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儿童麻疹临床特征及治疗的回顾性分析

2016-03-01宋桂华于素平管志伟吕伟刚白雪松

中国全科医学 2016年9期
关键词:麻疹流行病学注射液

宋桂华,张 岩,李 芹,于素平,管志伟,吕伟刚,白雪松,马 超

·临床诊疗提示·

儿童麻疹临床特征及治疗的回顾性分析

宋桂华,张 岩,李 芹,于素平,管志伟,吕伟刚,白雪松,马 超

目的 了解近年儿童麻疹新出现的流行病学趋势、临床特征及治疗。方法 选取2010年1月—2013年12月河南中医学院第一附属医院和河南省周口市中心医院传染科收治的麻疹患儿110例,回顾性分析麻疹患儿的年龄分布、地区分布、疫苗接种情况及麻疹接触史、临床表现、并发症及治疗与转归,分析目前儿童麻疹的发病特点及诊治情况。结果 110例麻疹患儿中40例(36.4%)未曾明确接种过麻疹疫苗,68例(61.8%)接种疫苗1次,2例(1.8%)接种疫苗2次。8月龄以下者28例,其中母亲接种过疫苗且未感染过麻疹22例。临床表现以发热、皮疹、畏光流泪、口腔黏膜粗糙及Koplik斑为主,25例(22.7%)出现了类百日咳样咳嗽。并发症以支气管肺炎(45.5%,50/110)、心肌损害(40.9%,45/110)、支气管炎(30.0%,33/110)居多,4例(3.6%)患儿出现闭塞性细支气管炎。72例(65.5%)使用抗生素,前3位为头孢呋辛钠注射液、头孢曲松钠注射液及头孢派酮-舒巴坦钠注射液;34例(30.9%)使用抗病毒药物利巴韦林;29例(26.4%)使用丙种球蛋白注射液;103例(93.6%)使用中药制剂,前3位为热毒宁注射液、穿心莲内酯注射液、痰热清注射液。临床痊愈出院85例(77.3%)、好转出院23例(20.9%)、死亡2例(1.8%),死亡原因为麻疹并发重症肺炎、呼吸衰竭及心力衰竭。结论 8月龄以下婴儿及单次接种疫苗儿童成为麻疹的新兴高发人群,临床表现仍以典型症状为主,但需注意类百日咳样咳嗽的出现,抗生素治疗在麻疹合并肺部感染中较为广泛,中成药以清热解毒药物居多。

麻疹;儿童;流行病学;体征和症状;治疗;回顾性研究

宋桂华,张岩,李芹,等.儿童麻疹临床特征及治疗的回顾性分析[J].中国全科医学,2016,19(9):1091-1094.[www.chinagp.net]

Song GH,Zhang Y,Li Q,et al.Clinical features and treatment of childhood measles:a retrospective analysis [J].Chinese General Practice,2016,19(9):1091-1094.

麻疹是由麻疹病毒引起的病毒感染性传染病,在我国法定传染病中属乙类传染病,主要临床表现有发热、咳嗽、流涕等卡他症状及眼结合膜炎,特征性表现为口腔麻疹黏膜斑及皮肤斑丘疹,在人口密集而未普遍接种疫苗的地区易发生流行,2~3 年发生一次大流行[1]。随着全球范围普遍接种麻疹疫苗,其发病率与死亡人数均大幅度下降[2-3]。但近几年麻疹的不典型病例数呈上升趋势,临床特征出现新的表现,与以往传统概念的儿童麻疹有显著差异,给诊治带来困难[4]。本研究回顾性分析河南中医学院第一附属医院和河南省周口市中心医院近2年收治的110例麻疹患儿,探讨其新近的流行病学趋势、临床特征及治疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月—2013年12月河南中医学院第一附属医院和河南省周口市中心医院传染科收治的麻疹患儿110例为研究对象,均经临床或实验室检查确诊,均符合《诸福棠实用儿科学》[5]麻疹诊断标准。

1.2 方法 回顾性分析麻疹患儿的年龄分布、地区分布、疫苗接种情况及麻疹接触史、临床表现、并发症及治疗与转归。

1.3 疗效判断标准 临床痊愈:体温恢复正常,症状及局部体征消失,即皮疹消退、咳嗽咳痰消失,无并发症或并发症已治愈,血常规检查正常;好转:体温正常,皮疹未完全消退,并发症未治愈,如咳嗽、咳痰、腹泻等。

2 结果

2.1 一般资料 110例麻疹患儿中男62例,女58例;年龄3个月~9岁6个月,其中3~8个月28例(25.5%),>8个月~3岁48例(43.6%),>3~9岁6个月34例(30.9%);城市患儿61例,农村患儿49例。

2.2 疫苗接种情况及麻疹接触史 110例麻疹患儿中40例(36.4%)未曾明确接种过疫苗,68例(61.8%)接种疫苗者1次;2例(1.8%)接种疫苗2次。28例8月龄以下婴儿中,母亲接种过疫苗且未感染过麻疹22例(78.6%)。8例(7.3%)患儿患病前有明确麻疹接触史,7例(6.4%)存在可疑麻疹接触史,余均否认明确麻疹接触史,20例(18.2%)患病前1周有住院史。麻疹患儿地区、年龄分布及疫苗接种情况见表1。

2.3 临床表现 110例(100.0%)患儿均有发热、皮疹和咳嗽等症状,体温37.5~41.5 ℃,其中低热(37.3~38.0 ℃)3例(2.7%),中热(38.1~39.0 ℃)25例(22.7%),高热(39.1~41.0 ℃)70例(63.7%),超高热(>41.0 ℃)12例(10.9%);皮疹程度基本与发热程度相并行,皮疹的分布以面部、躯干及四肢居多,起始部位以面部及颈部居多,最后达手心、足心;皮疹多为充血性斑丘疹,少数形似猩红热疹、风疹,皮疹消退时有糠麸样脱屑,98例(89.1%)留有浅褐色色素沉着;伴随症状中,98例(89.1%)伴有畏光流泪,90例(81.8%)伴有口腔黏膜粗糙及Koplik斑,38例(34.5%)伴有腹泻,35例(31.8%)伴有呕吐,25例(22.7%)伴有类百日咳样咳嗽、20例(18.2%)伴有抽搐(见表2)。

表1 110例麻疹患儿地区、年龄分布及疫苗接种情况〔n(%)〕

Table 1 Regional distribution,age distribution and vaccination status of the 110 children with measles

地区例数年龄分布3~8个月 >8个月~3岁 >3~9岁6个月疫苗接种情况(次)0 1 2城市6118(295)33(541)10(164)20(328)39(639)2(33)农村4910(204)15(306)24(490)20(408)29(592)0合计11028(255)48(436)34(309)40(364)68(618)2(18)

表2 110例麻疹患儿伴随症状与年龄分布〔n(%)〕

Table 2 Accompanying symptoms and age distribution of the 110 children with measles

伴随症状例数年龄分布3~8个月 >8个月~3岁 >3~9岁6个月畏光流泪9824(245)43(439)31(316)口腔黏膜粗糙及Koplik斑9020(222)40(445)30(333)腹泻3820(526)10(263)8(211)呕吐3519(543)10(286)6(171)类百日咳样咳嗽2520(800)4(160)1(40)抽搐2015(750)3(150)2(100)

2.4 并发症 110例患儿中并发支气管肺炎50例(45.5%),并发心肌损害45例(40.9%),并发支气管炎33例(30.0%),并发肝损害25例(22.7%),并发轮状病毒肠炎10例(9.1%),并发急性喉炎6例(5.5%),并发重症肺炎5例(4.5%),并发脑炎4例(3.6%),无并发症26例(23.6%)。其中4例(3.6%)发展为闭塞性细支气管炎。

2.5 治疗与转归 110例患儿中72例(65.5%)使用抗生素,其中70例使用头孢类抗生素,前3位为头孢呋辛钠注射液(7例)、头孢曲松钠注射液(7例)及头孢派酮-舒巴坦钠注射液(4例),2例使用阿奇霉素;34例(30.9%)使用抗病毒药物利巴韦林;29例(26.4%)使用丙种球蛋白注射液;103例(93.6%)使用中药制剂,前3位为热毒宁注射液(64例)、穿心莲内酯注射液(20例)、痰热清注射液(19例);其他均为对症药物,如雾化吸入用药、保肝药物、营养心肌药物、退热药物及补液等。麻疹患儿部分并发症及用药情况见表3。转归方面,110例患儿中临床痊愈出院85例(77.3%),好转出院23例(20.9%),死亡2例(1.8%),死亡原因为麻疹并发重症肺炎、呼吸衰竭及心力衰竭。

3 讨论

麻疹是传染性极强的病毒性呼吸道传染病,能引起肺炎、喉炎、心肌炎、脑炎等多种并发症,严重者甚至危及生命,因麻疹病毒耐低温,故多流行于冬春季节[6]。自从广泛开展接种麻疹疫苗后,我国及世界各地麻疹均曾得到有效控制[7],但近年麻疹发病率出现再次增高趋势,且呈现出新的流行病学趋势,在发病年龄、临床表现、用药及预后方面,均较前有所不同[8-9]。既往文献提示,8月龄以下婴儿因从母体获得特异性抗体,故极少发病[10],但本组患儿中3~8个月患儿28例(25.5%),与国内多个文献报道的16%~30%基本接近[6,11-12],考虑可能与这部分患儿母亲为免疫接种,而非自然感染获得免疫有关。研究显示,免疫接种母亲的麻疹抗体效价低于自然感染获得免疫者,仅19%婴儿至6个月时体内还存有足够效价的保护性抗体[13],故难以保护8月龄以下的婴儿,本研究中8月龄以下婴儿母亲接种过疫苗且未感染过麻疹者高达78.6%。另外本研究表明,61.8%麻疹患儿曾经接种过1次麻疹疫苗,但仍然出现了麻疹的相关症状,考虑可能与病毒变异相关,但有关结果需进行大样本的流行病学及病毒学的观察研究加以明确。

本组麻疹患儿的临床表现较为典型,仍以发热、皮疹、畏光流泪、口腔黏膜粗糙及Koplik斑为主,但是部分患儿出现了腹泻、呕吐、抽搐等临床表现,特别是22.7%的患儿出现了类百日咳样咳嗽症状,且以8月龄以下婴儿多见,考虑与婴幼儿呼吸道生理结构不完整、功能不完善有关,另外麻疹病毒或可直接导致气道黏膜损伤,致使黏膜上皮细胞纤毛运动失调、分泌物不能排出气管和支气管,并不断刺激呼吸道神经末梢反射性地引起痉挛性咳嗽,但确切证据仍需进行相关研究来证实。并发症仍以支气管肺炎、心肌损害及支气管炎多见,但需注意重症肺炎及脑炎危重并发症的出现,其是导致麻疹患儿死亡的高危因素。在远期并发症中,出现了4例闭塞性细支气管炎患儿,这在以前相关报道中较为少见,一方面可能与目前对闭塞性细支气管炎认识提高有关,另一方面与麻疹病毒可能导致不可逆的肺损伤相关。

在治疗方面,本组抗生素的应用占总患儿的65.5%,多为合并肺炎的患儿,考虑麻疹合并肺部感染时,肺部病原菌以细菌感染为主,第二代头孢菌素可起到良好的效果,而阿奇霉素使用较少,这与既往相关文献报道一致[14]。麻疹为病毒感染所致,抗病毒药物以利巴韦林为主,但本组患儿仅30.9%使用,考虑可能与利巴韦林为广谱抗病毒药物,不改变病毒吸附、侵入和脱壳,也不诱导干扰素的产生,易产生耐药性相关。对于麻疹合并肺炎及脑炎患儿,可使用丙种球蛋白治疗,既有明显的抗病毒、抗菌作用,又有广泛的免疫调节作用。在中药制剂的使用方面,前3位为热毒宁注射液、穿心莲内酯注射液、痰热清注射液。热毒宁注射液[15]由青蒿、金银花、栀子组成,具有清热解毒、抗感染作用,还具有免疫抑制和细胞免疫促进作用,对多种致病菌有一定的抑制作用,同时还具有细胞外抗病毒作用,可以抗病毒、抗菌、解热,能有效增强机体的免疫功能、提高抗病毒能力。穿心莲内酯注射液具有清热、解毒、抗感染和抗病毒之功效,药理研究表明,其有明显解热、抗炎、促肾上腺皮质激素功能及镇痛作用,可增强中性粒细胞的吞嗜能力,加强体液免疫,起到抗病毒的作用[16]。痰热清注射液中黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘等的提取液,具有解热、抗惊、祛痰、镇咳及抗感染等作用,对呼吸道致病菌(肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌和嗜血流感杆菌)有一定抑制作用,对多种病毒有抵抗作用[17]。

本组110例麻疹患儿中98.2%均临床痊愈或好转出院,合并重症肺炎、脑炎等重症并发症的患儿比例相对较低,因此可见麻疹发病率虽然近年来有上升的趋势,但若采取积极治疗手段,可有效提高其治愈率。

综上所述,儿童麻疹发病率有升高趋势,其中8月龄以下婴儿占有相当比例,临床表现较为典型,但在并发症方面应警惕重症肺炎及脑炎的早期诊治,应注意麻疹患儿后期出现闭塞性细支气管炎的可能,治疗方面仍是以抗病毒治疗为主,但合并细菌感染时,可使用第二代头孢菌素,中医中药在麻疹的治疗中使用的越来越广泛,主要选择清热解毒类药物。由于本研究纳入样本量及时间跨度均较小,所述尚不能完全代表儿童麻疹流行病学情况,尚需更大样本和长时间的研究进一步阐明。

表3 麻疹患儿部分并发症及用药情况(例)

注:-为无此项

作者贡献:宋桂华、李芹进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责;张岩、于素平、白雪松、马超进行试验实施、评估、资料收集;管志伟、吕伟刚进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑:陈素芳)

Clinical Features and Treatment of Childhood Measles:A Retrospective Analysis

SONGGui-hua,ZHANGYan,LIQin,etal.TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofTCM,Zhengzhou450000,China

Objective To investigate the epidemiological trend,clinical features and treatment of childhood measles.Methods Enrolled 110 measles children who were admitted by the Department of Infectious Disease of the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM and Zhoukou Central Hospital of Henan Province from January 2010 to December 2013.A retrospective analysis was made on age distribution,regional distribution,vaccination,the history of contact with measles patients,clinical manifestation,complications,treatment and relapse.The clinical characters and diagnosis of childhood measles were analyzed.Results In all 110 cases,40 children(36.4%) had not been vaccinated definitely,there were 68(61.8%) children had vaccination once,2(1.8%) children had vaccination twice.28 children were younger than 8 months among which 22 children′s mother had got vaccinated and never been infected.Main clinical manifestations were still fever,rash,photophobia,tears,rough oral mucosa and Koplik′s spots,and pertussis-like symptom occurred in 25(22.7%) patients.Complications were mostly bronchopneumonia(45.5%,50/110),cardiac damage(40.9%,45/110) and bronchitis(30.0%,33/110),and obliterative bronchiolitis occurred in 4(3.6%)patients.There were 72(65.5%)patients who had used antibiotics,and the three mostly used antibiotics were cefuroxime sodium for injection,ceftriaxone sodium for injection and cefoperazone and sulbactam sodium for injection;34(30.9%)patients had used ribavirin;29(26.4%)had used gamma globulin injection;103 patients(93.6%) had used patent herbal medicine injection,and the three mostly used were Reduning injection,Andrographolide injection and Tanreqing injection.There were 85(77.3%) patients who were cured and discharged from hospital,23(20.9%) patients who had improvement and discharged from hospital and 2(1.8%) patients who died.The causes of death were measles complicated with severe pneumonia,respiratory failure and cardiac failure.Conclusion Infants younger than 8 months and children who get a single vaccination are newly found group that had high-risk for measles,and clinical manifestations are still mainly typical symptoms,while it should be noted that pertussis-like symptoms should be paid more attention.Antibiotic therapy has extensive application in the treatment of measles combined with pulmonary infection,and the most applied Chinese patent medicine is heat-clearing and detoxifying drugs.

Measles;Child;Epidemiology;Signs and symptoms;Therapy;Retrospective studies

国家科技重大专项资助项目(2012ZX10004301-005)

450000河南省郑州市,河南中医学院第一附属医院(宋桂华,张岩,于素平,管志伟,吕伟刚);福州市传染病医院(李芹);河南省周口市中心医院(白雪松);郑州市儿童医院(马超)

张岩,450000河南省郑州市,河南中医学院第一附属医院;E-mail:zhangyan6905@126.com

R 725.111

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.09.022

2015-08-11;

2016-01-07)

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