降钙素原鉴别恶性肿瘤患者发热原因的价值

杨素冰 张其超 陈土日 萧结容

降钙素原鉴别恶性肿瘤患者发热原因的价值

杨素冰 张其超 陈土日 萧结容

目的探讨血清降钙素原在恶性肿瘤患者发热原因鉴别诊断中的应用价值。方法采用金标半定量法分析90例发热且已经微生物培养证明存在细菌感染的恶性肿瘤患者(研究组)和30例非感染导致发热的恶性肿瘤患者(对照组)的PCT水平，比较两者的差异。结果在细菌感染导致发热的恶性肿瘤患者中，PCT的浓度为(10.25±1.45)ng/mL，而在非感染因素导致发热的恶性肿瘤患者中PCT浓度仅为(0.21±0.13)ng/mL。研究组PCT水平明显升高，阳性率高达85.6%，而对照组PCT阳性率仅为13.3%。与对照组相比，研究组PCT水平明显升高(P＜0.05)，两者之间的差异存在统计学意义。PCT诊断革兰阴性杆菌的灵敏度、特异度和准确率分别为86.6%、90.7%、88.2%;PCT诊断革兰阳性杆菌的灵敏度、特异度和准确率分别为82.6%、90.7%、87.9%。PCT的检测结果回报时间约2 h，明显短于细菌培养+鉴定的时间48～72 h。结论PCT水平可以作为鉴别恶性肿瘤患者发热原因的重要依据，从而为发热原因的早期诊断和抗生素治疗提供临床依据。

肿瘤;降钙素原;发热

【Author's address】 Tumor Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou，510095，China

发热是肿瘤患者常见的临床症状之一。肿瘤患者的发热根据病因可分为感染性发热和非感染性发热。一方面，放化疗抑制骨髓增殖，导致患者的白细胞异常降低，进而导致肿瘤患者抵抗力下降，增加了感染发生的几率;另一方面，肿瘤本身可释放致热因子导致发热。两种不同原因导致的发热，治疗方法不相同［1-2］。非感染性发热可仅给予对症治疗，而感染性发热必须抗感染治疗。因此，在临床工作中，正确地鉴别这两种发热对患者的治疗至关重要［3］。然而，鉴别肿瘤患者发热是因为肿瘤本身导致还是感染导致是临床中的难点和重点。

降钙素原(Procalcitonin，PCT)是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高，无感染存在时PCT不会升高［4-6］。然而，目前PCT水平在鉴别肿瘤患者发热原因中的作用价值仍未充分阐明。本研究通过分析2015年1月-2015年6月我院收治的90例发热且经微生物培养证明存在细菌感染的恶性肿瘤患者的PCT水平，和30例非感染导致的恶性肿瘤发热的PCT水平，以明确血清PCT水平在恶性肿瘤发热患者发热原因中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年1月-2015年6月我院收治的90例发热且已经微生物培养证明存在细菌感染的恶性肿瘤患者90例，其中，男58例，女32例;年龄31～75岁，平均(55.0±14.2)岁;其中肝癌32例，肺癌15例，结直肠癌14例，卵巢癌10例，乳腺癌8例，食道癌6例，前列腺癌5例。对照组30例来自于我院同期收治的非感染导致的恶性肿瘤发热患者，这些患者是指经体格检查、影像学检查、微生物培养均未发现细菌、真菌存在的证据。其中男16例，女14例;年龄29～71岁，平均(41.0±14.5)岁;其中肝癌15例，肺癌6例，结直肠癌5例，卵巢癌4例。两组一般资料差异经比较无统计学意义。

1.2 标本的采集

于患者发热的当天未使用抗生素前静脉穿刺采血，血液注入分离胶试管内，血量2～3mL，立即离心，离心机转速4000 r/min，离心10min，留取血清检测。同时按照上述方法，在发热后的24、48和72 h继续监测PCT。

1.3 检测方法

快速半定量法(胶体金法):该检测的原理为胶体金技术，当患者的血浆或者血清标本加入试剂板条标本孔以后，反应20min，胶体金标记的单克隆抗体与标本的PCT反应，形成胶体金标记的抗原抗体复合物，在检测线附近显示红色，根据颜色的深浅，仪器自动判断PCT的含量。其检测限为0.1 ng/mL。

1.4 阴阳性判断标准

PCT≥0.5 ng/mL判断为降钙素原阳性，否则判断为阴性。

1.5 统计学分析

采用统计软件SPSS16.0进行统计分析，研究组与对照组的比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 降钙素原水平相比较。研究组的降钙素原水平为(10.25±1.45)ng/mL，明显高于对照组的(0.21±0.13)ng/mL，两者比较，P＜0.05。

2.2 PCT阳性率比较。研究组的降钙素原阳性率为85.6%，明显高于对照组13.3%，两组比较，P＜0.05。

2.3 90例细菌培养阳性患者中革兰阴性菌感染67例，革兰阳菌感染23例。PCT诊断革兰阴性杆菌的灵敏度、特异度和准确率分别为86.6%、90.7%、88.2%;PCT诊断革兰阳性杆菌的灵敏度、特异度和准确率分别为82.6%、90.7%、87.9%。

2.4 研究组PCT平均水平在发热开始后的24、48、72 h时间点的平均值(12.45±1.85)、(7.89±1.56)和(4.67±0.96)ng/mL，;对照组PCT平均水平在发热开始后的24、48、72 h时间点的平均值(0.45±0.23)、(0.37±0.19)和(0.46±0.15)ng/mL。随着治疗时间的延长，研究组的PCT下降明显，而对照组的PCT值则无明显变化。

2.5 PCT的检测结果回报时间约2 h，细菌培养+鉴定的时间约48～72 h，因此PCT的早诊断作用更强。

3 讨论

鉴别恶性肿瘤患者是因为肿瘤本身导致发热还是感染导致发热是一个富有挑战性的问题，但是找出其潜在的发热原因又极其关键，因为后续的治疗完全不同甚至是相互排斥的，并且延误治疗会导致很严重的后果［7］。本研究中，在细菌感染导致的恶性肿瘤发热患者中，PCT的浓度为(10.25±1.45)ng/mL，而在非感染因素导致的恶性肿瘤发热患者中PCT浓度仅为(0.21±0.13)ng/mL，研究组组PCT水平明显升高，阳性率高达85.6%，而对照组PCT阳性率仅为13.3%。其次，研究显示，PCT诊断革兰阴性杆菌的灵敏度、特异度和准确率分别为86.6%、90.7%、88.2%;PCT诊断革兰阳性杆菌的灵敏度、特异度和准确率分别为82.6%、90.7%、87.9%。这些结果强力地揭示了临床医生可通过检测PCT来鉴别肿瘤患者的发热，而且通过检测PCT来鉴别肿瘤患者的发热具有准确、特异、快速的特点。此外，PCT的检测结果回报时间约2 h，明显短于细菌培养+鉴定的时间(48～72 h)，可以更好地指导临床早期应用抗生素。最后，我们发现，随着治疗时间的延长，PCT在研究组明显下降，而对照组则无明显变化，这也提示，通过监测PCT数值变化不仅可有效判断治疗效果，而且也可以鉴别发热的病因。

感染评价的金标准为微生物培养，然而其所需时间较长，无法迅速为临床医师提供诊断，而降钙素原是一种近期确定的新型炎症因子，由116个氨基酸组成，是无激素活性降钙素前肽物质。正常人血清PCT浓度为0.1 ng/mL。严重感染时，PCT浓度迅速升高，但确切合成部位、释放机制尚不清楚。据文献报道［8］，肺和神经内分泌细胞是产生并释放PCT的可能部位。与传统炎症因子相比，PCT出现的时间更早，2 h即可检测到，6 h后急剧上升，8～24 h维持高水平。此外，研究显示PCT水平的高低与感染严重程度成正比。降钙素原的诱导条件的苛刻、较短的半衰期以及与感染严重程度良好的相关性表明了降钙素原对于感染有着很好的敏感度和特异性［9-10］。而其他的实验室指标，例如白细胞计数，对于恶性肿瘤患者来说，放疗、化疗会导致白细胞计数的急剧降低，无法从白细胞计数来判断是否感染;而C-反应蛋白(CRP)、IL-6除在感染时升高外，在各种应激条件下也会升高，如手术等［11］。因此，PCT可以作为反映恶性肿瘤发热患者感染的一个有效的指标［12-13］。此外，正常人体内不含有或含有极少PCT，动态检测能PCT浓度能有效判断病情进展及治疗效果。

综上所述，PCT是一个高灵敏度、高特异度的指标。在鉴别诊断恶性肿瘤患者的发热原因时，综合患者的临床表现、影像学检查、病原学检查，可以作为鉴别诊断发热原因的一个有效指标，同时通过持续的PCT检测可以对抗生素治疗的有效性以及何时停止使用提供很好的参考。

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Study on the Value of Serum Procalcitonin in the Differential Diagnosis of Fever in Cancer Patients

YANG Subing，ZHANG Qichao，CHEN Turi，et al

ObjectiveTo investigate the differential diagnosis value of serum procalcitonin(PCT)in cancer patients with fever.MethodsTo compare the value of procalcitonin(PCT)between90 cases of cancer patients with fever caused by bacterial infection and30 cases of cancer patients with fever caused by non-infection.ResultsIn the group of bacterial infection，the mean concentration of procalcitonin(PCT)was(10.25±1.45)ng/mL，while in the group of non-infection group，mean concentration of PCT was(0.21±0.13)ng/mL;The concentration of procalcitonin(PCT)in infection group was significantly higher than that of non-infection group.In addition，the positive rate of infection group was85.6%，which was also significantly higher than the non-fection group(13.3%)(P＜0.05).The sensitivity，specificity and accuracy of PCT diagnosis of Gram-negative bacteria was86.6%，90.7%，88.2%，respectively;82.6%，90.7%，87.9%respectively in Gram-positive bacteria.The time of diagnosis of PCT test was about2 hours，significantly shorter than that of bacterial culture and identification(48-72 hours).ConclusionPCT levels can be used as an important indicator to identify the causes of fever in cancer patients，which is helpful for physicians applying antibiotic therapy earlier according to serum PCT values.

Cancer;Procalcitonin;Fever

R730.43;R730.6

:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.08.030

杨素冰 张其超 陈土日 萧结容:广州医科大学附属肿瘤医院广东广州 510095