血清4项指标联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值

高卫红，陶　岚，丁　丽

(江苏省靖江市人民医院检验科，江苏靖江 214500)



·论著·

血清4项指标联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值

高卫红，陶岚，丁丽

(江苏省靖江市人民医院检验科，江苏靖江 214500)

摘要:目的探讨联合检测血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原724(CA724)对卵巢癌早期诊断的临床价值。方法选择经病理证实卵巢癌患者40例(卵巢癌组)、卵巢良性肿瘤患者40例(卵巢良性肿瘤组)、体检健康者40例(健康对照组)，采用电化学发光法检测血清CA125、CA199、CA724水平，用ELISA法检测HE4水平。分析单项检测与联合检测在卵巢癌诊断中的价值。结果卵巢癌组血清HE4、CA125、CA199、CA724各水平及阳性率明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢良性肿瘤组和健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢癌组联合检测阳性率为92.5%，明显高于单项检测(P<0.05)。HE4、CA125、CA199和CA724单项检测比较，HE4的灵敏度、特异度最佳。联合检测对卵巢癌Ⅰ期、Ⅱ期的检出率明显高于单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清HE4、CA125、CA199和CA724联合检测可提高卵巢癌早期诊断的检出率。

关键词:卵巢癌；血清人附睾蛋白4;糖类抗原125;糖类抗原199;糖类抗原724

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病隐匿、病死率高，早期症状不明显，因此早诊断、早治疗尤为重要。糖类抗原125(CA125)是目前临床上应用最多的卵巢癌诊断指标，但单项肿瘤标志物检测有很大的局限性，因此临床上常选择相关肿瘤标志物进行联合检测，以提高诊断的准确性。本研究通过联合检测人附睾蛋白4(HE4)、CA125、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原724(CA724)的水平，分析单项及联合检测诊断卵巢癌的灵敏度、特异度，探讨联合检测模式在卵巢癌早期诊断中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择经病理确诊的卵巢癌患者40例纳入卵巢癌组，年龄31～70岁，按照国际妇产科联盟(FIGO)的手术病理分期标准，Ⅰ期5例、Ⅱ期8例、Ⅲ期21例、Ⅳ期6例。卵巢良性肿瘤患者40例纳入卵巢良性肿瘤组，年龄20～68岁。另选择同期接受健康体检女性40例纳入健康对照组，年龄20～60岁。

1.2方法所有患者均晨起空腹抽血3 mL，自凝后分离血清，-20 ℃冰箱保存待检。CA125、CA199和CA724检测采用罗氏公司全自动电化学发光免疫分析仪(Elecsys-2010)及罗氏原装试剂，严格按照操作规程操作。HE4检测采用ELISA法，试剂盒购自瑞典Conag公司，严格按操作规程操作。酶标仪为美国Bio-Rad公司生产的Bio-Rad 550。阳性预测值分别为：HE4>150 pmol/L、CA125>35 U/mL、CA199>39 U/mL和CA724>6.9 U/mL。

2结果

2.13组受试者4项检测指标水平比较卵巢癌组的血清HE4、CA125、CA199和CA724水平均高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，卵巢良性肿瘤组与健康对照组4项指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2单项指标及联合检测阳性检出率比较卵巢癌组单项及联合检测指标阳性率均明显高于卵巢良性肿瘤组与健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组联合检测阳性率为92.5%，明显高于HE4、CA125、CA199、CA724单项检测的90.0%、72.5%、45.0%、32.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

±s)

*：P<0.05,与卵巢癌组比较。

表2　　单项及联合检测阳性率比较[n(%)]

*：P<0.05,与卵巢癌组同种检测比较；#：P<0.05,与卵巢癌组4项指标联合检测比较。

2.3单项及联合检测诊断卵巢癌价值比较血清HE4、CA125、CA199和CA724单项检测结果显示，HE4的灵敏度、特异度最佳，HE4的灵敏度为90.0%，特异度为92.5%，阳性预测值为85.7%，阴性预测值为92.5%，HE4单项检测与联合检测比较结果显示，联合检测的灵敏度为92.5%，阴性预测值为95.7%，均高于单项检测，联合检测的特异度为83.8%，低于各单项检测。见表3。

2.4单项及联合检测对不同临床分期卵巢癌的诊断价值比较血清HE4、CA125、CA199和CA724单项检测比较结果显示，除Ⅳ期，HE4单项检测对不同临床分期卵巢癌的诊断阳性率均优于其他3项指标单项检测。且4项指标的单项检测对Ⅲ、Ⅳ期的诊断阳性率均高于对Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的诊断阳性率。与单项检测结果比较显示，联合检测对Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌诊断阳性率明显高于单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3　　单项与联合检测对卵巢癌的诊断性能评价(%)

表4　　单项及联合检测对不同临床分期卵巢癌的检出阳性率[n(%)]

*：P<0.05，与HE4单项检测比较；#：P<0.05，与Ⅲ期阳性率比较；△：P<0.05，与Ⅳ期阳性率比较；▲P<0.05，与联合检测比较。

3讨论

卵巢癌的早期诊断目前多依赖于血清肿瘤标志物，血清CA125、CA199、甲胎蛋白、癌胚抗原等在卵巢肿瘤早期诊断中发挥着重要作用。由于卵巢肿瘤组织来源的多样性，因此，单一肿瘤标志物灵敏度和特异度都不高，很难满足临床需要[1-5]。本研究选择HE4、CA125、CA199和CA724联合检测，探讨该联合检测在卵巢癌早期诊断中的应用价值。

CA125是一种卵巢癌相关抗原，是目前诊断卵巢癌的常用标志物。其在血清中的水平与肿瘤临床分期有关联，但对早期卵巢癌检出率较低[6-7]。HE4最早从人附睾上皮细胞中发现，在正常组织，包括卵巢组织中不表达或低表达，但在卵巢癌组织中高表达。有研究证明，HE4诊断卵巢癌的灵敏度和特异度分别可达到80%和90%，具有很高的诊断价值[8-9]。本研究结果显示，HE4单项检测的灵敏度达到90.0%，特异度达到92.5%，因此HE4可作为早期诊断卵巢癌的参考。CA199是单克隆抗体CA199能识别的一类与肿瘤相关的糖类抗原，在妇科恶性肿瘤中有一定的阳性率[5]。CA724是一种高相对分子质量糖蛋白抗原，是胃肠道肿瘤和卵巢癌的肿瘤标志物，特别是诊断黏液性卵巢癌较好的血清肿瘤标志物[4]。

本研究结果显示，卵巢癌组单项检测卵巢癌阳性率明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组，说明HE4、CA125、CA199和CA724对卵巢癌诊断有较高的临床价值。

单项检测时，HE4的灵敏度、特异度最佳，提示HE4是诊断卵巢癌的最佳单项指标，与相关文献报道一致[9-10]。与单项检测相比，HE4、CA125、CA199和CA724联合检测的灵敏度及阴性预测值均得到提高。

本研究对不同临床分期的卵巢癌检出率进行了比较，结果显示，HE4和CA125诊断Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的灵敏度明显低于Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者，说明HE4、CA125检测卵巢癌的阳性率与临床分期关系密切，对中晚期卵巢癌的诊断灵敏度更高。HE4、CA125、CA199和CA724联合检测后，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的阳性率分别升高至80.0%、87.5%，提示联合检测能够明显提高Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者诊断的阳性率，有利于早期诊断。但本研究由于卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期样本量较小，上述结论还需扩大样本量以进一步证实。

综上所述，HE4、CA125、CA199和CA724联合检测可明显提高卵巢癌诊断的灵敏度，对临床卵巢癌的早期发现、诊断，以及病情判断和疗效监测有着重要的临床价值。

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Clinical value of combined detection of serum 4 indicators in early diagnosis of ovarian cancer

GaoWeihong,TaoLan,DingLi

(DepartmentofClinicalLaboratory,JingjiangMunicipalPeople′sHospital,Jingjiang,Jiangsu214500,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical value of the combined detection of serum human epididymis protein4(HE4)，carbohydrate antigen125(CA125)，carbohydrate antigen199(CA199) and carbohydrate antigen724(CA724) in the early diagnosis of ovarian cancer.Methods40 cases of ovarian cancer verified by pathological examination(ovarian cancer group),40 cases of ovarian benign tumor (ovarian benign tumor group) and 40 individuals undergoing the physical examination(healthy control group) were selected.The levels of CA125，CA199 and CA724 were measured by the electrochemiluminescence method,the HE4 level was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The values of single index detection and the combined detection in diagnosing ovarian cancer were analyzed.ResultsSerum HE4,CA125,CA199 and CA724 levels and positive rates in the ovarian cancer group were significantly higher than those in the ovarian benign tumor group and the healthy control group(P<0.05).There was no statistical difference between the ovarian benign tumor group and the healthy control group(P>0.05).The positive rate of the combined detection was 92.5%,which was significantly higher than the single index detection(P<0.05).In the comparison of HE4,CA125,CA199 and CA724 single detection,the sensitivity and specificity of HE4 detection were best.The detection rates of the stage Ⅰ and Ⅱof ovarian cancer in the combined detection were significantly higher than that in the single index detection (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum HE4,CA125,CA199 and CA724 might increase the detection rate of early diagnosis of ovarian cancer.

Key words:ovarian cancer;serum human epididymis protein 4;carbohydrate antigen 125;carbohydrate antigen 199;carbohydrate antigen 724

(收稿日期：2015-10-10)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.012

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)03-0319-03

作者简介：高卫红，男，副主任技师，主要从事临床免疫研究。