达英-35、芬吗通对过期流产子宫内膜修复的作用

李　霞

(武汉市江夏区第一人民医院妇科, 湖北 武汉　430220)



达英-35、芬吗通对过期流产子宫内膜修复的作用

李霞

(武汉市江夏区第一人民医院妇科, 湖北 武汉430220)

摘要：目的探究过期流产手术后加服达英-35或者芬吗通后对子宫内膜的修复效果，并分析服药后出血情况及不适症状。方法选择2012年1月至2014年12月在该院就诊的过期流产患者111例进行对比治疗，以数字法随机分为达英-35组(A组)、芬吗通(B组)和C组各37例。记录所有患者在服药后出现不适症状、出血时间、出血量以及术后21 d复检时子宫内膜厚度、下次月经情况等。结果服药后A、B组出血时间、出血量以及下次复潮时间、经期低于C组，并且子宫内膜厚度大于C组。而在下次月经经量中A、B组多为30～80 mL，服药后出现阴道点滴出血等不适症状的比例也低于C组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。A、B两组间所有指标对比无差异(P>0.05)。结论过期流产手术后配合应用达英-35或者芬吗通均能有效缓解出血症状，对子宫内膜也有不同程度的增长作用。

关键词：过期流产；达英-35；芬吗通；子宫内膜厚度

过期流产在所有流产手术中属于一种特殊情况，是指处于宫内的胚胎或者胎儿在出现死亡症状后没有及时排出的患者[1-2]。过期流产发生后子宫就会出现严重滞长现象，部分患者还有可能因为死亡胎儿的长期干扰使得凝血功能出现障碍。现在的检查技术能对过期流产进行及时的发现并实施清宫手术，降低过期流产给患者带来的危害[3-5]。许多研究发现在实施手术后加服适当的药物能在帮助子宫内膜增长的同时减少出血症状，尤其是达英-35与芬吗通。鉴于此，本文通过对比应用达英-35与芬吗通在过期流产手术中的疗效情况，旨在探讨过期流产手术后加服达英-35或者芬吗通后对子宫内膜的修复效果，并分析服药后出血情况及不适症状。

1资料和方法

1.1临床资料选择2012年1月至2014年12月在我院就诊的过期流产患者111例进行对比治疗。选入标准：(1)经常规检查确诊为过期流产。(2)存在先兆流产或者采取保胎措施。(3)B超检查结果显示胎儿已经死亡。(4)患者签署知情同意书。排除标准：(1)3次及以上流产史者。(2)在实施流产前阴道已经出现大量流血。(3)药物流产不适用者。(4)流产前有发热症状。(5)未遵医嘱以及失访者。以随机数字法分为达英-35组(A组)、芬吗通(B组)和对照组(C组)各37例。其中A组年龄在18～39岁之间，平均年龄(27.5±4.34)岁。孕周6～17周，平均孕周(10.2±2.19)周。孕次在1～5次之间，平均孕次(2.37±0.78)次。B组年龄在19～41岁之间，平均年龄(27.9±4.37)岁。孕周6-16周，平均孕周(10.1±2.15)周。孕次在1～5次之间，平均孕次(2.34±0.76)次。C组年龄在18～40岁之间，平均年龄(27.6±4.35)岁。孕周7～17周，平均孕周(10.3±2.21)周。孕次在1～5次之间，平均孕次(2.41±0.80)次。三组人员在年龄、孕周以及孕次等基本资料对比无差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法A组采用达英-35(炔雌醇0.035 mg+醋酸环丙孕酮2 mg/片)以及B组采用芬吗通(17β-雌二醇2 mg或者17β-雌二醇2 mg+地屈孕酮/片)治疗，C组不加用其他类似药物治疗。两种药物均由拜耳医药保健有限公司提供，再选用普通药物米非司酮以及米索前列醇片。所有患者在确定采取流产措施后每日晨服2片米非司酮，两日后下午先进食1 h再服用适量的米索前列醇片(0.6 mg左右)后行清宫术，患者手术均顺利。记录并对比术前子宫内膜厚度无显著差异，术后注意病患出现腹痛、恶心等感染症状。A组在手术结束后开始口服达英-35并持续21 d，每天1片。B组同样在手术结束后服用芬吗通持续14 d，每天1片砖红色片。14 d后开始服用黄色片，同样每天1片。A、B两组均在服药21 d后到医院再次进行B超检查，C组在手术后21 d检查。B超监测： 清宫术后3周检查子宫大小、 内膜厚度及了解宫腔内有无异常。

1.3观察指标[4-5](1)流产后持续出血时间及出血量：根据Higham标准[4]：①多(80～120 mL)：所用卫生巾在20～30片间。②正常(30～80 mL)：所用卫生巾在10～20片间。③少(15～30 mL)：所用卫生巾在5～10片间。(2)复检时子宫内膜厚度。(3)流产后下次月经复潮时间、经期以及经量等情况。(4)服药后出现恶心等不适症状。

2结果

2.1三组服药后出血时间和出血量对比A、B组出血时间多为≤7 d，其比例显著大于C组。并且A、B组出血量多为≤30 mL，两组患者所占比例也大于C组。差异均有统计学意义(均P<0.05)。A、B两组间出血时间、出血量对比无差异(P>0.05)。见表1。

2.2三组服药后子宫内膜厚度、复潮时间及复潮经期对比在流产后A组子宫内膜厚度为(3.19±0.68)mm，B组为(3.13±0.65)mm，均显著高于C组的(3.01±0.59)mm。并且A、B两组复潮时间及复潮经期均低于C组。差异均有统计学意义(均P<0.05)。A、B两组间的子宫内膜厚度、复潮时间及复潮经期对比无差异(P>0.05)。见表2。

2.3三组患者流产后下次月经经量对比 A、B组流产后下次月经经量多集中在30～80 mL这个正常水平中，所占比例均高于C组。并且A组经量>80 mL的患者比例低于C组。差异均有统计学意义(均P<0.05)。见下表3。

表1　三组服药后出血时间对比/例(%)

注：C组与A组相比，aP<0.05；C组与B组相比，bP<0.05。

表2　三组服药后子宫内膜厚度、复潮时间

注：C组与A组相比，aP<0.05；C组与B组相比，bP<0.05。

表3　三组患者流产后下次月经经量对比，例(%)

注：C组与A组相比，aP<0.05；C组与B组相比，bP<0.05。

2.4三组服药后不适症状对比A、B组服药后出现阴道点滴出血的患者依次占2.70%(1/37)、8.11%(3/37)，均显著低于C组的29.73%(11/37)。差异均有统计学意义(均P<0.05)。而两组服药后出现恶心、头痛患者比例有所增加，但三者之间比较均无显著差异(P>0.05)。见表4。

表4　三组服药后不适症状对比/例(%)

注：C组与A组相比，aP<0.05；C组与B组相比，bP<0.05。

3讨论

因为生殖器官问题、母体疾病以及染色体出现各种异常等因素，导致近年来过期流产的发生频率有所增高，其中染色体异常为主要因素。在超声的辅助检查下患者能及早采取治疗措施，减少对母体的伤害[6]。一般的流产方法是清宫手术外加药物治疗，但常规药物已经无法满足治疗需求。服药后仍易出现出血量大、子宫收缩不佳等临床症状，还有可能引起术后感染等[7]。因此，寻找有效的药物成为过期流产手术的主要研究方向。

本研究通过在过期流产手术后应用达英-35、芬吗通，结果发现： A、B组手术后持续出现时间、出血量均低于C组，下次月经复潮时间、经期更短，月经经量处于正常水平的患者所占比例更大。在对子宫内膜进行检查发现A组子宫内膜厚度为(3.19±0.68)mm，B组为(3.13±0.65)mm，均显著高于C组的(2.78±0.59)mm。在服用药物后A、B组出现阴道点滴出血的患者更少，同时出现较少数患者存在恶心、头痛等不适症状，符合姚守珍等的报道[8-9]。米非司酮配伍米索前列醇用于流产主要机制是：软化宫颈联合促进子宫平滑肌收缩，此时无子宫内膜修复作用。但整体效果不明显，手术后出血症状依旧相对严重。因此，鉴于治疗效果需要增加达英-35或者芬吗通等。达英-35在临床上的作用主要是使得卵巢的功能得到快速恢复，以此达到调整月经周期的目的[10]。达英-35中含有的炔雌醇能弥补流产后雌激素不足的缺点，从而对子宫内膜存在修复作用。并且在子宫平滑肌的收缩功能增强后阴道出血症状也能明显减少，这样有利于流产后的恢复。达英-35中的另外一种成分是醋酸环丙孕酮，其主要特点是对孕激素具有高选择性。在对孕激素受体具有极强亲和力的同时不具有对雌激素受体的亲和力，因此将子宫内膜的增殖期转变为分泌期。避孕药中孕激素主要是抑制内膜过长，在很大程度上降低出血时间。并且能有效减少宫腔黏连的可能性，从而也降低了手术后出现盆腔感染的几率。芬吗通一般由17β-雌二醇和地屈孕酮复合制成，在临床上的应用也较为广泛[11-13]。芬吗通中的17β-雌二醇相对于其他药物组成成分的最大特点是其来自植物，在作用过程中不要经过生物转化能发挥直接作用。作用于雌激素受体后使得子宫内膜厚度逐渐增加，对腺体以及部分血管也有增生作用。因此，最后对子宫内膜的修复效果非常显著。芬吗通中的地屈孕酮是与天然孕酮相当接近的，并且不存在雌、雄激素的相关作用。因此，达英-35与芬吗通对过期流产手术后子宫内膜的修复效果的相似的。并且在服药后引起的不适症状也相对较轻，说明应用的安全程度高。

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基金项目：秦皇岛市科技计划项目(No 201502A087)

收稿日期：(2015-08-21，修回日期：2015-11-09)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.058