奥曲肽与生长抑素对肝硬化并上消化道出血的疗效及对血流动力学的影响

缪向来 潘 晨 艾常华 王 剑 黄林飞

奥曲肽与生长抑素对肝硬化并上消化道出血的疗效及对血流动力学的影响

缪向来 潘 晨 艾常华 王 剑 黄林飞

目的探讨生长抑素与奥曲肽对肝硬化并上消化道出血的疗效及对血流动力学的影响。方法选择我院2013年11月至2015年1月收治的172例肝硬化并上消化道出血患者为研究对象，随机分为对照组与观察组，各86例。观察组给予奥曲肽治疗，对照组采用生长抑素治疗，对两组疗效及血流动力学进行观察。结果对照组治疗后总有效率为74.42%，显著低于观察组的93.02%（P＜0.05）；治疗前，两组肝功能和肝纤维化指标比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组肝功能和肝纤维化指标均下降，但观察者显著低于对照组（P＜0.05），观察组门静脉血流量、脾静脉血流量显著低于照组低（P＜0.05）。结论肝硬化上消化道出血采取奥曲肽治疗的安全性高，可有效改善血流动力学，值得临床推广。

肝硬化上消化道出血；奥曲肽；注射用生长抑素；血流动力学

食管胃底静脉曲张为上消化道出血主要原因，出血量大，且治疗难度大，具有较高的死亡率。有数据显示[1]，首次出血有效止血后，占50%以上患者会再次出血。因此，需要针对肝硬化上消化道出血采取有效的治疗方案，降低门静脉与脾静脉血流量，控制曲张静脉压力，对提高止血效果具有显著作用[2]。奥曲肽为进口生长抑素类药物，常用于上消化道出血治疗中，本组研究对肝硬化上消化道出血采取奥曲肽与注射用生长抑素治疗，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

本研究获我院医学伦理委员会批准进行，选取我院2013年11月至2015年1月收治的172例肝硬化上消化道出血患者为研究对象。纳入标准：符合《肝脏病学》[3]中肝硬化上消化道出血诊断标准；18～80岁；签署知情同意书。排除标准：合并严重血液疾病者；恶性肿瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；严重心、肾功能不全者。随机分为对照组与观察组，各86例，两组一般资料（表1）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

观察组使用奥曲肽（批准文号H20090948；厂商Novartis Pharma Stein AG规格1 mL:0.1mg，5支/盒）治疗，首先100 μg静脉推注，为25 μg/h的第一次维持剂量静脉微泵，保持约3 d，加用奥美拉唑、补液、输液等治疗；对照组采用注射用生长抑素（国药准字H20043837厂商青岛国大生物制药股份有限公司）3 mg配备够使用12 h的药液（溶剂5%的葡萄糖溶液0.9%生理盐水60 mL，微泵注入，5 mL/h），输液量调节在每小时0.25 mg。根据患者病情及耐受程度调整剂量，最大剂量为5 mg/d；使心率下降20%～25%，或者恢复至55次/ min。

表1两组一般资料比较

三、观察指标

根据《现代肝脏病学》[4]中肝硬化上消化道出血疗效判断标准进行评估。显效：用药48 h内完全止血，血压及心率均恢复至正常，病情稳定；有效：用药72 h内出血量明显下降，无活动性出血，血压及心率逐渐稳定；无效：用药72 h后仍有活动性出血，心率及血压不稳定。分别在治疗前及治疗后72 h使用彩色多普勒超声显像仪进行脾静脉及门静脉血流速度、内径测量，计算血流量。

四、统计学分析

结果

一、整体治疗效果

对照组治疗后总有效率为74.42%，显著低于观察组的93.02%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

二、两组治疗前后肝功能与肝纤维化指标变化

治疗前，两组肝功能和肝纤维化指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肝功能和肝纤维化指标均下降，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001），见表3。

表2 两组治疗后临床效果比较[n（%）]

表3 两组治疗前后肝功能与肝纤维化指标变化（）

表3 两组治疗前后肝功能与肝纤维化指标变化（）

注：两组各指标治疗后均显著低于与治疗前，差异均具有统计学意义（P＜0.001）。

组别n A L T（U / L）A S T（U / L）T B I L（μ m o l / L）H A（m g / m L）L N（μ g / L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组8 6 1 2 7 . 4 ± 6 6 . 3 4 2 . 8 ± 1 1 . 7 9 1 . 2 ± 3 2 . 1 3 6 . 4 ± 1 5 . 1 9 8 . 9 ± 2 0 . 6 3 2 . 0 ± 1 3 . 4 3 9 9 . 2 ± 1 0 0 . 4 6 7 . 5 ± 2 4 . 7 1 9 3 . 4 ± 4 4 . 5 5 5 . 7 ± 2 3 . 6对照组8 6 1 2 6 . 2 ± 6 4 . 1 7 5 . 6 ± 2 1 . 4 9 2 . 8 ± 3 3 . 4 5 4 . 2 ± 1 8 . 3 9 7 . 5 ± 2 1 . 3 4 9 . 2 ± 1 8 . 7 3 9 7 . 8 ± 1 0 4 . 6 9 6 . 1 ± 2 1 . 4 1 9 7 . 6 ± 4 5 . 8 7 7 . 8 ± 2 6 . 7 t值-0 . 1 2 0 7 1 2 . 4 7 1 5 0 . 3 2 0 3 6 . 9 5 7 5 0 . 4 3 8 1 6 . 9 3 3 4 0 . 0 8 9 5 8 . 1 1 5 6 0 . 6 0 9 9 5 . 7 5 1 3 P值-0 . 9 0 4 1 0 . 0 0 0 0 0 . 7 4 9 1 0 . 0 0 0 0 0 . 6 6 1 8 0 . 0 0 0 0 0 . 9 2 8 8 0 . 0 0 0 0 0 . 5 4 2 7 0 . 0 0 0 0

表4 两组治疗前后血流动力学变化分析（，mL）

表4 两组治疗前后血流动力学变化分析（，mL）

组别n门静脉血流量脾静脉血流量治疗前治疗后治疗前治疗后观察组8 6 7 6 8 . 9 2 ± 8 5 . 6 3 5 4 6 . 3 1 ± 6 4 . 1 7 3 7 8 . 6 2 ± 6 5 . 1 2 2 5 4 . 6 3 ± 4 0 . 8 4对照组8 6 7 6 1 . 6 4 ± 8 4 . 9 7 6 3 8 . 4 7 ± 7 4 . 3 1 3 7 5 . 9 6 ± 6 4 . 2 8 3 4 1 . 8 7 ± 4 5 . 6 9 t值-0 . 3 9 5 7 6 . 1 5 5 2 0 . 1 9 0 6 9 . 3 3 5 1 P值-0 . 6 9 3 3 0 . 0 0 0 0 0 . 8 4 9 3 0 . 0 0 0 0

三、血流动力学

治疗前，两组门静脉血流量、脾静脉血流量等血流动力学变化无明显差异；治疗后，观察组血流量显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

讨论

肝硬化上消化道出血为门脉高压诱发出血症状，为肝硬化患者常见的危重症，出血量大，病死率高为主要特点[5]。肝硬化门脉高压合并上消化道出血经急诊胃镜检查发现，静脉曲张破裂出血占24%～76%[6]。可见肝硬化合并上消化道出血发生率较高，应及时找出原因及出血部位，以便治疗，提高止血的疗效。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化常见的并发症之一，其特点是出血量大，来势凶猛，大多突然大量吐血，然后黑便，常引起出血性休克或诱发肝性脑病，若不及时采取有效措施，可导致死亡[7]。肝硬化时易发生消化性溃疡，与胃黏膜微循环，胃酸，内毒素血症，肝功能损害及感染等因素有关，易引起消化性溃疡出血[8]。肝功能损害和凝血机制障碍等也可导致上消化道出血。以往针对肝硬化消化道出血采取三腔二囊管行压迫止血，虽然具有一定止血效果，但是患者耐受性差，极易引发其他严重并发症[9]。因此，采取药物方案治疗，是临床所研究的焦点。

有学者研究发现，生长抑素类似物可有效控制肝血流量，降低曲张静脉压力，对肝硬化上消化道出血具有一定治疗作用[10-11]。奥曲肽为人工合成生长抑素类似物，可选择性降低门静脉与侧支循环血流量，控制胃底静脉压，减少胃内容物反流，具有较高的止血作用。但是采用奥曲肽难以快速达到完全止血效果，经本组研究显示，观察组治疗后临床疗效明显高于对照组（P＜0.05），显示奥曲肽在肝硬化上消化道出血治疗中可取得更为显著疗效。生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同。生理性生长抑素主要存在于丘脑下部和胃肠道。通过静脉注射生长抑素可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。生长抑素可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，从而治疗上消化道出血，可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显着变化，因而在治疗食管静脉曲张出血方面有一定的临床价值[12-13]。本组研究显示，观察组治疗后门静脉与脾静脉血流量均显著低于对照组（P＜0.05），与国内相关文献报道一致。奥曲肽应用可通过改善血流动力学，及时控制出血[14-15]。

综合上述，肝硬化上消化道出血采取奥曲肽治疗的止血效果显著，明显优于生长抑素，能有效控制门静脉、脾静脉血流量，能降低再次出血率，值得推广。

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2016-05-23）

（本文编辑：蔡建群）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.06.028

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