MSCT对胃癌患者的血流灌注成像及其与VEGF的相关性研究

施剑斐 何瑞轩

MSCT对胃癌患者的血流灌注成像及其与VEGF的相关性研究

施剑斐 何瑞轩

目的 运用多层螺旋CT（MSCT）对不同TNM分期胃癌患者进行血流灌注成像检查，探讨其成像参数特征及其与血清血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 选取2014年5月至2016年4月接受诊治的胃癌患者52例作为观察对象，根据TNM分期的不同，将其分为Ⅰ～Ⅱ期胃癌组（A组，26例）以及Ⅲ～Ⅳ期胃癌组（B组，26例），所有胃癌患者均接受MSCT血流灌注成像检查以及血清VEGF表达水平测定。对所获得的两组间数据进行比较分析及相关性研究。结果 B组的血流量（BF）以及渗透性表面容积（PS）明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组的血清VEGF表达水平明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；胃癌患者的BF（r=0.872，P＜0.05）以及PS（r=0.845，P＜0.05）分别与血清VEGF表达水平呈正相关。结论 MSCT能定量分析不同TNM分期胃癌病灶的血流灌注参数特征，利用BF以及PS能间接反映血清VEGF表达水平状态，可为临床诊治胃癌患者提供有价值的参考依据。

胃癌 TNM分期 多层螺旋CT 血流灌注成像 血管内皮生长因子

近年来胃癌发病率正不断上升，并呈年轻化趋势，同时胃癌的恶性程度极高，病死率仅次于肺癌，对人们的生命健康造成严重威胁［1］。大量研究显示肿瘤的发生、发展与肿瘤组织内部的新生血管生成状态有着密切关系，而后者与血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达水平状态密切相关［2］。目前，因多层螺旋CT（multilayer spiral computed tomography，MSCT）灌注成像能定量分析肿瘤病灶内部微循环水平的血流灌注状态而广泛应用于肝癌、肺癌的诊治研究中，然而关于胃癌的MSCT灌注成像参数特征的研究鲜有报道［3］。本研究旨在运用MSCT对不同TNM分期胃癌患者进行血流灌注成像检查，探讨其成像参数特征及其与血清VEGF表达水平的相关性，以期为临床诊治胃癌患者提供有价值的参考依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年4月在本院接受诊治的胃癌患者52例作为观察对象，其中男29例，女23例；年龄36～69岁，平均年龄（54.12±9.65）岁。所有胃癌病灶均经病理确诊为腺癌，并均在未接受任何形式的治疗前进行MSCT灌注成像检查，并根据2014年国际抗癌联盟制定的TNM分期标准［4］，将其分为Ⅰ～Ⅱ期胃癌组（A组，26例）以及Ⅲ～Ⅳ期胃癌组（B组，26例）。两组间年龄、性别构成等一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与方法 所有患者空腹8～12h，分别在MSCT灌注成像检查前10min以及5min，进行山莨菪碱肌肉注射（20mg）以及2.5%等渗甘露醇口服（1200ml）。MSCT为GE公司生产的 Light Speed 64 VCT，管电压120kv，灌电流200mA，曝光时间16.8s，扫描时间50s，扫描范围8cm。MSCT灌注成像造影剂为300mg/ ml碘普罗胺（剂量50ml）。嘱咐患者取仰卧位安静平躺于CT检查床上，首先对患者行膈顶-肛门的全腹部CT平扫，以明确胃癌病灶所在的灌注扫描层面位置，随后将造影剂以4.5ml/s的速度进行静脉注射，计时约7s后，将病灶径线最大时的扫描层面作为中心进行灌注成像轴位扫描，获得并存储所得血流灌注成像原始图像作后续定量分析研究。运用ADW 4.4 工作站的CT Perfusion 4血流灌注分析软件，启动胰腺灌注模式对原始图像进行处理，以0～140作为域值并以腹主动脉作为输入动脉，生成腹主动脉感兴趣区（ROI）时间-密度曲线，然后将ROI放置在胃癌病灶实质部位，测量并记录胃癌病灶的血流灌注参数：渗透性表面容积（permeability surface，PS）、血容量（blood volume，BV）、平均通过时间（mean transit time，MTT）和血流量（blood flow，BF）。对上述参数进行测量均重复3次，以平均值作为最终取值。

1.3 血清VEGF表达水平实验室测定 清晨空腹状态，采集静脉血3～4ml，并在常温状态下将其静置约10min后，以3000r/min进行离心分离获得血清。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF表达水平。采用美国R&D公司所生产提供的VEGF单克隆抗体酶标试剂盒严格按照操作说明书进行血清VEGF表达水平的测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验；运用Pearson直线相关性分析进行两连续变量间的相关性研究。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间血流灌注参数比较 B组的BF明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组的PS明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组的BV以及MTT较A组略有增高，但是差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组间血流灌注参数比较（x±s）

2.2 两组间血清VEGF水平比较 B组的血清VEGF表达水平明显高于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组间血清VEGF表达水平比较

2.3 血流灌注参数与血清VEGF表达水平的相关性分析 胃癌患者的BF与血清VEGF表达水平呈正相关（r=0.872，P=0.000）；胃癌患者的PS与血清VEGF表达水平呈正相关（r=0.845，P=0.000）。

3 讨论

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其恶性程度、生物学行为与其内部为其提供血供营养成分的新生血管形成状态有着密切的关系，关系着临床治疗方案的抉择以及预后患者的恢复［5］。因此，对胃癌病灶内部血流灌注状态客观全面的了解，将有利于临床医生选择正确合理的治疗方法，进一步提高治疗效果，改善患者的预后生活质量。

MSCT灌注成像检查能从微循环水平观察分析肿瘤病灶组织内部的血流灌注状况，可为患者的临床诊治提供丰富的血流动力学信息，因此，近年来已被广泛应用于各种肿瘤研究的相关领域中。MSCT灌注成像的参数中：BV主要反映单位肿瘤病灶组织内部所能容纳的血液量；BF主要反映在单位时间内通过单位肿瘤病灶组织的血流量；MTT主要反映是血液通过肿瘤病灶组织内血管系统平均所需时间；PS主要反映微小物质从肿瘤病灶组织毛细血管管腔内渗入组织间隙的速率［6］。本资料检测结果中，B组的BF以及PS均明显高于A组（P＜0.05），说明胃癌病灶的TNM分期越高，单位时间内流经肿瘤病灶组织内部的血液量越大，同时说明胃癌病灶的TNM分期越高，肿瘤病灶组织内部的毛细血管管壁的通透性越大，血管造影剂穿过毛细血管壁进入组织间隙的速度越快。原因可能是胃癌患者的TNM 分期越高，其病情越重，在胃癌病灶组织内部，异常增生的新生毛细血管的数量以及密度越大，在此基础上将伴随着大量动静脉异常通道的形成，从而使单位时间内流经肿瘤组织内部的血流量增多，在MSCT血流灌注成像时呈现BF增大；此时期异常增生的新生毛细血管基膜发育不成熟度以及不完整度明显增加，血管壁内皮细胞相互之间的连接更加不紧密，细胞之间的间隙明显增大，导致新生毛细血管壁的通透性进一步增大，在MSCT血流灌注成像时呈现PS增大。本研究结果同时说明运用BF以及PS参数能在一定程度上反映胃癌患者的病情状况，即BF、PS的测值越高，预示胃癌细胞可发生转移扩散的速度越快，进而加速病情进展，加重患者病情，令患者预后恢复状况更不理想。

肿瘤快速生长、周围浸润、远处转移以及预后恢复与肿瘤病灶内部的新生血管生成状态密切相关，而血清VEGF表达水平在肿瘤新生血管生成过程中发挥着重要的诱导和促进作用。因此，对胃癌患者的血清VEGF表达水平进行监测，将有助于深入了解肿瘤病灶的新生血管生成状态，并可对其生物学行为进行科学客观的评估［7］。本资料结果中，B组的血清VEGF表达水平明显高于A组（P＜0.05），说明胃癌病灶的TNM分期越高，其血清VEGF表达水平越高，对病灶内部新生毛细血管生成所起的诱导作用以及促进作用越大。高水平的血清VEGF表达状态一方面可诱导肿瘤内部发生新生毛细血管大量异常增生，使肿瘤内部形成密集丰富的毛细血管网，为肿瘤病灶的快速浸润性生长提供充足的血供营养基础；另一方面可刺激肿瘤组织内部的新生毛细血管内皮细胞增生迁移，加速肿瘤基质的形成，增加新生血管的通透性，促进肿瘤向周围组织转移，从而加重了病情的发展［8］。

相关性分析结果显示，胃癌患者的BF、PS分别与血清VEGF表达水平呈正相关，r值分别为 0.78和0.82，说明BF、PS与血清VEGF表达水平之间均具有较好的相关性，利用BF、PS能在一定程度上反映血清VEGF表达水平状态，即BF、PS的测值越高提示患者的血清VEGF表达水平越高，这将有利于进一步了解胃癌组织内部的新生血管生成状态。

综上所述，MSCT能定量分析不同TNM分期胃癌病灶的血流灌注参数特征，利用BF以及PS能间接反映血清VEGF表达水平状态，可为临床诊治胃癌患者提供有价值的参考依据。

［1］ 郑朝旭,郑荣寿,张思维,等．中国2010年胃癌发病与死亡分析．中国肿瘤, 2014, 23(10):795-800．

［2］ 杨力, 侯建章, 侯振江．血管内皮生长因子及其受体在胃癌研究中的进展．中国医学装备, 2014, 33(4):68-70．

［3］ 亓昌珍, 章士正, 刘义涛, 等．多层螺旋CT小肠造影对克罗恩病活动度的评估价值．中华医学杂志, 2015, 95(25):2006-2009．

［4］ 施贵冬,罗志林,付茂勇,等．国际抗癌联盟-美国癌症联合委员会第7版食管癌和胃癌TNM分期系统在预测食管胃交界腺癌SiewertⅡ型患者预后中的价值．中华肿瘤杂志,2014, 36(12):916-921．

［5］ 康晓伟, 乔瑞瑞, 梁树辉, 等．胃癌新生血管靶向性双模态分子探针的制备与表征．中华放射学杂志, 2014, 48(5):369-374．

［6］ 刘光裕, 孟鑫, 赵坤．MSCT灌注扫描对胃肠道间质瘤的临床意义．中国临床医生, 2014, 42(5):60-61．

［7］ 梁君铭, 曾宽, 骆雪梅．胃癌患者VEGF及SSTR表达及与胃癌的相关性研究．中国医学创新, 2015, 12(28):35-37．

［8］ 周红凤, 付冬伟, 胡晓薇, 等．胃癌组织中的MUC1和VEGF表达及其意义．现代生物医学进展, 2014, 14(25):4950-4953．

Objective To study the characteristics of multilayer spiral computed tomography（MSCT）perfusion imaging in patients with gastric cancer in different TNM，and its correlation with vascular endothelial growth factor（VEGF）. Methods A total of 52 patients with gastric cancer were selected as the research object，who accepted the diagnosis and treatment in our hospital，during May 2014 to April 2016. According to the different TNM，divided into Ⅰ～Ⅱ period group（group A，26 cases）and Ⅲ～Ⅳperiod group（group B，26 cases），all patients were examined by MSCT perfusion imaging as well as determined the expression level of serum VEGF，the data were compared and the correlation between two groups were studied. Results Blood fow（BF）and permeability surface（PS）in group B were signifcantly higher than those in group A（P＜0.05）；The expression level of serum VEGF in group B was obviously higher than that in group A（P＜0.05）；BF（r=0.872，P＜0.872）and PS（r=0.845，P＜0.05）in patients with gastric cancer were respectively positively correlated with the expression level of serum VEGF. Conclusions MSCT can quantitative analysis for gastric cancer lesions perfusion parameters in different TNM，BF and PS can indirectly refect the expression level of serum VEGF，can provide valuable reference for clinical treatment for patients with gastric cancer.

Gastric cancer TNM Multilayer spiral computed tomography Perfusion imaging Vascular endothelial growth factor

317500 浙江省温岭市中医院放射科（施剑斐）

310013浙江医院放射科（何瑞轩）