低分子肝素钙治疗复发性流产35例临床观察

刘桃柳　吴丽波

【摘要】目的：观察低分子肝素钙治疗不明原因复发性流产患者的妊娠结局。方法：选取不明原因的复发性流产患者70例作为研究对象，依据治疗措施不同分为对照组35例和观察组35例，对照组给予常规治疗，观察组给予低分子肝素钙治疗，观察两组的妊娠结局。结果：观察组妊娠结局明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：低分子肝素钙治疗不明原因复发性流产患者妊娠结局较好，值得临床推广应用。

【关键词】复发性流产；低分子肝素钙；不明原因；妊娠结局

【中图分类号】R714.21 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）03-0120-01

复发性流产主要是指妊娠20周之前连续自然流产≥3次，属于临床妇产科常见的妊娠并发症，育龄妇女发生率在5%左右，由于复发性流产影响因素比较多，往往很难确定原因，引发复发性流产因素主要包括遗传因素、子宫病变、内分泌失调及自身免疫性疾病等[1]。有研究表明，人体内某些蛋白、细胞因子和免疫失衡和凝血功能和复发性流产也有密切的关系[2]。笔者通过对我院不明原因复发性流产病例临床资料进行分析，拟探讨低分子肝素钙治疗不明原因复发性流产的妊娠结局，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院妇产科2013年2月至2015年4月收治的不明原因复发性流产患者70例作为研究对象，依据治疗措施不同进行分组，对照组35例，年龄23～39岁，平均年龄（32.1±4.0）岁，婚龄（4.5±2.6）年，怀孕次数（3.4±0.6）次，怀孕时间（7.3±1.4）个月，观察组35例，年龄24～38岁，平均年龄（32.6±4.2）岁，婚龄（4.4±2.5）年，怀孕次数（3.3±0.5）次，怀孕时间（7.4±1.3）个月。入选标准：①孕妇在三年内连续自然流产次数≥3次；②夫妻双方的染色体均正常；③孕妇的各项内分泌指标处于正常范围；④夫妻双方抗HLA-Ⅰ/Ⅱ抗体呈现阴性；⑤抗子宫内膜抗体和心磷脂抗体呈现阴性；⑥孕妇没有过敏史、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病；⑦孕妇肝功能正常，在3个月内没有使用口服避孕药物、抗凝类药物、促纤溶类药物。排除标准：①排除生殖道感染、子宫畸形者；②排除常规的男性精液常规检查异常者；③排除孕妇凝血功能异常者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组患者口服泼尼松（东芝堂药业（安徽）有限公司，国药准字H34020693，5mg/片），5mg/次，1次/d；口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，50mg/片），50mg/次，1次/d。注意每月检查抗体，如果转阴需要停药，如果再次出现阳性再服用药物。观察组患者给予皮下注射低分子肝素钙（Glaxo Wellcome Production，国药准字J20120006），5000IU/d，治疗过程中每4周检查抗体。如果IgG和Ig M抗体转阴时，停用药物，但是仍然需要每月对抗体进行复查，如果再次出现阳性，加用低分子肝素钙。停药时间要根据胎儿的发育情况，一般是在孕34～36周。

1.3 观察指标 观察两组患者妊娠结局，主要包括分娩孕周、胎儿出生体重、FGR、新生儿窒息率、胎儿存活率情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0数据软件包进行分析，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ.2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

观察组妊娠结局明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

连续发生3次及以上自然流产被称为复发性流产，流产是指在妊娠28周以前终止、胎儿体重小于1kg以下[3]。复发性流产患者只有50%可以找到病因，其原因主要包括免疫功能异常、母体生殖道异常、染色体异常、生殖道感染和血栓形成。低分子肝素钙是通过普通肝素解聚形成的一类分子量比较低的肝素，临床上常用的低分子肝素有一诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠等[4]。低分子肝素钙可以促进内皮细胞释放内源性肝素物质、溶解血栓，提高血浆纤溶酶原激活剂浓度[5]。低分子肝素钙的分子量较小，血小板因子不能中和，抗凝作用较好，其还可以激活纤溶酶，减少血小板聚集，增加了体内纤溶酶的活性，促进内皮细胞释放前列环素样物质，促进内皮细胞释放纤溶酶原激活物。有资料显示[6]，小剂量的低分子肝素钙可以激活血管活性物质和血管紧张素，有效的改善多个脏器血流灌注，抑制血管收缩，降低渗出，缓解水肿的临床症状。低分子肝素钙能够抑制aPLIgG结合到初级滋养细胞，促使aPL活性降低，对胎盘形成、侵入和分化有抑制作用，对早期滋养细胞分泌趋化因子和促炎因子有加强的作用，对TLR4/MyD88通路进行激活。肝素可以抑制TLR4/MyD88通路，提示肝素可以抑制aPL活性，保护滋养细胞。低分子肝素钙可以促进HCG分泌，还可以增强蛋白水解活性，促进调节滋养细胞生长和侵入，其还可以有效的阻止血栓形成。

本研究结果显示，观察组分娩孕周、胎儿出生体重、FGR、新生儿窒息率、胎儿存活率明显优于对照组，表明低分子肝素钙治疗不明原因复发性流产患者妊娠结局较好，值得临床推广应用。

参考文献

[1]梁庆芬.低分子肝素钙治疗不明原因早期复发性流产的临床疗效研究[J].中国临床新医学，2015，8（4）：312-314.

[2]相燕洁，赵爱民.胸腺基质淋巴细胞生成素与原因不明复发性流产的相关性研究进展[J].实用妇产科杂志，2011，27（12）：894-897.

[3]孟丽丽，王振花，陈慧，等.复发性流产的高危因素分析[J].广东医学，2013，34（9）：1397-1400.

[4]唐洪，黄妙云，谭毅.低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗ACA阳性复发性流产临床疗效分析[J].海南医学，2012，23（23）：13-14.

[5]刘玉昆，王蕴慧.低分子肝素钙治疗不明原因复发性自然流产57例分析[J].中华临床医师杂志，2011，5（16）：4916-4918.

（收稿日期：2015.10.07）