氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药单用或联用治疗重度VVC临床对比研究

张正宇

（淮安市洪泽县人民医院妇产科，淮安 223100）

氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药单用或联用治疗重度VVC临床对比研究

张正宇

（淮安市洪泽县人民医院妇产科，淮安 223100）

目的：探讨氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药单用或联用治疗重度VVC临床疗效及安全性差异。方法：研究对象选取我院2012年4月～2015年4月收治重度VVC患者共90例，采用随机区组法分为A组（30例）、B组（30例）及C组（30例），分别给予氟康唑口服单用，硝酸咪康唑阴道给药单用及两者联用治疗；比较三组患者临床疗效，真菌清除率、治疗前后阴道分泌物炎性因子水平，随访复发率及不良反应发生率等。结果：C组患者临床疗效显著优于A、B组，差异具有显著性；C组患者真菌清除率显著高于A、B组，差异具有显著性；C组患者治疗后阴道分泌物炎性因子水平均显著低于A、B组，差异具有显著性；C组患者随访复发率显著低于A、B组，差异具有显著性；同时三组患者不良反应发生率比较差异无显著性。结论：氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药联用治疗重度VVC可有效减轻临床症状体征，提高真菌清除效果，抑制阴道炎性反应水平，降低随访复发风险，且未增加不良反应发生几率，效果优于两药单用。

氟康唑；硝酸咪康唑；VVC；疗效；安全性

外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是妇科常见慢性感染性疾病类型之一，如不及时治疗可对身心健康及生活质量带来极大影响。流行病学研究显示，超过75%女性罹患过VVC，其中约5%～10%成为复发性VVC［1-2］。目前氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药是临床治疗VVC常用方案之一［3］，但对于重度VVC患者仍存在着临床疗效欠佳及复发风险高等缺陷。如何有效提高重度VVC患者临床疗效，降低复发风险已成为医学界关注的热点和难点之一。本次研究以我院2012年4月～2015年4月收治重度VVC患者共90例作为研究对象，分别给予氟康唑口服单用，硝酸咪康唑阴道给药单用及两者联用治疗；比较三组患者临床疗效，真菌清除率、治疗前后阴道分泌物炎性因子水平，随访复发率及不良反应发生率等，探讨氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药单用或联用治疗重度VVC临床疗效及安全性差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料研究对象选取我院2012年4月～2015年4月收治重度VVC患者共90例，采用随机区组法分为A组、B组及C组，每组各30例；A组患者年龄22～47岁，平均年龄为（35.75±4.36）岁，病程1～6年，平均病程为（2.83±0.74）年；B组患者年龄20～46岁，平均年龄为（35.68±4.31）岁，病程1～5年，平均病程为（2.75±0.71）年；C组患者年龄21～49岁，平均年龄为（35.81±4.39）岁，病程1～6年，平均病程为（2.88±0.77）年；三组患者一般资料比较差异无显著性。

1.1.1 纳入标准①符合《妇产科学》（2版）重度VVC诊断标准［4］；②镜检真菌（+）；③入组前2周未行抗真菌药物治疗；④研究方案经医院伦理委员会批准；⑤患者或家属签署知情同意书。

1.1.2 排除标准①合并滴虫性阴道炎；②合并阴道其他细菌感染；③糖尿病；④长期应用激素及免疫抑制剂；⑤严重脏器功能障碍；⑥妊娠哺乳期女性；⑦临床资料不全。

1.2 治疗方法A组患者给予氟康唑（遂成药业股份有限公司生产，国药准字H20000261）口服单用治疗，首剂量150mg/d，次日改为100mg/d维持剂量；B组患者给予硝酸咪康唑阴道给药（山西同达药业有限公司生产，国药准字H20067519）单用治疗，0.2g/d睡前放置；C组患者则给予两者联用治疗，方案同A、B组；三组患者治疗时间均为7d，有性伴侣者共同用药。

1.3 观察指标①记录患者手真菌清除例数，以镜检真菌（-）作为判定标准［5］，计算百分比；②分别于治疗前和治疗后6个月进行阴道分泌物炎性因子水平检测，包括IL-6和TNF-α，检测采用美国BD公司生产ELISA试剂盒；③随访3个月和6个月，记录患者复发例数，计算百分比；④记录患者不良反应发生例数，包括阴道灼热感加重、阴道水肿、胃肠道反应及月经改变，计算百分比。1.4 疗效判定标准［5］①显效，症状体征消失或明显减轻，且假丝酵母菌镜检（-）；②有效，症状体征有所减轻，但假丝酵母菌镜检（+）；③无效，症状体征未见减轻或加重，且假丝酵母菌镜检（+）。

1.5 统计学处理本次研究统计学处理软件选择Epidata 3.01和SPSS20.0；其中计量资料采用t检验，以（均数±标准差）表示；计数资料采用χ2检验，以百分比（%）表示；检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较C组患者临床疗效显著优于A、B组，差异具有显著性（P＜0.05）；见表1。

表1 三组患者围手术期临床指标水平比较

2.2 三组患者真菌清除率比较C组患者真菌清除率显著高于A、B组，差异具有显著性（P＜0.05）；见表2。

表2 三组患者真菌清除率比较

2.3 三组患者治疗前后阴道分泌物炎性因子水平比较

C组患者治疗后阴道分泌物炎性因子水平均显著低于A、B组，差异具有显著性（P＜0.05）；见表3。

表3 三组患者治疗前后阴道分泌物炎性因子水平比较（ng/L）

2.4 三组患者随访复发率比较C组患者随访复发率显著低于A、B组，差异具有显著性（P＜0.05）；见表4。

表4 三组患者随访复发率比较［n，%］

2.5 两组患者不良反应发生率比较三组患者不良反应发生率比较差异无显著性（P＜0.05）；见表5。

表5 三组患者术后并发症发生率比较

3 讨论

VVC是一种由真菌感染所致的妇科常见炎症性疾病，患者多因阴道灼热感、外阴瘙痒及白带异常等临床症状就诊；已有研究显示，其发病率已居于女性生殖道感染第2位［6］。目前VVS发病机制尚未完全阐明，以下因素在其发生发展过程中可能发挥着重要作用［7-9］：①妊娠期女性雌激素水平及阴道糖原水平急剧上升，为假丝酵母菌繁殖提供良好条件；同时阴道充血、水肿及分泌物增多亦有助于病原微生物生长；②糖尿病患者因机体长时间糖代谢异常，阴道糖原水平随之提高亦为假丝酵母菌生长繁殖提供良好内环境；③部分女性长期行阴道药物冲洗、避孕药、抗生素及其他免疫抑制剂等大量应用均可导致阴道pH值下降，阴道内微生物平衡丧失，这可都是导致假丝酵母菌繁殖感染重要诱发因素。

中华医学会妇产科感染协作组制定诊疗指南草案规定，重度外VVC是指临床症状体征较为严重，外阴或阴道皮肤黏膜损伤，且VVC标准评分超过7分［10］。而对于此类疾病国外相关指南将口服和阴道给药抗真菌药物作为一线推荐药物，必要时可局部应用低浓度糖皮质激素，其中阴道给药时间应在单纯性VVC治疗基础上延长时间［11］。目前我国对于重度VVC患者临床治疗研究仍较为缺乏，对于采用何种药物方案或联合应用是否更具临床收益优势方面尚存在较大争议。

氟康唑是一种常用三唑类抗真菌药物，抗菌谱与酮康唑较为接近但活性更强，对于包括假丝酵母菌在内多种真菌均具有高效抑杀作用；其抗真菌作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇合成酶活性，降低麦角甾醇合成水平，干扰完整真菌细胞壁形成，从而发挥有效抑杀作用［12］。而硝酸咪康唑则属1-苯乙基咪唑衍生物类抗真菌药物，与氟康唑相似，对酵母菌、皮肤癣菌、念珠菌及隐球菌均具有良好抑杀作用［13］；其主要通过抑制细胞色素P-450活性，干扰细胞膜麦角固醇生物合成进程，对真菌细胞膜造成损伤，导致通透性增加及重要胞内物质外漏而发挥抗真菌作用；同时其对于真菌三酰甘油及磷脂生物合成、过氧化酶活性亦具有一定抑制作用，可上调细胞内过氧化氢水平上升，从而诱发细胞亚微结构变性及坏死［14］。

本次研究结果中，C组患者临床疗效和随访复发率均显著优于A、B组，差异具有显著性，提示氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药联用治疗重度VVC在缓解阴道及全身症状体征和降低复发风险方面优势明显；C组患者真菌清除率和治疗后阴道分泌物炎性因子水平均显著低于A、B组，差异具有显著性，说明两种药物联用治疗重度VVC有助于提高真菌清除效果，降低阴道炎症因子水平；而三组患者不良反应发生率比较差异无显著性，则证实氟康唑与硝酸咪康唑阴道联合用药并未导致重度VVC患者不良反应发生几率提高及严重不良反应发生，安全性符合临床需要。

综上所述，氟康唑口服与硝酸咪康唑阴道给药联用治疗重度VVC可有效减轻临床症状体征，提高真菌清除效果，抑制阴道炎性反应水平，降低随访复发风险，且未增加不良反应发生几率，效果优于两药单用。本次研究为我国重度SSC治疗指南提供相关循证依据，但鉴于入选样本量较小，随访时间短及单一中心等因素限制，所得结论还有待进一步研究证实。

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Clinical comparative study of fluconazole orally therapy and miconazole nitrate vaginal therapy used alone or combination in the treatment of severe VVC

Zhang Zheng-yu

(Huaian City Department of Obstetrics and Gynecology HongZe People’s Hospital, Huaian 223100, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effects and safety differences of fluconazole orally therapy and miconazole nitrate vaginal therapy used alone or combination in the treatment of severe VVC.Methods90 patients with severe VVC were chosen in the period from April 2012 to April 2015 in our hospital and randomly divided into both group including A group (30 patients) with fluconazole orally therapy used alone, B group (30 patients) with miconazole nitrate vaginal therapy used alone and C group (30 patients) with fluconazole orally therapy combined with miconazole nitrate vaginal therapy； and the clinical efficacy, fungal clearance rate, the level of inflammatory factors of vaginal secretions, recurrence rate with follow-up and the adverse reactions incidence of both groups were compared.ResultsThe clinical efficacy of C group was significantly better than A group and B group. The fungal clearance rate of C group was significantly better than A group and B group. The level of inflammatory factors of vaginal secretions after treatment of C group was significantly lower than A group and B group . The recurrence rate with follow-up of C group was significantly lower than A group and B group. The adverse reactions incidence of C group was significantly lower than A group and B group.ConclusionCompared with fluconazole orally therapy and miconazole nitrate vaginal therapy used alone, Combination therapy in the treatment of severe VVC can efficiently relieve the clinical symptoms and signs, higher the fungal clearance effect, inhibit the inflammatory level of vaginal reaction, reduce the recurrence risk and not increase the adverse reactions risk.

fluconazole； miconazole nitrate； VVC； clinical effects； safety

R711.31

A

1673-016X（2016）06-0073-03

2016-08-12

张正宇，E-mail:374826003@qq.com