左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜异位症手术后的疗效及安全性分析

王立娜

左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜异位症手术后的疗效及安全性分析

王立娜

目的分析左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)在子宫内膜异位症手术后的疗效及安全性。方法108例子宫内膜异位症患者手术后随机分为观察组与对照组,各54例。观察组采用LNG-IUS治疗,对照组未用药。随访12个月,观察疗效、痛经、复发率、血清糖类抗原125(CA125)和血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应情况。结果观察组治疗后总有效率96.3%高于对照组85.2%(P＜0.05)；两组治疗后患者痛经视觉模拟评分法(VAS)评分均较治疗前降低(P＜0.05或P＜0.01),且观察组降低更明显(P＜0.05)；观察组复发率5.6%低于对照组16.7%(P＜0.05)；两组治疗后血清CA125和VEGF水平均较治疗前降低(P＜0.05或P＜0.01),且观察组降低更明显(P＜0.05)；观察组用药期间有4例患者出现阴道出血,8例出现潮热,6例出现盗汗。结论子宫内膜异位症患者术后采用LNG-IUS疗效显著,不良反应轻微。

子宫内膜异位症；左炔诺孕酮宫内缓释系统；疗效；安全性

子宫内膜异位症作为临床上的常见病、多发病,手术治疗是诊断与治疗子宫内膜异位症的“金标准”,但是术后复发率仍较高。本研究主要探讨子宫内膜异位症手术后应用LNG-IUS治疗的疗效及安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月～2013年3月108例在本院进行手术治疗后的子宫内膜异位症患者作为研究对象,纳入标准：无严重的心、脑、肝、肾疾患,激素类药物未在6个月内使用过。按照数字表法将患者随机分为观察组与对照组,各54例。两组患者年龄、病程、R-AFS分期等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本研究均征得患者同意,并签署知情同意书,并经医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较(±s,n)

表1 两组一般资料比较(±s,n)

注：两组比较,P＞0.05

组别 例数 年龄(岁) 病程(个月) R-AFS分期Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期对照组 54 33.2±5.7 10.8±2.6 16 22 16观察组 54 32.1±5.3 11.5±2.7 18 21 15

1.2 治疗方法 观察组均在手术治疗后第1次月经来潮第3～5天由经过专业训练的医生置LNG-IUS,对照组仅给予期待疗法。

1.3 疗效判定标准［1］完全缓解：经治疗后患者临床症状、体征完全消失；好转：经治疗后仍有轻度盆腔痛等表现,但上述症状较前明显改善；无效：经治疗后临床症状、体征无明显改善。总有效率=(完全缓解+好转)/总例数×100%。

1.4 观察指标 随访12个月,主要观察痛经、血清CA125和VEGF水平及复发情况。采用VAS评分来评估痛经表现,疼痛的等级以0～10分来确定,分值越高,疼痛程度越重。利用化学发光免疫分析仪检测血清CA125,酶联免疫吸附法测定血清VEGF。复发判定标准［2］：①术后症状缓解3个月后病变复发并加重；②术后盆腔阳性体征消失后又复出现或加重至术前水平；③术后超声检查发现新的子宫内膜异位症病灶；④血清CA125下降后又复升高,且排除其他疾病。符合上述②、③、④3项标准之一且伴或不伴有①项标准者诊断为复发。详细记录用药期间的不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级资料比较采用Ridit检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗12个月后观察组总有效率96.3%(完全缓解36例,好转16例,无效2例)明显高于对照组85.2%(完全缓解26例,好转20例,无效8例)(P＜0.05)。

2.2 两组痛经VAS评分比较 治疗后两组患者采用VAS评分评估的痛经表现均较治疗前降低(P＜0.05或P＜0.01),且观察组降低更明显(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组复发情况比较 随访12个月,对照组复发率16.7%(9/54)高于观察组5.6%(3/54)(P＜0.05)。

2.4 两组血清CA125和VEGF水平比较 两组治疗后血清CA125和VEGF水平均较治疗前降低(P＜0.05或P＜0.01),且观察组降低更明显(P＜0.05)。见表3。

表2 两组痛经VAS评分比较(±s,分)

表2 两组痛经VAS评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05,bP＜0.01；与对照组治疗后比较,cP＜0.05

组别 例数 时间 VAS评分对照组观察组54 54治疗前治疗后治疗前治疗后8.06±1.06 4.38±0.72a7.99±1.01 2.91±0.36bc

表3 两组血清CA125和VEGF水平比较(±s)

表3 两组血清CA125和VEGF水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05,bP＜0.01；与对照组治疗后比较,cP＜0.05

组别 例数 时间 CA125(U/ml) VEGF(pg/ml)对照组观察组54 54治疗前治疗后治疗前治疗后96.18±9.82 39.14±5.24b95.73±9.72 21.06±3.82bc291.6±31.8 172.5±19.6a301.8±33.4 114.2±13.9bc

2.5 不良反应情况 观察组用药期间有4例患者出现阴道出血,8例出现潮热,6例出现盗汗。

3 讨论

LNG-IUS可将在位内膜细胞的增殖进行抑制并促进其凋亡,可以加强内膜形态的萎缩,降低内膜的功能,相应地使异位内膜的功能处于低落状态；同时将LNG-IUS放入宫腔内,左炔诺孕酮可以低剂量的缓慢稳定地释放,左炔诺孕酮在子宫内膜局部浓度较高拮抗了局部产生的雌激素受体,从而降低了血液循环中的雌二醇作用于子宫内膜的敏感性,较强抑制了内膜增生作用,月经量明显减少甚至出现闭经。

发生子宫内膜异位症的患者富含CA125抗原的组织发生异常增生,从而导致体液中的CA125异常增高。育龄妇女血清CA125水平与子宫内膜的发育有密切相关。VEGF是一种机体内重要的细胞因子,可以促进形成新生血管,VEGF主要结合内皮细胞的相应受体,可以诱导内皮细胞分裂和血管通透性,从而发挥其形成血管的重要作用。本研究结果发现,有些患者在置入LNG-IUS早期,可以出现不规则出血、阴道点滴出血,这可能是由于LNG-IUS的机械性压迫从而损伤了内膜和血管内皮；也可能在于左炔诺孕酮使子宫壁充血,并且局部抑制作用较强烈,增加了血管脆性,造成出血。

综上所述,子宫内膜异位症患者术后采用LNG-IUS疗效显著,不良反应轻微,值得临床推广应用。

［1］杨琴.米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制探讨.山东医药,2013,53(48):52-53.

［2］李华军.子宫内膜异位症保守手术术后复发的相关因素分析.中华妇产科杂志,2005,40(1):13-16.

Analysis of curative effect and safety by levonorgestrel-releasing intrauterine system after endometriosis surgery

WANG Li-na.Department of Pharmacy,Tangshan City Maternal and Child Health Care Hospital,Tangshan 063300,China

ObjectiveTo analyze curative effect and safety by levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) after endometriosis surgery.MethodsA total of 108 endometriosis patients were randomly divided into observation group and control group after surgery,with 54 cases in each group.The observation group received LNG-IUS therapy,and the control group received no medication therapy.Follow-up lasted for 12 months to observe curative effect,dysmenorrhea,recurrence rate,serum carbohydrate antigen 125 (CA125),vascular endothelial growth factor (VEGF) and adverse reactions.ResultsThe observation group had higher total effective rate after treatment as 96.3% than 85.2% of the control group (P＜0.05).Both groups had lower visual analogue scale (VAS) scores after treatment than those before treatment (P＜0.05 orP＜0.01),and the observation group had more obvious decrease (P＜0.05).The observation group had lower recurrence rate as 5.6% than 16.7% of the control group (P＜0.05).Both groups had much lower serum CA125 and VEGF after treatment than those before treatment (P＜0.05 orP＜0.01),and decrease in the observation group was much obvious (P＜0.05).There were 4 cases with colporrhagia,8 cases with hectic fever and 6 cases with night sweat in the observation group during medication period.ConclusionPostoperative implement of LNG-IUS shows precisely curative effect for endometriosis patients,along with mild adverse reactions.

Endometriosis; Levonorgestrel-releasing intrauterine system; Curative effect; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.003

2016-02-18］

063300 唐山市妇幼保健院药剂科