芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床研究

钟妙文 叶慧青

·论著·

芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床研究

钟妙文 叶慧青

目的探讨芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌的有效性与安全性,为该病有效治疗提供科学依据。方法50例转移性结直肠癌患者随机分为观察组和对照组,每组25例。对照组给予单纯化疗治疗,观察组给予芪附龙葵汤联合化疗治疗。观察并比较两组患者的近期疗效和毒副反应。结果观察组疾病控制率(DCR)明显优于对照组(P＜0.05)；观察组白细胞减少、恶心呕吐、脱发总发生率低于对照组(P＜0.05)。结论芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌不仅能提高疗效,而且能明显减轻毒副反应。

芪附龙葵汤；化疗；转移性结直肠癌

结直肠癌世界范围内的发病率位居恶性肿瘤发病率第四位,其癌症相关死亡率居第二位［1］。在整个疾病进程中大约有 50% 的患者出现转移,转移性结直肠癌是导致患者死亡的一个重要原因［2］。而转移性结直肠癌的治疗难度大,需要多个学科联合制定合理的治疗方案,而采用中西医结合治疗结直肠癌则具有更好的前景。因为中西医结合治疗能弥补单纯使用化疗的不足,加强化疗方案的临床疗效,并可减轻毒副反应。本研究使用芪附龙葵汤联合奥沙利铂和替吉奥治疗转移性结直肠癌,取得了较好的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组50例病例均为本院2013年9月～2015年3月肿瘤科住院、病理检查确诊的转移性结直肠癌患者。患者纳入标准：①通过手术或肠镜取得病理学诊断；②按TNM国际分期(UICC,1997)［3］为Ⅲ～Ⅳ期；③Karnofsky(KPS)评分≥60分,预计生存期≥3个月；④有可测量病灶评价疗效；⑤血常规、肝肾功能和心电图正常。50例患者按随机数字表法分为对照组与观察组,每组25例。对照组中男15例、女10例,年龄24～68岁,平均年龄(48.6±9.3)岁；其中结肠癌11例,直肠癌14例；按病理属于管状腺癌9例,乳头状腺癌7例,黏液性腺癌5例,鳞癌2例,印戒细胞癌2例；发生肝转移12例,腹腔内转移5例,骨转移4例,肺转移3例,颅内转移1例。观察组中男17例、女8例,年龄25～69岁,平均年龄(47.9±10.1)岁；其中结肠癌12例,直肠癌13例；按病理属于管状腺癌8例,乳头状腺癌7例,黏液性腺癌4例,鳞癌3例,印戒细胞癌3例；发生肝转移11例,腹腔内转移6例,骨转移3例,肺转移3例,颅内转移2例。两组患者性别、年龄、病变部位、病理类型、转移情况等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予单纯化疗治疗。具体用法是每周期给予奥沙利铂(L-OHP)(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20000337,规格：50mg/支)130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注2 h；替吉奥(S-1)(山东新时代药业有限公司,国药准字H20080802,规格：20mg/粒) 40mg/m2,分早晚两次餐后口服,d 1～14。

1.2.2 观察组 给予芪附龙葵汤联合化疗治疗,化疗方案按照对照组的具体用法执行。芪附龙葵汤方药组成是北芪30 g、熟附子10 g、干姜10 g、补骨脂15 g、茯苓20 g、山茱萸10 g、白芍15 g、龙葵果10 g、丹参15 g、郁金15 g、石菖蒲10 g、仙鹤草15 g、新会陈皮10 g。煎服方法为水煎服,1剂/d,煎汁200ml,分早晚两次服,服用10 d停5 d,连续服用2个月。

对照组及观察组化疗均以21 d为1个周期,共用药4个周期,每2个周期进行一次疗效及毒副反应评价。

1.3 疗效评价与观察指标

1.3.1 近期疗效评价 按照RECIST标准［4］基于病灶最大径总和的改变进行抗肿瘤药物的疗效评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%,DCR=(CR+PR+SD)/总例数× 100%,4个周期结束时进行近期疗效总评价。

1.3.2 化疗毒副反应观察 毒性反应按 NCI-CTC抗癌药毒性反应表现及分级标准(3.0版),分为Ⅰ～Ⅳ度。化疗毒副反应按WHO急性及亚急性毒性分级标准观察,主要观察胃肠道反应,骨髓抑制,周围神经毒性,肝、肾功能损害等。4个周期结束时进行毒副反应总评价。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效评价 50例患者共接受了166个周期化疗,观察组平均可完成(3.58±1.04)个周期长于对照组(3.01±0.93)个周期(P＜0.05),观察组DCR为68.0%优于对照组48.0%(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组化疗毒副反应发生率比较 化疗主要的毒副反应包括胃肠道反应、骨髓抑制、周围神经毒性、转氨酶升高和脱发等,骨髓抑制以白细胞减少最为明显。观察组各项毒副反应总发生率均低于对照组,其中白细胞减少、恶心呕吐、脱发总发生率组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组近期疗效比较［±s,n (%)］

表1 两组近期疗效比较［±s,n (%)］

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 化疗周期(个) CR PR SD PD RR DCR观察组 25 3.58±1.04a 0 6(24.0) 11(44.0) 8(32.0) 6(24.0) 17(68.0)a对照组 25 3.01±0.93 0 5(20.0) 7(28.0) 13(52.0) 5(20.0) 12(48.0)

表2 两组化疗毒副反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

治愈癌症到目前为止仍是世界难题,但有两点值得肯定：①癌症的联合化疗疗效优于单药化疗［5］；②中西医结合治疗癌症疗效优于单纯西药治疗,而且毒副反应小。采用中西医结合的方法来治疗转移性结直肠癌,这方面有些报道,但目前仍处于探索阶段。姜华等［6］用健脾益肾膏联合FORFOX4方案治疗转移性结直肠癌,结果表明中西医结合治疗转移性结直肠癌疗效肯定,毒性反应降低,是较为安全而有效的方案。本课题采用芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌,旨在探讨中西医结合治疗转移性结直肠癌能使其临床症状缓解更快、毒副反应更轻,从而取得更理想的治疗效果。本研究结果表明,观察组的DCR优于对照组(P＜0.05)；进行治疗后,观察组各项毒副反应总发生率均低于对照组,其中白细胞减少、恶心呕吐、脱发总发生率组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。作者认为,芪附龙葵汤联合化疗治疗转移性结直肠癌不仅可提高有效性,而且具有很好的安全性,是目前转移性结直肠癌患者较好的一种治疗选择。

根据中医药理论,结直肠癌多由脾肾素虚,运化或气化不足,水液代谢失常,湿浊内蕴,郁久化热,湿热互结,下注肠道,而致气血运行不畅,湿、热、瘀凝聚而成肿瘤。故脾肾亏虚是其发病之本,并因虚致实。且晚期肠癌患者,因湿热瘀滞日久,易伤津耗液而致阴虚之证。芪附龙葵汤中的北芪入脾,扶中州而利水湿；附子入肾,补元阳而化阴水,两药合之,脾肾同治,补火生土,对脾肾阳虚、运化失职、湿浊内停之证,常起之为君。干姜温中散寒,使脾阳得温,能运化水谷(对下痢清谷之证可愈),所谓“附子无姜不热”,与附子同用,回阳力强,对四肢逆冷或呕吐腹痛虚衰者效彰。补骨脂,其味辛,其气温,能暖水脏,阴中生阳,壮火益土之要药,主五劳七伤,使元阳坚固,骨髓充实,涩以治脱也,两药均能补火生土,共当为臣；白芍,《神农本草经》谓之“主治邪气腹痛,润燥养血,佐补骨脂,可防其性燥伤阴”；茯苓健脾渗湿,可助北芪健脾益气之功；山茱萸补肾填精,胃酸能收,与补骨脂同为补肾填精；仙鹤草补虚强壮；石菖蒲芳香走窜,化湿辟瘤效特佳；丹参、郁金共为活血化瘀；鲜龙葵果清热解毒,消肿散结,抗肿瘤效佳；陈皮醒脾化痰利气,以和诸药为使。诸药相伍,共凑益气温阳、养阴清热、祛湿化瘀之功。因此,芪附龙葵汤不仅能够提高治疗效果,而且能够显著减轻化疗所致的毒副反应。

奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶的化疗一直是转移性结直肠癌治疗的标准方案,有效率40%～50%［7］。但对于结直肠癌的治疗,单纯用西医或者中医方法均存在一定的不足之处,中西医结合治疗可更好地发挥中西医的优势。西药联合中药可以起到更好的抗肿瘤效果,减轻毒副反应。所以,有必要制定规范化中西医联合治疗结直肠癌的诊疗规范,在临床上推广应用,以更好地帮助肿瘤患者延长寿命,提高生活质量。

在治疗过程中,作者深刻感受到中西医结合治疗在肿瘤治疗过程中的巨大作用。但是对于中药辅助治疗的时间及使用周期,也存在着相关争议。有学者认为在化疗间歇期,应坚持中药治疗,可以起到预防化疗毒副反应发生的作用。作者在下一步研究当中也会积极设计相关方案,对比在间歇期使用中药辅助治疗的患者与未服用中药辅助治疗的患者在生存率、化疗毒副反应及生活质量上的差异,以达到寻求最佳治疗方案的目的,完成个体化治疗的目标。

［1］蒋蔚茹,刘杰.结直肠癌化疗进展.中国肿瘤,2011,20(3): 200-203.

［2］茅慧,石燕,戴广海.转移性结直肠癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2012,17(4):356-359.

［3］王振宁.结直肠癌TNM分期的现状及发展方向.中华结直肠疾病电子杂志,2015(1):5-7.

［4］Bar J,Spencer S,Morgan S,et al.Correlation of lactate dehydrogenase isoenzyme profile with outcome in patients with advanced colorectal cancer treated with chemotherapy and bevacizumab or cediranib: Retrospective analysis of the HORIZONI study.Clin Colorectal Cancer,2014,13(1):46-53.

［5］茅慧,石燕,王治宽,等.贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床观察.现代生物医学进展,2012,12(15):2959-2961.

［6］姜华,张霄峰.健脾益肾膏联合FORFOX4方案治疗转移性结直肠癌的临床观察.中国医学工程,2012,20(6):119-121.

［7］钱羽,魏少忠.晚期转移性结直肠癌治疗的新亮点——分子靶向治疗.药品评价,2012,9(15):10-12.

Clinical research of Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer

ZHONG Miao-wen,YE Hui-qing.Department of Oncology,Guangdong Jiangmen City Xinhui District Xinhui Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangmen 529100,China

ObjectiveTo investigate effectiveness and safety by Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer,and to provide scientific reference for effective treatment.MethodsA total of 50 patients with metastatic colorectal cancer were randomly divided into observation group and control group,with 25 cases in each group.The control group received single chemotherapy,and the observation group received Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy.Short-term curative effects and toxic and side effects of the two groups were observed and compared.ResultsThe observation group had obviously better disease control rate (DCR) than the control group (P＜0.05).Total incidence of leucopenia,nausea and vomiting,and alopecia was lower in the observation group than in the control group (P＜0.05).ConclusionCombination of Qifu Longkui decoction and chemotherapy in treating metastatic colorectal cancer can improve curative effect and remarkably relieve toxic and side effect as well.

Qifu Longkui decoction; Chemotherapy; Metastatic colorectal cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.001

2016-01-08］

江门市科技局科技计划项目(项目编号：江科201477号-6)

529100 广东省江门市新会区新会中医院肿瘤科