糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床研究

张姣

【摘要】 目的 探讨糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床效果， 旨在降低甲状腺功能亢进症（甲亢）患者感染率， 提高患者生活质量。方法 56例甲亢患者经抗甲状腺药物治疗后出现粒细胞缺乏症， 按照数字随机数表法将其分为观察组和对照组， 每组28例。对照组给予常规升粒细胞治疗， 观察组在常规治疗的基础上增加15～30 mg/d泼尼松治疗， 观察并比较两组粒细胞恢复正常时间、住院时间和感染率发生情况以及药物所致不良反应。结果 观察组粒细胞恢复正常时间和住院时间短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组感染率为10.71%（3/28）， 对照组为7.14%（2/28）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组血压升高、消化道症状等不良反应例数比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症， 疗效显著， 值得临床推广。

【关键词】 糖皮质激素；甲状腺功能亢进症；抗甲状腺药物；粒细胞缺乏症；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.078

目前， 通过对甲亢患者主要采取抗甲状腺药物治疗（ATD治疗）， 粒细胞缺乏症是其治疗时出现严重的副反应[1]。其发生率据文献报道为0.2%～0.3%， 但病情凶险， 若不及时治疗， 可发生炎症感染， 危及生命[2]。临床上对于ATD所致粒细胞缺乏症主要通过药物刺激白细胞生成， 对于使用升白细胞药物治疗同时增加激素治疗目前尚有争议。本研究观察了糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床效果， 从粒细胞恢复正常所需时间和不良反应两方面评价其效果。现对研究内容进行报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1～10月本院内分泌科收治的56例甲亢患者， 所有患者均符合甲亢的诊断标准且经ATD治疗后外周血中性粒细胞<0.5×109/L， 符合粒细胞缺乏症的诊断标准。排除既往有血液病和放射性接触史患者。将患者按照随机数字表法分为观察组和对照组， 每组28例。观察组男15例， 女13例， 平均年龄（35.5±6.5）岁， 平均病程（5.6±3.8）年， 粒细胞缺乏症出现时间（35.6±10.5）d；对照组男17例， 女11例， 平均年龄（32.8±7.2）岁， 平均病程（6.2±4.3）年， 粒细胞缺乏症出现时间（32.3±8.5）d。两组患者性别、年龄、病程和粒细胞缺乏出现时间等一般资料比较， 差异无统计学意义（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者停用ATD治疗， 加强隔离以免感染。常规服用升白细胞的药物利血生（15 mg/mg， t.i.d.）， 维生素B4 （15 mg/mg， t.i.d.）和鲨肝醇（20 mg/次， 3次/d）。根据患者病程轻重选择不同的服药方式和服药种类。出现感染的患者给予抗生素支持治疗， 可输入丙种球蛋白。观察组除了上述常规治疗外还增加少量激素治疗， 激素选择泼尼松， 控制服药剂量在15～30 mg/d， 开始逐渐加量， 直至粒细胞恢复正常后逐渐减量。

1. 3 观察指标 观察并记录所有患者粒细胞恢复至正常所需要时间和住院时间；同时比较两组患者治疗过程中出现的不良反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组粒细胞恢复正常时间、住院时间比较 观察组粒细胞恢复正常时间、住院时间均短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组感染人数、血压升高和消化道症状等不良反应比较 两组感染、血压升高等症状比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

甲亢是临床内分泌比较常见疾病， 但抗甲状腺药物所致粒细胞缺乏症却罕见， 仅发生于少数患者， 通常发生于开始治疗后2～3个月， 也可发生于治疗时或者治疗后的任何一时期。其发生目前机制尚不明确， 主要认为是药物及其代谢产物的直接毒副作用干扰了粒细胞核酸的合成。孙洁英等[3]报道指出ALA-DRBI基因是抗甲状腺药物所致粒细胞缺乏的易感基因， 即与基因易感性有关。据有关文献[4]报道显示， 丙基硫氧嘧啶是抗甲状腺药物中粒细胞缺乏症最多的药物， 其次是甲巯咪唑。有学者认为粒细胞缺乏症与ATD的治疗剂量有关， 其认为使用ATD剂量越高更容易出现粒细胞缺乏症， 也有部分学者的观点与孙洁英等[3]一致， 认为它与过敏有关， 因人而异。

本研究发现使用糖皮质激素治疗抗甲状腺药物所致粒细胞缺乏症患者， 粒细胞恢复正常时间和住院时间均短于常规升白细胞治疗（P<0.05）， 短于蔡晓频等[5]报道的（10±3.2）d， 说明使用激素治疗有效。从不良反应方面考虑， 本研究两组患者出现感染、血压升高等人数差不多 ， 经有效处理后， 症状得到控制， 无一例患者因症状明显难以继续使用激素治疗。徐丹等[6]报道激素组与对照组治疗在不良反应方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。主要是因为其没有严格控制激素的使用剂量。不同种类、不同剂量的激素均会引起不同的不良反应， 因此在选择激素时要慎重、严格控制使用剂量。另外作者认为在临床上治疗甲亢时要勤查血象， 避免粒细胞缺乏现象发生， 当出现发热、咽痛和寒战等症状时应考虑其发生可能性， 粒细胞缺乏症一经诊断应立即停用抗甲状腺药物和升高白细胞治疗， 发现感染者及时给予抗生素治疗以免引发更加严重的感染如脓毒血症和多器官功能衰竭等。同时也要求本科室每一位医生详细掌握粒细胞缺乏症的相关症状以做好下一步治疗计划。

综上所述， 糖皮质激素能有效缩短抗甲状腺药物所致粒细胞缺乏症患者粒细胞恢复正常时间和住院时间， 在慎重选择激素种类和控制药物剂量下无明显不良反应发生， 值得临床推广。

参考文献

[1] 曾文谊， 林颖， 李军， 等.抗甲亢药物致粒细胞缺乏症11例临床分析.中国药物经济学， 2013， 2（3）：151-152.

[2] 杨郁， 巴颖， 杜建玲， 等 .抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症8例临床分析.中国实用内科杂志， 2009， 29（6）：546-548.

[3] 孙洁英， 叶山东， 莫蔚林， 等.抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症17例临床分析.临床中老年保健， 2002， 5（1）：26-27.

[4] 邱哲峰， 张木勋.抗甲状腺功能亢进药物致粒细胞缺乏症31例临床特点及诊治体会.内科急危重症杂志， 2014， 20（2）：90-92.

[5] 蔡晓频， 杨文英， 杨兆军， 等.抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症6例临床分析.中国实用内科杂志， 2005， 25（8）：731-732.

[6] 徐丹， 李路， 袁凤易.糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.广东医学， 2008， 8（4）：669-671.

[收稿日期：2015-09-06]