节细胞胶质瘤的临床病理分析合并文献复习

田玉旺　杨安安　许春伟　张立英

作者单位:100700 北京军区总医院(田玉旺，张立英)；010051 解放军253医院(杨安安)；100071 解放军307医院(许春伟)

节细胞胶质瘤的临床病理分析合并文献复习

田玉旺杨安安许春伟张立英

作者单位:100700 北京军区总医院(田玉旺，张立英)；010051 解放军253医院(杨安安)；100071 解放军307医院(许春伟)

【摘要】目的探讨节细胞胶质瘤的临床病理学特点及诊断要点。方法回顾性分析18例节细胞胶质瘤的临床资料、病理形态学及免疫组化特征，并结合文献对其诊断及鉴别诊断进行探讨。结果节细胞瘤镜下由肿瘤性胶质细胞和发育不良的节细胞组成，伴淋巴细胞浸润。免疫组化：胶质成分表达GFAP、Oligo-2和S-100，节细胞表达Syn、CgA、NeuN和MAP2，Ki-67增殖指数平均3%，部分节细胞胶质瘤CD34阳性。结论节细胞胶质瘤，非常罕见，易与其他肿瘤混淆导致误诊。根据组织学和免疫组织化学特征诊断节细胞胶质瘤至关重要。

【关键词】节细胞胶质瘤；诊断；鉴别诊断；免疫组化

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:156～159)

节细胞胶质瘤是分化良好，生长缓慢的神经上皮性肿瘤，由瘤性的成熟神经节细胞和瘤性的胶质细胞共同组成，是长期癫痫患者中发病率最高的肿瘤[1-3]。国内外文献仅见少量报道，为避免误诊，提高对节细胞胶质瘤的认识，我们对所获北京军区总医院病理科诊断为节细胞胶质瘤病18例进行常规、免疫组化等观察，并复习国内外相关文献，探讨节细胞胶质瘤的临床病理学及免疫组织化学特点、诊断与鉴别诊断要点及预后。

1　资料与方法

1.1　材料

收集北京军区总医院病理科2009年8月-2014年6月收治并经病理诊断的节细胞胶质瘤18例，男性11例，女性7例，年龄5～63岁，其中16例均为手术切除标本，有完整临床、影像学和病理资料，并进行随访。其中2例临床诊断为颅内肿物，抽搐伴随意识障碍原因待查；岛叶、枕叶、顶叶占位和颞叶占位各2列，额叶占位性病变3例，胼胝体肿物占位1例，丘脑囊性病变占位1例，小脑占位性病变3例。

1.2　方法

标本经10%福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚4 μm，常规HE染色，光镜观察。免疫组化用MaxVision 法。所用一抗包括GFAP、S-100蛋白、Oligo-2、Syn、NF、NeuN、CgA、MAP2、CD34、Ki-67及MaxVision试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司及福州迈新生物技术开发有限公司。操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3　结果判定

以细胞质或细胞核出现棕黄色颗粒为阳性。计数10个高倍镜视野的阳性细胞数，取平均值。按阳性细胞数占肿瘤细胞的比例分为:<5%为(-)，5%~25%为(+)，26%～50%(++)，>50%为(+++)。

2结果

2.1　临床资料

18例节细胞胶质癌患者的临床资料见表1。

表1　18例节细胞胶质瘤患者的临床资料

2.2　病理检查

大体肿瘤标本中，切面灰白色，实性，质地较正常脑组织略硬，界限不清楚。部分标本有明显的沙砾感。2例标本切面呈囊性。18例节细胞胶质瘤均为胶质瘤背景下出现了肿瘤性节细胞，节细胞排列紊乱，发育异常，细胞呈多形性，体积大，形态多样，突起不规则或不明显，细胞核大，可见双核或多核神经元。4例标本中出现出血、钙化。节细胞胶质瘤的胶质成分主要为星形细胞，呈现低级别纤维性星形细胞瘤样(9例)、肥胖型胶质细胞瘤样(4例)、毛细胞性星形胶质细胞瘤样(5例)的特点。胶质细胞密集，有轻度核异型性，核分裂象罕见，未见坏死。12例肿瘤组织中伴有淋巴细胞弥漫浸润，并可见淋巴血管套形成。9例标本按照2007年WHO分类标准归为Ⅰ级，6例为Ⅱ级，5例归为Ⅰ-Ⅱ级[4]。

2.3　免疫组织化学

胶质瘤成分：GFAP阳性率100%，S-100阳性率达70%，Oligo-2阳性率100%；肿瘤性神经节细胞：CgA、NeuN、MAP2、Syn阳性率100%，2例NF表达阴性；5例节细胞胶质瘤CD34表达阳性。Ki-67表达限于胶质瘤成分，2例Ki-67阳性率7%～10%，1例胶质瘤其阳性率<5%，其余Ki-67阳性率均<1%，平均阳性率为3%。

3　讨论

3.1　概述和流行病学特点

节细胞胶质瘤可以发生在中枢神经系统的任何位置，包括大脑、脑干、小脑、脊髓、视神经、垂体和松果体[5]。大部分节细胞胶质瘤位于颞叶(>70%)[6-7]。绝大多数节细胞胶质瘤相当于WHO Ⅰ级。一些节细胞胶质瘤中的胶质成分带有间变特征的被认为是WHO Ⅲ级(间变性节细胞胶质瘤)。已经有文献建议制定相当于WHO Ⅱ级的标准，但现在仍然没有建立[4]。已发表的数据显示，节细胞胶质瘤占全部中枢神经系统肿瘤的0.4%和全部脑肿瘤的1.3%[4]目前还没有节细胞胶质瘤发病总体的流行病学资料。节细胞胶质瘤的发病年龄为2个月~70岁。来自于五大临床数据，共62名患者的结果显示，节细胞胶质瘤诊断时的平均/中位数年龄从8.5~25岁不等。男女比例为1.1∶1.9[6]。据一项对99例儿童患者的研究报告，确诊时平均年龄为9.5岁，52%为女性[8]。

3.2　临床表现及影像学表现

节细胞胶质瘤由于肿瘤大小和位置的不同，患者的体征表现不同。位于大脑的肿瘤常引起癫痫，在诊断前，常有1个月~50年的癫痫病史，平均癫痫病程为6~25年[9-10]。位于脑干和脊髓的节细胞胶质瘤，从症状出现到确诊的时间分别为1.25和1.4年[2]。接受癫痫治疗手术的患者中，15%~25%的患者为节细胞胶质瘤[6]。它们是与颞叶慢性癫痫相关的最常见肿瘤。

节细胞胶质瘤CT上表现为边界清楚的实体病灶或囊性病灶伴附壁结节。肿瘤科发生钙化，对比增强可以非常典型，也可以十分微弱或消失。对位置表浅的颅内肿瘤，可以观察到肿瘤附近颅骨的扇贝壳样改变[11]。MRI表现为T1W上呈低密度，在T2W呈高密度局限性肿块。MRI增强扫面后强化密度不均，可完全强化、边缘化或结节状强化[4,12-13]。

3.3　病理组织学特点、免疫组化特点及超微结构特点

3.3.1组织学特点节细胞胶质瘤的组织病理学特征是混合性神经元和胶质细胞成分，并表现出明显的异质性。发育异常的神经元特点包括：①细胞正常的排列结构小时；②位置异常，如位于皮层下；③簇状分布；④可出现巨细胞；⑤细胞膜周围聚集Nissl物质；⑥双核或多核神经元的出现(在约50%的病例出现)。节细胞胶质瘤的胶质成分具有明显多样性，而且组成了肿瘤的增生细胞群。节细胞胶质瘤的胶质成分可以包含多种细胞类型：类似纤维性星形细胞瘤的细胞、类似少突胶质细胞瘤的细胞或类似毛细胞性星形细胞瘤的细胞。本组病理标准中均可观察到双核或多核的神经元。很多病例可以出现Rosenthal纤维和嗜酸性颗粒小体。纤维及之非常明显，其中含微囊，可含或不含黏液样物质。出了血管生成外还可见到网状纤维增生。少许核分裂象仍可诊断节细胞胶质瘤。无坏死，除非胶质成分恶变。节细胞胶质瘤的其他组织病理学特征还包括：①大片钙化，或沉积在神经元/毛细血管；②血管周围空隙或肿瘤/脑实质内大量的淋巴细胞浸润；③明显的毛细血管网。少数病例可见畸形的血管瘤性成分。本组12标本可见Rosenthal纤维，4例标本伴有钙化。3例节细胞胶质瘤标本中，肿瘤性节细胞排列紊乱，疏密不匀，部分区域呈簇状分布。间变性节细胞胶质瘤的恶性改变与胶质细胞成分密切相关[14-15]。少数病例在既往切除神经节胶质瘤的位置观察到复发恶性胶质瘤[16]。

3.3.2免疫组化特点MAP2、NeuN、神经丝和突触素等神经元标记蛋白可用于标记节细胞胶质瘤中的神经元成分。这些蛋白可以区分哪些发育不良的神经元。目前，尚无特异性的标记物可以区分正常神经元与发育不良神经元或瘤性神经元。胚胎性CD34抗原染色肯能有助于区别。CD34并不在正常脑部神经细胞表达，但通常在70%~80%节细胞胶质瘤病例中表达，特别是在颞叶节细胞胶质瘤中表达。CD34染色的神经细胞不仅在肿瘤实性区高表达，也可出现在肿瘤周边小的卫星灶内。GFAP可以标记形形细胞，节细胞胶质瘤中的胶质细胞成分通常是星形细胞起源的。同弥漫性胶质瘤相比，MAP2免疫组织化学染色在节细胞胶质瘤的星形细胞成分中低表达甚至不表达[17]。

3.3.3超微结构特点电镜观察到有致密核心颗粒的神经元出现是电镜诊断节细胞胶质瘤有用的特点。可无突出连接，或仅在少数细胞间存在突出连接[18]。节细胞胶质瘤可见球形蛋白体[18]。

3.4　鉴别诊断

节细胞胶质瘤少见，由于认识上的不足，特别是小标本，容易误诊。节细胞胶质瘤可以以神经元形态的细胞为主，也可以以胶质成分为主。一些肿瘤也可见透明细胞形态，这就需要同少突胶质细胞瘤WHO Ⅱ级，胚胎发育不良神经上皮瘤WHO Ⅰ级，毛细胞胶质细胞瘤WHO Ⅰ级，多形性黄色星形细胞瘤WHO Ⅱ级，局灶皮层发育不良相鉴别；可以借助免疫标记加以鉴别诊断。值得注意的是75%的巨细胞胶质母细胞瘤呈现不同程度的CD34阳性，56%非巨细胞胶质母细胞瘤也表达CD34，因此鉴别节细胞胶质瘤特别是考虑间变性节细胞胶质瘤时，利用CD34鉴别诊断应慎重[19]。

3.5　治疗及预后

节细胞胶质瘤为良性肿瘤，术后无复发达7.5年的患者占94%[20]。肿瘤定位于颞叶、手术切除完全且有长期的癫痫病史，则预后较好。而如果肿瘤出现间变，组织类似高级别胶质瘤，如何分裂象增加、明显的微血管增生和坏死、MIB-1和TP53标记指数较高，则可能于是肿瘤具有侵袭性倾向，预后较差[21-22]。

总之，临床工作者需注意：由于节细胞胶质瘤罕见，则可能缺乏对其认识，从而易与其他肿瘤混淆导致误诊。因此提高对节细胞胶质瘤的认识，对神经外科医生和病理医生在避免误诊方面是至关重要的。

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(编辑：吴小红)

Clinicopathologic Analysis of Ganglioglioma and Review of the Literature

TIANYuwang,YANGAnan,XUChunwei,etal.TheGeneralMilitaryHospitalofBeijingPLA,Beijing,100700

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinicopathologic characteristics and diagnostic criteria of ganglioglioma.Methods

Clinical data,morphology and immunohistochemistry characteristics of 18 cases of gangliogliomas were retrospectively studied,and treatment and differential diagnosis were explored combined with literature.ResultsGanglioglioma was characterized by a combination of neoplastic glial cell and dysplastic ganglion cells with lymphocytes infiltration.Immunohistochemistry showed that the glia component were GFAP、Oligo-2 and S-100 protein.Nuronally differentiated cells were immunolabeled by Syn、CgA、NeuN and MAP2 protein.The MIB (Ki-67) labelling index was 3%,part of ganglioglioma revealed positive immunostaining for CD34.ConclusionIt is easy to misdiagnose ganglioglioma with other tumors.Accurate diagnosis of ganglioglioma mainly depend on histopathological and immunohistochemical features.

【Key words】Ganglioglioma;Diagnosis;Differential diagnosis;Immunohistochemistry

中图分类号：R73-36

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)01-0156-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.047

收稿日期(2015-01-01修回日期 2015-11-25)