缺血适应对急性脑梗死患者NIHSS评分及血清CysC水平的影响及相关性

江艳柳　王书培　张玉琴

(安徽医科大学，安徽　合肥　230032)



缺血适应对急性脑梗死患者NIHSS评分及血清CysC水平的影响及相关性

江艳柳王书培1张玉琴1

(安徽医科大学，安徽合肥230032)

〔摘要〕目的探讨缺血适应对急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血清胱抑素C(CysC)水平的影响，并分析NIHSS与CysC水平的相关性。方法选取2012年3月至2014年12月就诊的急性脑梗死患者82例，按数字表法随机分为观察组、对照组，对照组患者接受常规治疗，观察组患者在对照组基础上行肢体缺血适应训练，连续治疗6个月；记录患者治疗前后NIHSS评分与CysC、CRP水平变化，采用Spearman相关分析NIHSS评分与CysC相关性。结果治疗后观察组症状改善(82.93%)显著高于对照组(63.41%)(χ2=3.975 8，P<0.05)，脑血流及代谢改善(80.49%)明显高于对照组(46.34%)(χ2=10.302 6，P<0.05)，脑梗死体积缩小(58.54%)显著高于对照组(36.59%)(χ2=3.960 6，P<0.05)，治疗后MRI复检，观察组新发脑梗死者(2.44%)显著低于对照组(14.63%)(χ2=3.975 8，P<0.05)；与治疗前比较，两组治疗后NIHSS评分、CysC、CRP水平均显著降低(P<0.05)；且治疗后观察组显著低于对照组(P<0.05)；患者NIHSS评分与血清CysC水平呈正相关(r=0.579，P=0.00)。结论CysC水平与急性脑梗死病情相关，缺血适应训练可改善急性脑梗死患者神经功能症状及脑血流，降低患者血清CysC水平，有利于预防再发脑梗死。

〔关键词〕急性脑梗死；缺血适应；神经功能缺损评分；血清胱抑素C

1安徽省第二人民医院神经内科

第一作者：江艳柳(1985-)，女，医师，主要从事神经内科疾病研究。

动脉粥样硬化是急性脑梗死的病理基础，目前尚未发现有效保护神经细胞损伤的方法〔1，2〕。血清胱抑素C(CysC)与肿瘤生长、炎症反应、动脉粥样硬化及心血管病有关，为急性脑梗死独立危险因素，可能与急性脑梗死患者神经功能缺损程度相关〔3，4〕。目前对于缺血性脑血管病尚无有效神经元保护方法，器官给予短暂非致死性轻度缺血处理可诱导另一器官缺血耐受，通过对远隔组织或器官短暂缺血再灌注，诱导内源性保护机制，保护重要脏器耐受之后的缺血再灌注损伤，使脑细胞对缺血耐受，但机制尚未阐明〔5，6〕。由于临床上多数脑血管事件发生不可预知，脑缺血预适应临床应用受限〔7〕。本文拟探讨远隔缺血适应对急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血清CysC水平的影响，并分析NIHSS评分与CysC水平的相关性。

1资料与方法

1.1临床资料选取2012年3月至2014年12月我院诊治的急性脑梗死患者82例为研究对象，均为首次急性脑梗死发作患者，疾病发生48 h内入院，经影像学检查确诊，均符合2010年中华医学会神经病学分会制订的急性缺血性脑卒中诊断标准。按数字表法将所有患者随机分为观察组及对照组。两组患者年龄〔观察组(64.82±8.55)岁；对照组(65.31±7.36)岁〕、性别(观察组男22例，女19例；对照组男25例，女16例)、糖尿病(观察组6例，对照组8例)、高血压(观察组24例，对照组19例)等方面均无统计学意义(P>0.05)。本研究方案通过我院医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2排除标准既往有脑梗死病史；脑出血；潜在心源性脑栓塞或其他因素引起的缺血性脑卒中；精神病；免疫系统疾病；严重肝肾功能损伤；恶性肿瘤；妊娠、哺乳期妇女。

1.3治疗方法对照组患者接受常规治疗用药，将危险因素血糖、血脂、高血压等控制在正常水平。观察组患者在对照组给药治疗的基础上进行肢体缺血适应，采用血压计袖带对患者双臂上端给予充气加压(200 mmHg)训练，每次加压5 min，休息5 min，反复做5轮计为1次，每天共训练2次，连续治疗6个月，治疗期间察患者神经功能改善的情况，记录患者的心率、血压与不良反应发生情况。

1.4临床症状判定采用NIHSS评分进行判定：①基本痊愈：治疗后评分减少≥90%，②显著进步：评分减少46%~89%，③进步：评分减少18%~45%，④无变化：评分减少或增加≤17%，⑤恶化：评分增加≥18%。并对患者行MRI检查，判断有无新发梗死患者。改善=基本痊愈+显著进步+进步。

1.5SPECT检测与脑梗死体积计算采用单光子发射计算机断层显像术(SPECT)检查患者脑血流灌注显像各层面放射性分布情况，检查过程中需注意进行视听封闭。由两名资深医生独立阅片分析，结果判定参考文献〔7〕方法，采用pullicino计算脑梗死体积(cm3)。脑梗死体积(cm3)=(长×宽CT扫描阳性层数)/2。

1.6观察指标(1)所有患者治疗前后采用美国国立卫生研究院神经功能评分量表(NIHSS)进行评分；(2)血清学指标：所有患者均于治疗前后清晨空腹采集外周静脉血5 ml，离心，取血清采用免疫比浊法测定CysC、CRP水平变化，CysC试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司，CRP试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司。

2结果

2.1治疗后临床症状与影像学检查情况观察组中症状改善〔34例(82.93%)〕显著高于对照组〔26例(63.41%)〕；患者接受SPECT检查，观察组中脑血流及代谢改善〔33例(80.49%)〕显著高于对照组〔19例(46.34%)〕；观察组中脑梗死体积缩小〔24例(58.54%)〕显著高于对照组〔15例(36.59%)〕；治疗后MRI复检，观察组新发脑梗死者〔1例(2.44%)〕显著低于对照组〔6例(14.63%)〕。

2.2治疗前后NIHSS评分比较与治疗前比较，两组治疗后NIHSS评分均显著性降低(P<0.05)，且观察组NIHSS评分降低更明显(P<0.05)，两组患者治疗前后血压水平均无显著性差异(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗前后NIHSS评分与血压水平比较±s)

与治疗前比较：1)P<0.05；与治疗后对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.3治疗前后CysC、CRP水平比较与治疗前比较，两组治疗后CysC、CRP水平均显著降低(P<0.05)；与治疗后对照组比较，观察组患者CysC、CRP水平均明显降低(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后CysC、CRP水平比较

2.4远隔肢体缺血适应急性脑梗死患者NIHSS评分与血清CysC的相关性分析患者NIHSS评分与血清CysC水平呈正相关(r=0.579，P=0.00)。

2.5不良反应观察组患者接受缺血适应训练后，除2例患者加压训练肢体出现轻微胀痛感，休息30 min后症状完全消失，未影响治疗，其余患者未出现血压、心率改变，无心慌、气短、突发意识障碍等不适感。

3讨论

组织或器官经反复短暂缺血，可刺激机体内源性保护，减轻后续缺血损伤，这种缺血适应方法为诱导脑缺血耐受的内源性保护手段，缺血适应现象在脑、肝、脊髓、肾等心外组织器官普遍适用〔6〕。目前，缺血适应训练在动物实验中已证实其具有脑保护作用〔7〕。

由于大脑缺血对神经系统产生不可逆损伤，在临床不适用原位缺血适应训练研究。远隔部位缺血适应训练逐渐引起重视，肢体缺血适应训练可抑制动物脑缺血导致的海马神经凋亡，减轻脑缺血后神经元损伤；远隔缺血适应训练对器官保护作用与释放内源性物质有关，如去甲肾上腺素、腺苷等，介导机体蛋白合成及其水平，通过体液传导及神经传导途径等多个环节作用于靶器官，发挥内源性保护作用〔8，9〕。本研究结果提示，远隔缺血适应训练对于急性脑梗死患者具有一定脑保护作用，可改善患者临床症状及脑血流情况，缩小脑梗死体积，远隔缺血适应训练可缩小缺血性脑血管病患者脑梗死体积，降低脑梗死再发，减少患者脑卒中风险，有利于预防患者再发脑梗死。

有研究表明〔10~12〕，血清CysC水平与缺血性脑血管病密切相关，参与了短暂性脑缺血病理过程，与颅内血管狭窄程度呈正相关；脑梗死患者发生动脉粥样硬化时，CysC参与血管重建，促进动脉粥样硬化斑块形成，血管损伤刺激血管平滑肌分泌组织蛋白酶，过度表达CysC，产生病理损伤；由于急性脑梗死患者颅内压升高，导致血-脑脊液屏障通透性升高，CysC进入血液循环，影响神经内分泌系统功能及丘脑-垂体-肾上腺素轴功能，影响肾血流量及肾小球滤过率，CysC排除降低，进一步增加血清CysC水平。本文结果也提示CysC水平可能参与了急性脑梗死病变过程，与急性脑梗死病情相关；远隔缺血适应训练可降低患者血清CysC水平，其作用机制可能与远隔缺血适应训练减轻患者血脑屏障损伤，降低血脑屏障通透性有关，另外，可能通过提高肾血流、改善肾功能，但其机制尚有待于进一步探讨。

综上所述，CysC水平与急性脑梗死病情相关，远隔肢体缺血适应训练可改善急性脑梗死患者神经功能症状及脑血流，降低患者血清CysC水平，有利于预防患者再发脑梗死。

4参考文献

1Simon R.Post-conditioning and reperfusion injury in the treatment of stroke〔J〕.Dose Response,2014;12(4)：590-9.

2Nikramli NN，Omar N，Husin A，etal.Preconditioning effect of(S)-3，5-dihydroxyphenylglycine on ischemic injury in middle cerebral artery occluded Sprague-Dawley rats〔J〕.Neurosci Lett,2015;588(2)：137-41.

3Sai E，Shimada K，Miyauchi K，etal.Increased cystatin C levels as a risk factor of cardiovascular events in patients with preserved estimated glomerular filtration rate after elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents〔J〕.Heart Vessels,2015,25863806.

4Ding D.Neuroprotection following acute ischemic stroke：efficacy of preconditioning and antioxidants〔J〕.Neurol Sci,2015;36(4)：631-2.

5Li S，Zhang Y，Shao G，etal.Hypoxic preconditioning stimulates angiogenesis in ischemic penumbra after acute cerebral infarction〔J〕.Neural Regen Res,2013;8(31)：2895-903.

6Ricciardi AC，López-Cancio E，Pérez de la Ossa N，etal.Prestroke physical activity is associated with good functional outcome and arterial recanalization after stroke due to a large vessel occlusion〔J〕.Cerebrovasc Dis,2014；37(4)：304-11.

7李如娟，曹金强，杨金波，等.肢体远隔缺血预适应对缺血性脑血管病患者的脑保护作用〔J〕.中国脑血管病杂志，2012;9(7)：337-41.

8Zhang JB，Liu LF.Associations between biomarkers of renal function with cerebral microbleeds in hypertensive patients〔J〕.Am J Hypertens,2015;28(6)：739-45.

9Holliday EG，Traylor M，Malik R，etal.Polygenic overlap between kidney function and large artery atherosclerotic stroke〔J〕.Stroke,2014;45(12)：3508-13.

10Zhang JB，Jü XH，Wang J，etal.Serum cystatin C and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke〔J〕.J Clin Neurosci,2014;21(2)：268-73.

11Nosaka K，Nakamura K，Kusano K，etal.Serum cystatin C as a biomarker of cardiac diastolic dysfunction in patients with cardiac disease and preserved ejection fraction〔J〕.Congest Heart Fail,2013;19(4)：E35-9.

12Zhang Q，Zhang L，Yang X，etal.The effects of exercise preconditioning on cerebral blood flow change and endothelin-1 expression after cerebral ischemia in rats〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2014;23(6)：1696-702.

〔2015-05-17修回〕

(编辑徐杰)

〔中图分类号〕R743

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0849-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.036