treatment plus methylprednisolone 80 mg/d,qd ivggt for 5 days.The fatality rate,length of hospital stay, APACHEⅡscore,oxygenation index,and inflammation indexes(C-reactive protein and procalcitonin)were recorded.ResultsThe fatality rate were 21.74%in group A and 3.85%in group B,with no statistically significant difference between group A and group B(P＞0.05).The APACHEⅡscore decreased significantly after treatment in the two groups (P＜0.05),and the decrease in group B were more significant than that in group A(P＜0.05).The oxygenation index were(311.2±35.6)mmHg in group A after treatment,which was significantly lower than(405.8±41.2)mmHg in group B(P＜0.05).After 7 days of treatment,the C-reactive protein were(56.3±9.6)mg/L in group A and(15.3±12.1)mg/L in group B,and the procalcitonin were(2.5±1.6)μg/L and(1.3±0.9)μg/L,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).No obvious adverse drug associated events were found in the two groups.ConclusionShort-term low-dose methylprednisolone can improve the clinical efficacy in patients with ARDS by inhibiting the inflammation factors.

Methylprednisolone;Acute respiratory distress syndrome;Clinical effects;Inflammation factors

R56

A

1003—6350（2016）05—0722—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.012

2015-08-27)

李英。E-mail：dounanlin807@126.com