缺血预适应对ACI患者疗效和血清MMP-9、VEGF水平的影响

苏 航，康晓刚，何剑波

（1.陕西省西电集团医院神经内科，西安710077；2.陕西省西安市西京医院神经内科，西安 710032）

缺血预适应对ACI患者疗效和血清MMP-9、VEGF水平的影响

苏 航1，康晓刚2，何剑波1

（1.陕西省西电集团医院神经内科，西安710077；2.陕西省西安市西京医院神经内科，西安 710032）

目的：研究缺血预适应对急性脑梗死（ACI）患者疗效和血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法：选择2012年1月～2015年12月在我院进行诊治在急性脑梗死前出现短暂性脑缺血发作的ACI患者60例，按照患者是否合并有2型糖尿病（T2DM）分为ACI组（n=36例）和ACI+T2DM组（n=24例），另选则同期入院诊治的20例在急性脑梗死前并无短暂性脑缺血发作的ACI患者为对照组。所有患者均进行常规对症治疗，比较三组患者的疗效、治疗前后血清MMP-9、VEGF水平、NIHSS评分和Barthel指数、梗死灶体积。结果：ACI组的有效率为94.44%，明显高于ACI+T2DM组和对照组；与ACI+T2DM组和对照组相比，ACI组的MMP-9水平和NIHSS评分明显降低，VEGF水平和Barthel指数明显升高；ACI组的梗死灶体积明显低于ACI+T2DM组和对照组。结论：缺血预适应可以通过下调MMP-9水平、上调VEGF水平，提高ACI 患者临床疗效，降低神经功能缺损程度，改善患者生活自理活动能力，但这种神经保护作用在ACI合并T2DM患者中并不明显。

缺血预适应；急性脑梗死；2型糖尿病；基质金属蛋白酶-9；血管内皮生长因子

急性脑梗死（ACI）是临床上较为常见的由于脑动脉堵塞引起脑部缺血缺氧的脑血管疾病，目前是人类三大死亡原因之一，具有高发病率、高致残率及高致死率的“三高”特征，每年因脑血管病死亡的人数已上升为第一位［1-2］。ACI合并2型糖尿病（T2DM）的发生率逐年增加，严重威胁着人们的身体健康。缺血预适应是指机体某种脏器发生一次甚至多次短暂性缺血再灌注后，该组织能对以后出现的长期缺血性损伤产生明显的耐受性［3］。大量研究发现，缺血预适应可以对多种动物重要脏器的缺血-再灌注损伤发挥保护作用［4］。但临床上关于缺血预适应对ACI患者的影响和作用机制的研究报道较少见。本研究主要探讨了缺血预适应对ACI患者疗效和血清MMP-9、VEGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料60例在急性脑梗死前出现短暂性脑缺血发作的ACI患者来自我院2013年1月～2015年12月，均经颅脑 CT和MRI确诊。按照患者是否合并有T2DM分为ACI组（n=36例）和ACI+T2DM组（n=24例），另选则同期入院诊治的20例在急性脑梗死前并无短暂脑缺血发作的ACI患者为对照组。ACI组36例，男19例，女15例；年龄46～81岁，平均61.52± 5.39岁。ACI+T2DM组24例，男14例，女10例；年龄48～80岁，平均62.78±4.15岁。对照组20例，男12例，女8例；年龄46～80岁，平均60.45±8.73岁。

1.2 治疗方法三组患者在积极治疗冠心病、高血压等原发病的基础上，给予阿司匹林抗凝、10%甘露醇脱水降颅压、胞二磷胆碱和维生素营养脑细胞、青霉素预防感染等常规对症治疗。

1.3 观察指标分别于治疗前和治疗后用酶联免疫吸附法检测三组患者的血清MMP-9、VEGF水平，试剂盒均购自上海岚派生物科技有限公司。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和Barthel指数评定神经功能和个人生活能力情况，NIHSS 评分越高，神经功能缺损越严重，Barthel指数越高，个人生活能力越好。根据CT或MRI检查结果，计算梗死灶体积=∑每个断层面积×层厚（cm3）。

疗效标准［5］：①基本痊愈：功能缺损评分降低91%～100%；②显效：功能缺失评分降低46%～90%；③有效：功能缺失评分降低18%～45%；④无效：功能缺失评分降低＜ 17%或升高＞ 18%。

1.4 统计学分析采用SPSS15.00，组间对比用t检验，组间率的比较用c2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较ACI组的有效率为94.44%，明显高于ACI+T2DM组的75.00%和对照组的70.00%（P＜0.05），见表1。

表1 三组临床疗效比较［例（%）］

2.2 三组血清MMP-9、VEGF水平比较治疗后，三组的血清MMP-9水平均明显降低（P＜0.05），VEGF水平均明显升高（P＜0.05），且与ACI+T2DM组和对照组相比，ACI组的MMP-9水平明显降低（P＜0.05），VEGF水平明显升高（P＜0.05），见表2。

2.3 三组NIHSS评分和Barthel指数比较治疗后，三组的NIHSS评分均明显降低（P＜0.05），Barthel指数均明显升高（P＜0.05），且与ACI+T2DM组和对照组相比，ACI组的NIHSS评分明显降低（P＜0.05），Barthel指数明显升高（P＜0.05），见表3。

表2 三组血清MMP-9、VEGF水平比较

表3 三组NIHSS评分和Barthel指数比较

2.4 三组梗死灶体积比较治疗后，三组的梗死灶体积均明显降低（P＜0.05），且ACI组降低的更为明显（P＜0.05），见表4。

±s，cm3）

表4 三组梗死灶体积比较（x

3 讨论

脑梗死具有起病急、病情重的特点，临床表现主要有语言不利、感觉功能障碍、肢体偏瘫、意识模糊等症状［6］。其发病的具体机制至今尚未明确，最常见的致病原因主要包括动脉粥样硬化、高血脂、高血压和糖尿病等［7］。脑梗死患者如果血糖升高会造成病灶的扩大，不但致残致死率高，而且预后较差，极易复发。短暂性脑缺血发作是脑梗死的高危因素，能诱导缺血耐受而保护大脑少受或免受脑缺血损害。研究发现，缺血预适应可以明显减少脏器组织细胞死亡的数目，减轻生理学功能障碍的严重程度，缩小梗死病灶的范围［8］。脑缺血耐受的确切机制目前尚未完全阐明。

大量研究发现，急性脑梗死引发脑损伤的生理病理过程极为复杂，包括氧自由基生成、炎性反应和新生血管形成等多种机制，而 MMP-9、VEGF等细胞因子在此过程中均异常表达［9-10］。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一，与机体的炎症反应密切相关，当MMP-9被激活时能降解Ⅳ/Ⅴ型胶原和明胶，参与了缺血性脑损伤、动脉粥样硬化等的发生发展过程［11］。VEGF具有较强的促进内皮细胞分裂增殖的作用，在创伤愈合、炎症反应、心脏缺血、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、肿瘤等与血管生成和病变相关的多种病理过程中发挥重要作用［12］。在缺血性疾病中VEGF可以促进血管的新生、神经的重塑和侧支循环的建立，从而改善机体缺氧、缺血状况。

与对照组相比，缺血预适应对单纯ACI患者具有降低神经功能缺损程度，改善患者生活自理活动能力的功能，而且这一防御机制很可能与缺血预适应下调MMP-9水平、上调VEGF水平，从而改善缺血区血液循环，促进新生血管形成，增强脑组织抗缺血再灌注损伤密切相关。但是，缺血预适应并不能对ACI合并T2DM患者发挥这一保护功能。在对照组即在急性脑梗死前并无短暂脑缺血发作的ACI患者中血清MMP-9、VEGF水平并没有出现持续降低或增高，其原因可能是长期高血糖本已刺激MMP-9下调和VEGF上调，这就使得二者对短暂脑缺血发作刺激失去了应有的敏感性，在缺血预适应的短暂时间里就不能发挥对脑组织的保护作用。因此，我们推测ACI合并T2DM患者机体内的高糖代谢状态与MMP-9、VEGF共同导致的新生血管形成受抑可能是较单纯ACI患者病情更严重，预后更差的重要原因之一。

综上所述，缺血预适应可以通过下调MMP-9水平、上调VEGF水平，提高患者临床疗效，降低神经功能缺损程度，改善生活自理活动能力，但这种神经保护作用在ACI合并T2DM患者中并不明显。

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Effect of ischemic preconditioning on the efficacy and serum MMP-9, VEGF levels of ACI patients

Su Hang1, Kang Xiao-gang2, He Jian-bo1

(1. Neurology Department, Xi'an XD Group Hospital, Xi'an 710077, China; 2. Neurology Department, Xijing Hospital, Xi'an 710032, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ischemic preconditioning on the efficacy and serum MMP-9, VEGF levels of ACI patients.MethodsSelected 60 cases of patients with ACI who were treated in our hospital from January 2012 to December 2015, divided into ACI group (n=36) and ACI + T2DM group (n=24), and selected 20 patients as control group. All patients were given conventional symptomatic treatment, the efficacy, serum MMP-9, VEGF levels, NIHSS score, Barthel index, infarct volume were compared.ResultsThe effective rate of ACI group was 94.44%, was significantly higher； the level of MMP-9 in ACI group reduced significantly, VEGF levels increased significantly, NIHSS score reduced significantly, Barthel index increased significantly； the infarction volume of ACI group was significantly lower than ACI+T2DM group and control group .ConclusionIschemia preadaptation can reduce the MMP-9 levels, increase VEGF levels, improve the clinical efficacy of ACI patients, reduce the degree of nerve function defect, and improve life self-care ability, but the nerve protective effect is not obvious in ACI complicated with T2DM patients.

ischemic preconditioning； acute cerebral infarction； type 2 diabetes； MMP-9； VEGF

R743.33

A

1673-016X（2016）06-0111-03

2016-07-20

苏航，E-mail：suhang_6730@sina.com