肺泡灌洗液中CEA、CYFR21-1、NSE联合检测对早期肺癌的诊断价值

陈元菁，顾　晔

(1.上海市杨浦区控江医院呼吸科，上海 200093；2.同济大学附属上海市肺科医院气管镜室，上海 200433)



·论著·

肺泡灌洗液中CEA、CYFR21-1、NSE联合检测对早期肺癌的诊断价值

陈元菁1，顾晔2

(1.上海市杨浦区控江医院呼吸科，上海 200093；2.同济大学附属上海市肺科医院气管镜室，上海 200433)

摘要:目的探讨肺泡灌洗液(BALF)中癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFR)21-1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测对早期肺癌的诊断价值，以及其与临床疗效的相关性。方法69例肺癌患者纳入肺癌组，50例肺部良性疾病患者纳入肺良性疾病组。所有患者行肺泡灌洗术(BAL)，采用化学发光免疫法检测BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平，比较2组患者及不同临床疗效肺癌患者肿瘤标志物水平的变化。结果肺癌组BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明显高于肺良性疾病组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ期肺癌患者各肿瘤标志物水平均高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)；随着临床疗效的下降，CEA、CYFR21-1、NSE水平逐渐升高(P<0.05)；联合检测的灵敏度和特异度分别为62.3%、82.0%，明显高于CEA、CYFR21-1、NSE任一单项的灵敏度和特异度(P<0.05)。结论早期肺癌患者BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明显升高，且与肺癌病理分期密切相关，联合检测有助于提高早期肺癌检出率及指导临床疗效评估。

关键词:早期肺癌；肿瘤标志物；癌胚抗原；细胞角蛋白19片段21-1；神经元特异度烯醇化酶

目前，临床上对肺癌的诊断及治疗监测主要依靠影像学及病理学检查，但标本获取有一定难度，且存在早期诊断率不理想、特异度低及无法量化等缺点[1]。随着经纤维支气管肺泡灌洗术(BAL)的不断普及，各种肿瘤标志物正越来越多地应用于早期肺癌的诊断、鉴别诊断，具有阳性率高、创伤小、并发症少等优势[2]，但对肺泡灌洗液(BALF)中进行肿瘤标志物检测的相关研究较少。癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFR)21-1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)是特异度和灵敏度较高的3种指标[3-4]，故本研究通过联合检测BALF中CEA、CYFR 21-1、NSE水平变化，探讨其对肺癌早期诊断的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料2015年2～6月在上海市杨浦区控江医院气管镜室检查的肺癌患者69例纳入肺癌组，其中男45例，女33例；年龄46～78岁，平均(51.5±5.8)岁；小细胞肺癌(SCLC)12例，鳞癌39例，腺癌18例。按照TNM肿瘤分期标准：Ⅰ期31例，Ⅱ期38例。纳入标准：(1)均经病理证实，并行BAL辅助诊断；(2)检测肿瘤标志物前均未接受放化疗、分子靶向治疗；(3)排除身体虚弱，患有其他系统恶性肿瘤者，以及严重心、肝、肾等功能障碍者。另外，选择本院呼吸内科的肺良性疾病患者50例纳入肺良性疾病组，其中肺炎29例，肺支气管扩张15例，肺结核6例。2组患者的年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法所有患者均行BAL，并将BALF留存用于检测肿瘤标志物。灌洗前做好呼吸道准备及呼吸功能训练，做好纤维支气管镜消毒，操作严格按照操作规程进行，BALF的收集严格遵循无菌操作。具体操作方法：常规术前麻醉，在吸净痰液及分泌物后采用日本Pentax公司生产的EPS3500型纤维支气管镜，根据影像学所示病变部位，将期远端嵌入病变部位或支气管开口处进行肺泡灌洗。采用自制的灌洗瓶连接于纤支镜及负压吸引器上，并切断负压引力，用注射器注入20 mL生理盐水后行负压(50～100 mm Hg)吸引，重复3次。回收BALF 20 mL，置于无菌容器中，过滤除去黏液后1 500 r/min离心10 min，取上层清液置于-20 ℃保存。采用化学发光法检测BALF中CEA、CYFR21-1、NSE，采用瑞士罗氏生产的全自动生化免疫分析仪及配套试剂盒进行检测，所有操作严格按照说明书进行。

1.3治疗方法根据患者的病情及意愿，优先采用手术治疗，并辅以术后化疗。其中21例肺癌Ⅱ期患者先化疗1～2周期，在病灶缩小后行手术治疗。

1.4疗效评价治疗结束后，按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)[5]进行疗效评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。

2结果

2.12组患者BALF肿瘤标志物水平比较肺癌组BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明显高于肺良性疾病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别nCEACYFR21-1NSE肺良性疾病组501.72±0.740.90±0.379.01±1.18肺癌组696.22±1.082.05±0.5312.02±2.54t25.4413.187.79P<0.05<0.05<0.05

2.2不同病理分期肺癌患者BALF肿瘤标志物水平与良性疾病组比较Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者BALF中CEA、NSE水平均明显高于肺良性疾病组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ期肺癌患者3项肿瘤标志物水平均高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　　不同病理分期肺癌患者BALF肿瘤标志物

*：P<0.05,与肺良性疾病组比较；#：P<0.05,与Ⅰ期比较。

2.3不同临床疗效者BALF肿瘤标志物水平比较不同临床疗效者各肿瘤标志物水平差异有统计学意义(P<0.05)；且随着临床疗效的下降，CEA、CYFR21-1、NSE水平逐渐升高(P<0.05)。见表3。

表3　　不同临床疗效者BALF肿瘤标志物

*：P<0.05，与CR+PR比较；#：P<0.05,与SD比较。

2.4单项和联合检测肿瘤标志物对早期肺癌的诊断价值各肿瘤标志物联合检测的灵敏度和特异度分别为62.3%、82.0%，明显高于CEA、CYFR21-1、NSE任一单项的灵敏度和特异度，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　　单项和联合肿瘤标志物检测的灵敏度与

*：P<0.05,与联合检测比较。

3讨论

肿瘤标志物一直是近年来肿瘤诊断领域研究的热点，是肿瘤细胞在癌变过程中，分泌产生并释放至细胞组织中，以抗原、代谢产物及激素等多种形式存在于宿主体液中及肿瘤细胞内的一类物质，可准确反映肿瘤的存在、性质，并对肿瘤的诊断、临床治疗及预后判断提供指导，其应用现已逐渐在临床普及[5-7]。但目前发现的肿瘤标志物种类繁多，且缺乏量化指标，单一指标检测对肺癌的诊断灵敏度与特异度不高[8]，因此，本研究尝试联合检测CEA、CYFR21-1、NSE，以评估其在早期肺癌诊断中的价值。

目前，大部分研究均集中于血清肿瘤标志物的检测，但肺癌细胞产生、分泌的肿瘤标志物首先进入支气管肺泡，进而由血液吸收被稀释，故在早期肺癌患者血清中浓度较低且难以检出[9]。而BALF取自病变局部的支气管肺泡内，可直接获得支气管肺泡细胞释放的各种物质，从而分析其病变性质及病变程度，且BALF中的肿瘤标志物早于血清出现，对早期肺癌的诊断更有意义[10]。本研究中，肺癌患者BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平均较肺良性疾病患者明显升高，且随着病情的进展，各肿瘤标志物水平也相应升高，差异有统计学意义(P<0.05)。表明上述3种肿瘤标志物对肺癌与肺部良性疾病具有较好的鉴别能力，尤其对病理分期为早期患者有一定的临床价值。

研究还发现，不同临床疗效的肺癌各肿瘤标志物水平存在明显的差异，CEA、CYFR21-1、NSE水平越高，其治疗效果越不理想，提示这3种肿瘤标志物还有助于早期肺癌患者临床疗效的评估和预测。洪萍等[11]研究认为，肿瘤标志物水平与肿瘤的浸润程度、负荷大小及远处转移均具有密切联系，这可能也是其影响疗效的原因之一。本研究结果显示，虽然CEA、CYFR21-1、NSE单项检测的灵敏度及特异度均不高，但其联合诊断均有明显改善，分别提高至62.3%、82.0%

(P<0.05)，与高少勇等[12]研究结果一致，说明联合检测可有效提高早期肺癌的检出率，从而减少漏诊。

综上所述，早期肺癌患者BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明显升高，且与肺癌病理分期密切相关，联合检测BALF中CEA、CYFR21-1、NSE对提高早期肺癌检出率、疗效评估及治疗方案的选择具有一定指导意义。

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Diagnostic value of combination detection of CEA,CYFR21-1,NSE in bronchoalveolar lavage fluid for early lung cancer

ChenYuanjing1,GuYe2

(1.DepartmentofRespiration,KongjiangHospitalofYangpuDistrict,Shanghai200093,China;

2.BronchoscopyRoom,AffiliatedShanghaiMunicipalChestHospital,TongjiUniversity,Shanghai200433,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of combination detection of carcino-embryonic antigen(CEA),cytokeratin 19 fragment 21-1(CYFR21-1),neuron-specific enolase(NSE) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) for early lung cancer and its correlation with clinical effects.Methods69 cases of lung cancer were included into the lung cancer group and 50 cases of benign pulmonary disease were included into the lung benign disease group.All the patients were given bronchoalveolar lavage(BAL).The chemiluminescence immunoassay was adopted to detect the levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF.The changes of tumor markers levels were compared between the two groups and among different clinical curative effects in the patients with lung cancer.ResultsThe levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF of the lung cancer group were significantly higher than those of the benign pulmonary disease group,the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of tumor markers in the stageⅡof lung cancer were higher than those in the stageⅠof lung cancer,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF were gradually increased with the decrease of clinical effect (P<0.05);the sensitivity and specificity of the combined detection of three tumor markers were 62.3% and 82.0% respectively,which were significantly higher than those of any single tumor marker (P<0.05).ConclusionThe levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF of early lung cancer patients are obviously increased,moreover which is closely correlated with the pathological stage of lung cancer,the combined detection could contribute to improve the detection rate of early lung cancer and guide the evaluation of clinical effect.

Key words:early lung cancer;tumor marker;carcino-embryonic antigen;cytokeratin 19 fragment 21-1;neuron-specific enolase

(收稿日期：2015-10-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.023

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)03-0344-03

作者简介：陈元菁，女，副主任医师，主要从事气管镜诊治及呼吸暂停综合征诊治研究。