血清FKN、IL-8和IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病肺功能的关系

周秩峤，徐何，杨威

(重庆市城口县人民医院大内科，重庆 405900)

血清FKN、IL-8和IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病肺功能的关系

周秩峤，徐何，杨威

(重庆市城口县人民医院大内科，重庆 405900)

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中趋化因子(FKN)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-17(IL-17)水平与肺功能的相关性。方法采用ELISA方法对本院2012年1月至2015年1月收治的30例COPD急性加重期(AECOPD)患者和34例COPD稳定期(COPD)患者治疗前、后血清中FKN、IL-8和IL-17的水平进行监测，检测其肺功能，并与30例正常健康人进行对比。结果AECOPD组患者治疗前血清中的FKN、IL-8和IL-17的水平分别为(641.68±90.69)ng/L、(155.24±47.10)ng/L和(80.26±19.28)ng/L，治疗后分别为(412.45±63.67)ng/L、(118.66±39.60)ng/L和(37.90±10.75)ng/L；COPD组治疗前血清中的FKN、IL-8和IL-17的水平分别为(475.84± 71.86)ng/L、(140.12±40.88)ng/L和(49.52±9.20)ng/L，治疗后分别为(234.86±53.80)ng/L、(101.92±43.32)ng/L和(31.77±9.82)ng/L，两组患者治疗前后血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；且AECOPD组患者治疗前血清中FKN和IL-17的水平均显著性高于COPD组(P＜0.01)。AECOPD组患者治疗后的FEV1%pred和FEV1/FVC%分别为(58.28±8.76)和(55.80±8.82)，COPD组患者治疗后的FEV1%pred和FEV1/FVC%分别为(73.60±9.98)和(71.60±11.20)，均明显低于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；AECOPD组患者治疗后的RV%pred为(122.89±11.68)，COPD组为(116.67±12.92)，均明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；且AECOPD组患者的FEV1%pred和FEV1/FVC%明显低于COPD组，RV%pred则明显高于COPD组(P＜0.01)，差异均有显著统计学意义。AECOPD组和COPD组患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平与FEV1%pred(rFKN=-0.986 1，rIL-8=-0.960 0，rIL-17=-0.910 9)和FEV1/FVC%(rFKN=-0.967 3，rIL-8=-0.904 7，rIL-17=-0.868 8)均呈负相关，与RV%pred(rFKN=0.894 2，rIL-8=0.901 2，rIL-17=0.907 4)均呈正相关。结论慢性阻塞性肺疾病患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均出现明显增高，且随着病情的加重而升高，这些因子可能与COPD的发生和发展过程有着密切的关联。

慢性阻塞性肺疾病；不规则趋化因子；白细胞介素-8；白细胞介素-17；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种肺部炎症性疾病，其主要病理特点为不完全可逆的气流受限[1-2]。COPD发病较为缓慢，肺功能随着病程逐渐下降，严重影响患者的生存质量[3-4]。在COPD的发病过程中，患者肺部会产生异常的炎症反应，进而释放出多种炎症介质，如白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白细胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)以及不规则趋化因子(Fractalkine，FKN)[5-7]。在这些介质的相互作用下，肺部气道结构会出现不同程度的受损，气流出现阻塞。本研究旨在探讨COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平变化与其肺功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院大内科2012年1月至2015年1月收治的64例COPD患者为研究对象，其中COPD急性加重期(AECOPD)患者30例，COPD稳定期(COPD)患者34例，同时选取健康者30例作为对照组。三组受检者在年龄、性别等方面比较差均异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)均符合《慢性阻塞性肺病诊治指南(2013版)》中关于COPD的诊断标准；(2)均对实验内容知情，并签署了知情同意书。排除标准：(1)合并重大疾病者，如严重支气管疾病、糖尿病、肿瘤等；(2)近期接受过外科手术者。

1.2 FKN、I-8和IL-17水平检测 所有受检者均于住院后次日清晨空腹抽取3 mL静脉血液，离心取血清，置于-80℃贮存备用。采用酶联免疫吸附(ELISA)法分别对所有受检者血清中FKN、IL-8和IL-17水平进行检测。所有试剂盒均购于R&D Systems公司，实验操作步骤严格参照试剂盒说明书。

1.3 肺功能检测 采用肺功能仪对COPD急性期和稳定期患者的肺功能进行测定，检测指标分别为一秒量比预计值(FEV1%pred)、第一秒用力呼气量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC%)以及残气量占预计值的比值(RV%pred)。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受检者的FKN、IL-8和IL-17水平比较 治疗前，AECOPD组和COPD组患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均显著升高，与对照组比较差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，且AECOPD组患者治疗前血清中FKN和IL-17的水平均显著性高于COPD组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 三组受检者的FKN、IL-8和IL-17水平比较(±s)

表1 三组受检者的FKN、IL-8和IL-17水平比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05。

组别 例数FKN(ng/L)IL-8(ng/L)IL-17(ng/L) AECOPD组治疗前治疗后COPD组治疗前治疗后对照组30 641.68±90.69b412.45±63.67ac155.24±47.10b118.66±39.60ac80.26±19.28b37.90±10.75ac34 30 475.84±71.86b234.86±53.80b190.80±42.89 140.12±40.88b101.92±43.32ac32.14±4.25 49.52±9.20b31.77±9.82ac28.21±9.60

2.2 三组受检者的肺功能比较 治疗前，AECOPD组和COPD组患者的FEV1%pred和FEV1/ FVC%均明显低于对照组的FEV1%pred和FEV1/ FVC%，而RV%pred则明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.01)，且AECOPD组患者的FEV1% pred和FEV1/FVC%明显低于COPD组，RV%pred则明显高于COPD组(P＜0.01)，见表2。

表2 三组受检者的肺功能比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05。

组别 例数FEV1%pred FEV1/FVC%RV%pred AECOPD组治疗前治疗后COPD组治疗前治疗后对照组30 51.40±8.64b58.28±8.76ac48.21±6.56b55.80±8.82ac152.40±14.48b122.89±11.68ac34 30 63.38±10.28b73.60±9.98ac92.66±9.40 65.44±9.42b71.60±11.20ac88.48±10.36 126.95±12.60b116.67±12.92b98.60±13.48

2.3 COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平与肺功能指标的相关性 AECOPD组和COPD稳定期组患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平分别与FEV1%pred和FEV1/FVC%呈负相关，与RV%pred呈正相关，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平与肺功能指标的相关性

3 讨 论

COPD是中老年人群中常见的多发疾病，随着我国老年人口规模的逐渐扩大，COPD的发病率也呈逐年上升的趋势[8-10]。COPD的发生和发展过程受到由肺泡巨噬细胞、中性粒细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞释放的大量细胞因子介导[11]。FKN是趋化因子家族CX3C的一种新型趋化因子，与多种肺部疾病的发生都有着密切的联系，在COPD的发生和发展过程中，FKN更是发挥着极为重要的作用[12]。IL-8又称嗜中性粒细胞因子，研究发现IL-8水平不仅与COPD患者气道中性粒细胞活性有关，而且与气道阻塞程度有着密切的联系[13]。患者体内升高的IL-8水平使气道管腔中的中性粒细胞大量聚集，气道管壁中的部分T淋巴细胞出现浸润，中性粒细胞和T淋巴细胞的活性也大幅增加，释放出的大量白三烯进一步加重了呼吸道炎症反应[14-16]。IL-17是由THl7细胞释放，能促使气道中性粒细胞大量聚集，诱导和调节机体的多种免疫应答反应[17]。本文对AECOPD和COPD患者治疗前、后血清中FKN、IL-8和IL-17的水平进行监测，结果显示AECOPD和COPD患者治疗前血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均明显高于正常对照组(P＜0.01)，提示FKN、IL-8和IL-17的水平与COPD的发生有关。经治疗后，AECOPD和COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均有一定程度的降低，说明FKN、IL-8和 IL-17水平的监测对于评估COPD患者预后具有重要的作用。肺功能是诊断COPD的金标准，FEV1、FVC和RV评价COPD肺功能严重程度与预后的主要指标[18]。

本文进一步分析FKN、IL-8和IL-17的水平与FEV1、FVC和RV的相关性，结果显示FKN、IL-8和IL-17水平分别与FEV1%pred和FEV1/FVC%呈明显负相关，与RV%pred呈明显正相关，进一步说明监测FKN、IL-8和IL-17的水平在COPD中的作用。

综上所述，患者血清中FKN、IL-8及IL-17的水平随着病情的加重而明显升高，相关性分析发现这些炎症因子与患者肺功能呈明显正相关。因此动态监测COPD患者血清中FKN、IL-8及IL-17的水平对于临床疗效和预后的评估具有重要的意义。

[1]Leonard Chow MD,Parulekar AD,Ms N AH.Hospital management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Journal of Hospital Medicine,2015,10(5):328-339.

[2]崔伟,伍彩红,黄议,等.多学科合作团队在慢性阻塞性肺疾病患者全程康复护理过程中的作用研究[J].中国全科医学,2013,16(24): 2896-2900.

[3]Woodruff PG,Agusti A,Roche N,et al.Current concepts in targeting chronic obstructive pulmonary disease pharmacotherapy:making progress towards personalised management[J].Lancet,2015,385 (9979):1789-1798.

[4]管频,李伟.慢性阻塞性肺疾病气道炎症与气道重塑研究进展[J].海南医学,2010,21(17):114-116.

[5]韩丽萍,王秋月,麦洪珍,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8、hsCRP水平及临床意义的探讨[J].中国医科大学学报,2013,38 (12):924-926.

[6]黄白丽,马志超,付姣.IL-18、IL-13与TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的变化及意义[J].海南医学,2010,21(22):25-27.

[7]殷菱,李法琦.趋化因子Fractalkine与老年常见疾病的关系[J].中国老年学杂志,2013,33(13):3265-3268.

[8]吴饶仙,况九龙.慢性阻塞性肺疾病临床表型的研究进展[J].解放军医学杂志,2013,38(6):519-523.

[9]吕佳康.慢性阻塞性肺疾病中药新药临床研究指导原则制定的可行性探讨[J].中国临床药理学杂志,2013,29(6):477-480.

[10]Rochester CL,Carl F,Crouch RH.Pulmonary rehabilitation for respiratory disorders other than chronic obstructive pulmonary disease[J]. Clinics in Chest Medicine,2014,35(2):369-389.

[11]Roozbeh S,Cuevas C R,Yue W,et al.Guideline adherence in management of stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Respiratory Medicine,2013,107(7):1046-1052.

[12]陈顺兰,杨渝浩,董德琼.趋化因子FKN与慢性阻塞性肺疾病[J].国际呼吸杂志,2008,28(4):254-256.

[13]胡蓉.COPD患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2007,20(6):503-505.

[14]叶红,曹卓.COPD患者血清IL-17、IL-8和TNF-α检测及意义[J].放射免疫学杂志,2013,26(4):490-491.

[15]范春红,李明霞,李明,等.COPD患者血清CRP、IL-1β、IL-17水平变化及临床意义[J].临床肺科杂志,2014,19(5):799-801.

[16]钱文君,房鹏,顾宗江.IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α在慢性阻塞性肺病中的表达[J].实用临床医药杂志,2015,19(15):172-173.

[17]杨晶,邝相如.IL-23、IL-17及IL-10变化与COPD及BODE指数的相关性研究[J].临床肺科杂志,2014,19(12):2189-2191.

[18]Marjan K,H Marike B,Raquel G,et al.Transient early wheeze and lung function in early childhood associated with chronic obstructive pulmonary disease genes[J].Journal of Allergy&Clinical Immunology,2014,133(1):68-76.

R563

B

1003—6350（2016）14—2349—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.038

2015-12-25)

周秩峤。E-mail：68571536@qq.com