高尿酸血症与2型糖尿病合并血管并发症的相关性研究

王永志，王　宏，景燕翔，文　宁

(北京市第六医院，北京 100007)



·论著·

高尿酸血症与2型糖尿病合并血管并发症的相关性研究

王永志，王宏，景燕翔，文宁

(北京市第六医院，北京 100007)

摘要:目的探讨高尿酸血症和合并2型糖尿病患者血管并发症的相关危险因素。方法选取体检健康者97例纳入对照组，单纯2型糖尿病组103例和2型糖尿病合并高尿酸血症组78例。比较3组受试者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同时留取晨尿检测尿微量清蛋白(UMA)及体质量指数(BMI),并研究高尿酸血症和糖尿病相关并发症的相关性。结果单纯2型糖尿病组FPG、TG、Cr、UMA、HbA1c水平均高于对照组(P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血症组BMI、FPG、TG、TC、LDL-L、UMA、Cr、HbA1c均高于对照组(P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血症组BMI、TG、Cr、UMA、HbA1c均高于单纯2型糖尿病组(P<0.05)。2型糖尿病合并高尿酸血症组患者的糖尿病肾病、下肢动脉斑块发病率明显高于单纯2型糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型糖尿病合并高尿酸血症组患者比单纯2型糖尿病患者更易发生血脂异常，2型糖尿病合并高尿酸血症组患者糖尿病肾病、下肢动脉斑块发病率也明显高于单纯2型糖尿病患者。

关键词:高血尿酸；2型糖尿病；血管并发症

高尿酸血症是嘌呤代谢障碍性疾病，近年来其发病率呈现逐年升高的趋势。我国高尿酸血症的发病率为10%～20%[1-2]，且高尿酸血症与传统的危险因素，如高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖等相关联。国内20岁以上的人群中糖尿病发病率就高达9.7%，血管并发症是2型糖尿病患者较为常见的并发症，高血尿酸对2型糖尿病的血管并发症具有促进作用。本研究旨在探讨2型糖尿病合并高尿酸血症与血管并发症的关系。

1资料与方法

1.1一般资料2013年7月至2014年9月本院内分泌科门诊就诊及住院的糖尿病患者共181例，以尿酸水平分为单纯2型糖尿病组和2型糖尿病合并高尿酸血症组。单纯2型糖尿病组103例，其中男74例，平均(46.6±8.1)岁，女29例，平均(49.4±7.3)岁；2型糖尿病合并高尿酸血症组78例，其中男49例，平均(49.4±8.2)岁，女29例，平均(46.9±7.2)岁。另选择体检健康者97例纳入对照组，其中男59例，平均(45.2±5.3)岁，女性38例，平均(47.8±6.2)岁。高尿酸血症判断标准为男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。研究对象排除标准：(1)近期使用了影响尿酸代谢药物；(2)恶性肿瘤、尿毒症、中毒、长时间禁食者。

1.2检测方法所有受试者均正常饮食，禁食l0～12 h后，次日清晨抽静脉血检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同时留取晨尿检测尿微量清蛋白(UMA)，所有患者均进行身高、体质量检测，并计算体质量指数(BMI)值。

1.3诊断标准糖尿病的诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》诊断标准；脑血管病指有脑出血或脑梗死等，经头颅CT或MRI扫描有梗死或出血病灶确诊患者；冠心病诊断符合《中国冠心病诊断和治疗指南》的标准。颈动脉斑块，经彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉内膜中层厚度(IMT)，IMT≥1.2 mm；糖尿病肾病为尿清蛋白排出量大于20 mg/L；下肢动脉斑块，下肢动脉彩超检查显示IMT≥1.2 mm。

2结果

2.13组人群11项指标比较单纯2型糖尿病组FPG、TG、Cr、UMA、HbA1c水平均高于对照组(t=-5.14、-3.26、-2.21、-5.53、-4.32，P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血症组BMI、FPG、TG、TC、LDL-L、UMA、Cr、HbA1c均高于对照组(t=-5.31、-5.62、-4.45、-3.31、-4.33、-6.12、-5.32、-7.02，P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血症组BMI、TG、Cr、UMA、HbA1c均高于单纯2型糖尿病组(t=-3.71、-2.15、-1.32、-5.09、-6.81，P<0.05)。见表1。

2.22组糖尿病患者血管并发症发病率比较2型糖尿病合并高尿酸血症组患者的糖尿病肾病、下肢动脉斑块发病率明显高于单纯2型糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病、脑梗死、颈动脉斑块发病率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别nBMIFPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)对照组9724±35.38±0.574.52±1.131.31±0.631.40±0.422.83±0.81单纯2型糖尿病组10325±37.43±0.48*4.92±1.431.81±1.63*1.32±0.512.93±1.242型糖尿病合并高尿酸血症组7828±3*#9.05±2.49*5.26±1.46*2.24±2.15*#1.21±0.333.14±1.42*

组别nApoA1(g/L)ApoB(g/L)Cr(μmol/L)UMA(mg/L)HbA1c(%)对照组971.32±0.270.79±0.2166.9±24.714.3±9.95.0±1.6单纯2型糖尿病组1031.21±0.200.81±0.1881.5±23.6*32.3±18.9*6.6±1.5*2型糖尿病合并高尿酸血症组781.13±0.350.85±0.21102.6±31.9*#116.7±36.6*#8.1±2.0*#

*：P<0.05,与对照组比较；#：P<0.05,与单纯2型糖尿病组比较。

表2　　单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并高尿酸血症组并发症患病率比较[n(%)]

3讨论

正常情况下，人体内每天尿酸的产生和排泄处于动态平衡状态，如果体内尿酸产生过多来不及排泄或者排泄机制受阻，则体内尿酸潴留过多，就会导致高尿酸血症的形成。高血尿酸与动脉粥样硬化、2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关，是这些疾病发生、发展的独立危险因素[3]。糖尿病微血管并发症主要是糖尿病肾病，糖尿病肾病发生率与UMA水平呈正比，本研究显示糖尿病合并高尿酸血症组UMA水平高于单纯2型糖尿病组和对照组，提示高血尿酸与高血糖对糖尿病肾病具有一定的协同作用，本文结果与国内外研究结论相似[4-5]。血尿酸水平升高导致糖尿病肾病机制比较复杂，可能与尿酸盐结晶沉积于肾脏，高尿酸血症能够促进炎性反应级联反应、抑制NO的表达、促进血管平滑肌细胞增殖和巨噬细胞浸润等作用导致肾脏病变有关。

本研究结果表明，单纯2型糖尿病组的TG明显高于对照组，2型糖尿病合并高尿酸血症组的TG、TC、LDL-L也明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示2型糖尿病中高血尿酸水平和血脂异常呈正相关，张浩军等[6]在对动物实验观察表明，人工干预的高尿酸血症小鼠血液中TG水平明显高于尿酸水平正常组。糖尿病是动脉粥样硬化重要的危险因素，血管性病变(如颈动脉斑块、脑卒中、冠心病和下肢动脉斑块)在糖尿病中发病率较高，也是糖尿病致死的主要原因。在糖尿病患者中，往往因胰岛素抵抗而继发高胰岛素血症，高胰岛素血症会影响尿酸的排泄，从而导致尿酸增高。高胰岛素血症的存在还会使糖酵解途径中3-磷酸甘油醛脱氢酶活性下降，导致尿酸合成增多，产生高尿酸血症，同时因糖

酵解过程受抑，这也会导致高血糖的存在[7-8]。因此高血糖和高尿酸血症存在相互促进作用，且能够导致血管性病变发生[9]。本研究显示糖尿病合并高尿酸血症患者糖尿病肾病和下肢动脉斑块发生率明显高于单纯的2型糖尿病患者(P<0.05)，但二者间冠心病、脑梗死和颈动脉斑块的发生率差异并没有统计学意义(P>0.05)。

随着人们生活水平的迅速提高和饮食结构的改变，高尿酸血症发病率明显增加，估计在未来10～20年内，高尿酸血症将成为发病率居第2位的内分泌代谢性疾病。多种代谢性疾病往往共同存在，且有一定的协同作用，尤其是对于2型糖尿病患者。因此，应该对易感人群进行及早干预，加强宣教工作，尤其应该重视改变生活方式(包括健康饮食、戒烟酒、坚持运动和控制体质量)，在临床诊疗中，应该加强对疾病的认识，防止漏诊。

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Correlation between hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus with vascular complication

WangYongzhi,WangHong,JingYanxiang,WenNing

(BeijingMunicipalSixthHospital,Beijing100007,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the risk factors of hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus(T2DM) with vascular complication.Methods97 individuals undergoing the physical examination were included into the control group,103 patients with pure T2DM and 78 patients with T2DM complicating hyperuricemia were selected.The fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，apolipoprotein A1(ApoA1),apolipoprotein B(ApoB),serum creatinine(Cr) and uric acid(UA) were compared among 3 groups,meanwhile the first morning urine was collected for detecting urine microalbumin(UMA),and the body mass index(BMI) was detected.Then the correlation between hyperuricemia with the diabetes related complications was investigated.ResultsThe levels of FPG,TG,Cr,UMA and HbA1c in the pure T2DM group were higher than those in the control group(P<0.05);BMI,FPG,TG,TC,LDL-L,UMA,Cr and HbA1c in the T2DM complicating hyperuricemia group were higher than those in the control group (P<0.05);BMI,TG,Cr,UMA and HbA1c in the T2DM complicating hyperuricemia group were higher than those in the pure T2DM group(P<0.05).The incidence rates of diabetic nephropathy(DN),limb arterial plaques in the T2DM complicating hyperuricemia group were significantly higher than those in the T2DM group,the differences were statistically significant (P<0.05)．ConclusionThe patients with T2DM complicating hyperuricemia are easier to develop dyslipidemia,and their incidence rates of DN and lower limb arterial plaque are also significantly higher than those in patients with pure T2DM.

Key words:hyperuricemia；type 2 diabetes mellitus；vascular complications

(收稿日期：2015-10-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.010

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)03-0314-03

作者简介：王永志，男，副主任技师，主要从事临床生化研究。