膀胱灌注碱化利多卡因治疗医源性OAB相关症状的临床研究

杨慧智 程志刚 贺飞 沈燕琼 李国 方少洪

膀胱灌注碱化利多卡因治疗医源性OAB相关症状的临床研究

杨慧智 程志刚 贺飞 沈燕琼 李国 方少洪

目的探讨膀胱灌注碱化利多卡因治疗术后留置尿管引起的医源性膀胱过度活动症(OAB)相关症状的临床有效性与安全性。方法80例非下尿路手术后留置尿管而引起OAB相关症状的患者,随机分为试验组与对照组,各40例。试验组采用膀胱灌注碱化利多卡因治疗,对照组给予口服托特罗定治疗。两组治疗前后行OAB评分(OABSS),并进行比较。结果试验组术后12～24 h及术后36 h、术后第3天OABSS评分均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.01)。结论碱化利多卡因膀胱灌注缓解留置尿管后引起的医源性OAB相关症状效果快速、稳定、重复性强,且价廉,短期使用无明显不良反应发生,值得推广应用。

膀胱过度活动症；医源性；碱化利多卡因

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收集深圳中山泌尿外科医院妇科与泌尿外科2014年 9月～2015年9月住院的80例行非下尿路手术后留置尿管而引起OAB相关症状的患者,均为女性,年龄16～48岁,平均年龄(26±17)岁,症状主要是术后出现不同程度的尿频、尿急和(或)急迫性尿失禁感。80例患者随机分为试验组与对照组,各40例。

1.2 诊断标准 ①非下尿路手术后留置尿管的患者；②术前无OAB；③出现尿频、尿急和(或)急迫性尿失禁感之一；④所有患者均行相关检查,排除神经因素,排除结石、感染、膀胱原位癌等病理状况；⑤确保管道的通畅；⑥采用同一型号的尿管(F16号硅胶尿管),气囊注水5ml。

1.3 方法 试验组采用碱化利多卡因30ml膀胱灌注,3次/d,每次夹闭15～20min；对照组给予托特罗定5mg口服,1次/d。每例入组受试对象均进行试验观察,每天进行OABSS评分,直至手术后第3天导尿管拔除,并观察治疗过程中两组的不良反应发生情况以及用药后两组患者肝、肾功能异常变化情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组与对照组术后6～10 h(治疗前)OABSS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组术后12～24 h及术后36 h OABSS评分较术后6～10 h无明显变化(P＞0.05),试验组术后12～24 h及术后36 h OABSS评分较术后6～10 h明显下降(P＜0.01),且试验组术后12～24 h及术后36 h OABSS评分下降程度较对照组明显 (P＜0.01)；术后第3天两组OABSS评分均较术后6～10 h明显下降(P＜0.01),且试验组低于对照组(P＜0.01)。见表1。术后复查肝、肾功能显示与术前相比无明显变化,术后第3天拔尿管后两组均排尿正常,无不良反应。

表1 两组OABSS评分比较(±s,分)

表1 两组OABSS评分比较(±s,分)

注：与本组术后6～10 h比较,aP＜0.01；与对照组同时间点比较,bP＜0.01

组别 例数 术后6～10 h(治疗前) 术后12～24 h 术后36 h 术后第3天试验组 40 9.21±1.56 4.21±2.79ab 3.21±2.25ab 2.35±2.25ab对照组 40 9.15±1.19 8.03±2.56 7.89±1.46 3.01±2.87aP0.73 0.000 0.005 0.000

3 讨论

1987年国际尿控学会(International Continence Society,ICS)定义不稳定膀胱为膀胱充盈期内自主地或诱发地产生一种患者无法主动控制的无抑制收缩,其压力超过1.47 kPa,发生率52%～82%［2］。自从1997年Wein 和Abrams正式提出OAB的概念后,OAB已经逐渐取代不稳定膀胱、逼尿肌不稳定、逼尿肌反射亢进甚至膀胱痉挛等名词,并成为尿控研究领域的热点问题。2002年,ICS将OAB定义为在无感染及其他明显病理改变的前提下,出现尿急,伴或不伴有急迫性尿失禁,通常有尿频和夜尿［3］。2005年,中华医学会泌尿外科分会尿控学组将OAB定义为一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴有或不伴有急迫性尿失禁,一般无明确病因；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动,也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍［4］。

手术后留置尿管是一种常见的引流方式或治疗方式,妇科手术也较多采用,尿管在引流尿液的同时,由于局部出血、气囊压迫、管道直接刺激膀胱三角区等原因造成膀胱挛缩,导致尿频、尿急、下腹部不适或急迫性尿失禁症状时有发生,类似于OAB症状。抗胆碱能药物是目前唯一疗效被临床实践证实有效的治疗OAB 膀胱的不稳定收缩的药物［5］。膀胱逼尿肌主要表达M2和M3两种受体亚型,口服M受体阻滞剂,虽然临床证实有些效果,但效果较慢,不能快速达到理想效果,特别是对这种医源性OAB症状,口服药效果不理想,从而提示非M受体上调导致,与尿管刺激关系直接。留置尿管后由于管道直接摩擦,三角区神经裸露,同时膀胱组织胆碱能节后纤维对乙酰胆碱的敏感度增加,致膀胱黏膜敏感性增加,神经传入冲动增加,从而发生OAB。目前研究资料显示,膀胱排尿反射传入神经主要由有髓Aδ神经纤维和无髓C神经纤维组成［6］,Aδ神经纤维传导膀胱壁内机械感受器的神经冲动,以使大脑能感知膀胱是否涨满；C神经纤维主要传导有害刺激产生的冲动,使大脑感知来自膀胱的疼痛感觉。因此,如果使膀胱传入神经的冲动减少或消失,就能阻断逼尿肌收缩神经反射弧,控制OAB发生。碱化利多卡因是一种pH为7.2～7.7的局部麻醉药,局部麻醉药要弥散到神经干,必须通过纤维屏障方能达到神经膜,完成这个输送任务,唯有不带电荷的脂溶性碱基来承担。脂溶性碱基穿透神经纤维性神经鞘膜而进入细胞内,在细胞内离解出阳离子迅速与轴膜结合,从而阻断神经冲动传导,发挥麻醉作用［7,8］。所以,局部麻醉药溶液只有同时存在不带电荷的碱基和阳离子,才能发挥较好的麻醉效能。有多少局部麻醉药分子能最终到达神经膜,取决于溶液中离解后碱基的浓度。而局部麻醉药溶液中,处在动态平衡状态的阳离子与碱基的多少取决于溶液的pH值,pH值越大,脂溶性碱基所占比例越大。

临床上广泛应用的盐酸利多卡因膀胱灌注已经有许多年的历史,但是效果一直不理想。究其原因在于盐酸利多卡因溶液呈酸性(pH值3.5～5.5),加上尿液也常呈现酸性,在酸性条件下局部麻醉药中仅有少量碱基,无法运送更多的局部麻醉分子到达神经膜,从而影响了疗效。碳酸利多卡因是在CO2饱和条件下制成,其pH值7.2～7.7,非离子成分较盐酸利多卡因高,表面麻醉作用为盐酸利多卡因的4倍,传导麻醉作用为盐酸利多卡因的6倍。通过碱化尿液,使pH＞8.0,碱基比率增加,能够有效地发挥麻醉功效,降低膀胱的敏感性［9］。留置尿管后出现类似OAB的相关症状,如膀胱痉挛、尿频、尿急等是术后常见临床表现。有效的治疗措施必须能够有效地缓解症状,本组40例患者灌注碱化利多卡因后症状缓解明显,且效果迅速,拔除尿管后排尿同术前,说明无副作用。

综上所述,术后留置尿管引起的医源性OAB相关症状采用膀胱内灌注碱化利多卡因能够有效防治,值得推广应用,可作为临床首选。

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Clinical research of bladder irrigation alkalized lidocaine in the treatment of iatrogenic OAB associated symptoms

YANG Hui-zhi,CHENG Zhi-gang,HE Fei,et al.Shenzhen Zhongshan Urinary Surgery Hospital,Shenzhen 518045,China

ObjectiveTo investigate clinical effectiveness and safety by bladder irrigation alkalized lidocaine in the treatment of iatrogenic overactive bladder (OAB) associated symptoms induced by indwelling catheter.MethodsA total of 80 patients with OAB associated symptoms induced by indwelling catheter after non-lower urinary surgery were randomly divided into experimental group and control group,with 40 cases in each group.The experimental group received bladder irrigation alkalized lidocaine,and the control group received oral administration of tolterodine.OAB symptom score (OABSS) was applied in both groups before and after treatment for comparison.ResultsThe experimental group had all lower OABSS scores in 12～24 h,36 h and 3 d after treatment than the control group,and their difference had statistical significance (P＜0.01).ConclusionBladder irrigation alkalized lidocaine is quick,stable,repeatable and economical in treating iatrogenic OAB associated symptoms induced by indwelling catheter.This method shows no obvious short-term adverse reactions,and it is worth promotion and application.

Overactive bladder; Iatrogenic; Alkalized lidocaine OAB是一组由尿频、尿急、急迫性尿失禁等症状组成的症候群［1］,这些症状既可单独出现,也可以组合的形式出现。手术后留置尿管是常见的术后引流方式,留置导尿管后由于局部出血、气囊压迫、管道直接刺激膀胱三角区,患者经常出现尿频、尿急和(或)急迫性尿失禁等若干OAB相关症状；普通的止痛药或口服M受体阻断剂等药物效果不理想,作者采用膀胱内直接灌注碱化利多卡因后,症状明显缓解,且未发现不良反应,临床效果显著,现报告如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.007

2016-02-02］

深圳市科创委基金项目(项目编号：JYCJ20150402165325)

518045 深圳中山泌尿外科医院