胆囊息肉相关危险因素的研究进展

邓家琦综述，付文广，雷正明审校（泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000）

胆囊息肉相关危险因素的研究进展

邓家琦综述，付文广，雷正明△审校
（泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000）

胆囊疾病；息肉；危险因素；发病率；综述

胆囊息肉样病变（PLG）是临床上比较常见的胆囊疾病，国外流行病学资料调查结果显示，PLG的患病率为2.7%～28.6%［1］，国内报道PLG发病率为1.35%～12.40%，并有逐年增长趋势［2］，可能与人们健康意识的提高和超声检查的普及技术提高等因素有关，使PLG的检出率增加。由于PLG缺乏明显的症状或体征，往往容易被人们忽视；而PLG分为非肿瘤性（胆固醇息肉、炎性息肉、腺肌瘤、黏膜增生等）和肿瘤性（非乳头状腺瘤、乳头状腺瘤、腺瘤恶变、腺癌等）2类，部分PLG具有恶变可能。因此，了解PLG的相关危险因素对其防治很有必要。既往多项研究显示，胆囊息肉的相关危险因素主要包括年龄、性别、乙型肝炎（乙肝）病毒感染、胆囊结石及胆囊炎、吸烟、酗酒、饮食及作息时间不规律、高脂饮食、肥胖和糖尿病等。本文针对胆囊息肉的相关危险因素进行综述，以便在临床工作中对其防治提供依据。

1　年　龄

部分研究发现，PLG的患病率最高是40～50岁的中年男性，而女性PLG的高发年龄在50岁左右。Okamoto等［3］对194 767例日本健康人通过超声进行普查，检出PLG 10 926例，总体检出率为5.6%，男性发病率为5.9%，常见于30～40岁；女性发病率为4.5%，常见于40～50岁。而国内多数研究表明，胆囊息肉在中年人群中普遍存在，付光［4］研究发现，胆囊息肉多见于41～50岁的中年患者；张毅等［5］通过对青岛市PLG的临床流行病学特点及其易感性因素的研究得出，30～59岁为高峰年龄段分布的临床流行病学特点。王磊等［6］通过将824例胆囊息肉患者患病率与年龄结合统计分析发现，胆囊息肉多见于中年患者（41～50岁）达到高峰，并经多元回归得出胆囊息肉与年龄的统计学相关性，认为年龄并非胆囊息肉的危险因素，与Xu等［7］研究结果一致。胆囊息肉发病率随着年龄增加而递减，其原因尚待研究，可能是由于高龄患者胆囊结石的高发病率掩盖了胆囊息肉本身的超声影像学表现，从而漏诊。也有学者认为，随着年龄增长往往伴不同程度的神经调节和代谢障碍，影响胆囊的正常排空功能，使胆汁排泄不畅，胆盐浓度增高，刺激胆囊壁引起病变。

2　性　别

目前研究表明，在所有年龄段男性相比女性有更高的患病率，男女比例为1.5∶1.0～5.5∶1.0，其发病率有逐年增长趋势［2］。Wu等［8］2006年对广州市相对固定人口9 750人的年度健康体检结果进行分析发现，PLG发生率为2.68%，男性高于女性；张菊梅等［9］2009年对深圳市相对固定人口72 119人的年度健康体检结果进行分析发现，PLG发生率为5.07%，且男性高于女性；吕复君等［10］2011年通过对新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族3个民族胆囊息肉的流行病学调查也发现，总体PLG患病率男性明显高于女性。Lin等［11］通过研究证实，男性是PLG的一个独立相关危险因素；Yang等［12］通过logistic回归分析证实，性别是PLG的独立危险因素，且男性PLG的风险性显著高于女性，约1.843倍；可能是因为女性体内雌激素对血脂及肝脏脂质代谢有促进及保护作用。Mao等［13］通过多变量分析研究表明，大于30岁且男性与胆囊息肉发病率呈正相关。

3　乙肝病毒感染

我国是乙肝感染大国，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率约占总人口的10%［14］。HBsAg感染可能导致急性或慢性肝炎。Lin等［11］通过对照研究表明，乙肝病毒感染是胆囊息肉发展的一个很强的独立危险因素。在急性肝炎期，胆囊壁增厚、体积变化和胆汁成分异常均可发生，使得胆囊的正常舒缩功能被破坏。与非乙肝患者相比，慢性乙肝患者容易发生PLG的原因可能包括：（1）肝细胞胆固醇代谢紊乱可能导致胆汁成分和数量的改变，使胆囊胆汁中增加的胆固醇更容易结晶和沉淀在胆囊壁上，从而导致异常沉积；（2）乙肝病毒通过激活自身免疫系统产生免疫性炎症，使得胆囊巨噬细胞对胆固醇吞噬作用的活性增强；（3）胃肠道的激素分泌和代谢紊乱可能引起Oddi括约肌调节功能障碍，引起胆汁黏度增高，以致排出不良；（4）肝脏Kupffer细胞的损害可能会降低对微生物毒素的解毒和吞噬功能。连同小胆管和毛细管损害，微生物和毒素可以侵入胆囊。Yang等［12］的研究数据表明，与PLG阴性组相比，PLG阳性组有明显乙肝病毒感染发生率；且logistic回归分析显示，HBsAg阳性是PLG发生发展的危险因素。钱行君［15］也报道，乙肝病毒感染是胆囊息肉的危险因素，但未能区分乙肝感染和既往乙肝感染或慢性感染所致。这些结果与之前在中国居民人口中的相关研究一致［7，12］。但也有一些相反的报告［16］，可能与病例数、性别比例、民族差异及其他因素有关。而乙肝在PLG的作用机制仍然值得进一步研究。

4　胆囊结石及胆囊炎

虽然PLC是一种独立的疾病，与胆囊结石的发生密切相关，并在PLG患者中经常见到，但PLG往往合并有胆囊结石。Ito等［17］报道，PLG合并胆囊结石的发生率为12%。然而，这2种疾病并不一定相关。Yang等［12］研究表明，PLG的发生率在胆囊结石阳性组和胆囊结石阴性组无显著差异。而胆囊炎主要表现为胆囊壁增厚，付光［4］、王磊等［6］及Xu等［7］研究均认为，胆囊壁增厚是胆囊息肉的危险因素，分析原因可能与胆囊炎导致的胆汁合成分泌功能紊乱有关。

5　吸烟、不规律饮食及作息等不良生活习惯

吸烟能激活体内神经末端尼古丁受体，通过尼古丁受体导致胆囊排空延缓，使得胆汁潴留并刺激黏膜上皮增生及肌层增厚，进而可促进PLG的生长。而禁食、挑食致维生素C缺乏等不良生活习惯导致胆囊内胆汁不能及时、有效排空，反复浓缩易形成胆囊息肉。此外，胆汁分泌还具有排泄功能，是排除体内代谢废物及外源性毒素的主要途径，当体内代谢功能紊乱时，其自身免疫力会降低，而未被胆汁杀灭的细菌及病毒随胆汁进入胆囊。而胆囊壁血管如受到情绪及刺激性食物等刺激时可引起胆囊壁充血，进一步引起囊壁血管炎症，造成毛细血管充血水肿、阻塞，从而促进PLG的生长。Okamoto等［18］曾经报道吸烟与日本男性PLG发生发展密切相关；但Mao等［13］研究发现，吸烟与中国男性PLG无相关性，与之前研究持相反态度，可能与生活习惯、种族差异等因素有关，有待进一步研究。

6　高脂血症

胆囊息肉的形成机制非常复杂，涉及多个相互作用的因素。研究发现，高脂饮食、体质量指数大于24.0 kg/m2与常食荤食组体内胆固醇代谢异常，使得胆汁中的胆固醇主动或被动转运至胆囊黏膜上皮细胞的过程增强，并沉积于胆囊黏膜固有层，进一步侵及黏膜间隙，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞并在间质层及息肉内大量聚集，进而促进胆囊固醇样息肉的生长。Colecchia等［19］认为，胆固醇的代谢紊乱存在于胆囊息肉和胆囊结石中，是它们的共同发病机制。Khairy等［20］研究发现，74例胆固醇样息肉的患者中，63例（85.1%）血浆胆固醇水平均有升高。Ivanchenkova等［21］和Zák等［22］均发现胆固醇样息肉患者组中血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显低于对照组，而血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高。Yang等［12］研究发现，与PLG阴性组相比，血浆胆固醇和LDL-C水平显著高于PLG阳性组，而HDL-C水平明显降低；两组三酰甘油水平无显著统计学差异；认为低HDL-C水平是PLG的危险因素。目前，胆囊中胆固醇沉积是否来源于血浆并与血浆三酰甘油水平的相关，仍然存在不明。

7　其　他

近年来，糖尿病、脂肪肝和肥胖的患病率已逐年增加，影响越来越多的年轻人，这3种疾病都属于代谢紊乱，它们在PLG发生中的作用尚不清楚。Yang等［11］研究表明，脂肪肝、糖尿病、肥胖的发生率与PLG阳性组和PLG阴性组间无显著差别；且逻辑回归分析显示糖尿病、脂肪肝与肥胖不是PLG的危险因素。而Lee等［23］研究发现，内脏肥胖被认为是PLG发生的独立危险因素。Mao等［13］认为其他人口统计变量，如体质量指数、血压、饮酒、高血压史及糖尿病与PLG发病的关系目前还不是很明确。王磊等［6］研究认为，胆囊息肉的发生主要与局部因素相关，如胆囊炎和乙肝病毒感染，为胆囊息肉发病主要原因，而全身性因素如代谢因素，对其影响较小。也可能与研究对象的选择及实验研究的设计不同及地区差异等相关，其内在机制有待进一步研究。

目前PLG的潜在发病机制仍不明确，通过上述关于胆囊息肉的相关危险因素的综述发现，性别、乙肝病毒感染、高脂血症、胆囊炎作为PLG的危险因素已得到国内外学者的一致认可。而其他危险因素可能对于PLG发病的影响较小或者由于样本量、种族差异等因素干预了最终结果，甚至存在其他未知的危险因素，需要通过更大样本资料去研究发现，进一步为PLG的初级预防提供一手证据，以便为临床健康教育、预防及治疗提供指导。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.05.030

A

1009-5519（2016）05-0723-03

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（2015-10-27）