急性胰腺炎患者人巨细胞病毒感染的血清学特征及临床特征分析▲

曾 波 田文广

(重庆医科大学附属永川医院1 消化内科，2 感染科，重庆市 402160，E-mail：zengbo_130@126.com)

论著·临床研究

急性胰腺炎患者人巨细胞病毒感染的血清学特征及临床特征分析▲

曾 波1田文广2

(重庆医科大学附属永川医院1 消化内科，2 感染科，重庆市 402160，E-mail：zengbo_130@126.com)

目的 探讨急性胰腺炎(AP)患者人巨细胞病毒(HCMV)感染的血清学特征及临床特征分析。方法 收集456例AP患者(AP组)和280例健康普通人(对照组)的血清标本，采用电化学发光法检测所有标本中HCMV的IgG和IgM值，分析AP患者HCMV感染的血清学及临床特征。结果 AP组和对照组血清HCMV-IgG阳性率分别为96.05%(438/456)和96.07%(269/280)，差异无统计学意义(P>0.05)。AP组血清HCMV-IgM阳性率为9.87%(45/456)，明显高于对照组的4.64%(13/280)(P<0.05)。HCMV-IgM阳性AP患者重度AP所占比例明显高于HCMV-IgM阴性AP患者(P<0.05)。不同年龄段患者的HCMV-IgG阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，HCMV-IgG阳性率随年龄增加而升高。农村居住患者、女性患者及文化程度低患者HCMV-IgG阳性率增高(P<0.05)。HCMV-IgG阳性率在不同AP病因、不同病情严重程度、不同体重指数以及是否吸烟患者中比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AP患者HCMV-IgG阳性率超过90%，与普通人群无明显差异；AP患者HCMV-IgM阳性率高于普通人群，且HCMV-IgM阳性AP患者中，重度AP比例较高；不同年龄、居住地、性别或文化程度的AP患者HCMV既往感染率有明显差异。

急性胰腺炎；人巨细胞病毒；血清学特征；临床特征

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)属于疱疹病毒科，在人群中的感染率很高。多数的HCMV感染属于亚临床感染或潜伏感染，当宿主的免疫系统失去平衡，如发生肿瘤、器官移植以及HIV感染等时，HCMV出现潜伏再激活或再感染，导致较严重的后果。本实验通过横断面队列研究，旨在探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)患者HCMV血清学特征及与其临床、社会特征的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年10月至2015年7月我院收治AP患者456例的血清标本(AP组)。同期收集在我院体检健康普通人280例血清标本为对照组。两组均排除肿瘤、HIV感染、器官移植术后、长期使用免疫抑制剂者。AP组男140例，女316例，平均年龄48.5岁，轻中度AP 366例、重度AP 90例。对照组男92例，女188例，平均年龄46.3岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 详细记录两组性别、年龄、体重指数、居住地、受教育程度、吸烟、胰腺炎严重程度及病因等资料。胰腺炎严重程度分级参照《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)》[1]。吸烟定义：连续或累计吸烟6个月或以上者。

1.3 电化学法检测血清HCMV-IgG和IgM 按Roche Modular E170 ECL2010 cobas e602标准操作流程严格进行：(1)通过促凝真空管收集两组血标本，抽血3～5 ml，立即送检，含沉淀的标本使用前离心(2 000～3 000 r/min，5 min)，放入仪器后应在2 h内测定以免蒸发的影响；(2)取 10 μl标本，用通用稀释液(Roche公司，批号18759202)以1 ∶20倍进行稀释，加入生物素标记HCMV重组抗体；(3)加入钌标记的HCMV重组抗体和链霉亲和素包被的微粒混匀；(4)反应混和液吸到测量池中，微粒通过磁铁吸附到电极上，未结合的物质被清洗液洗去，电极加电压后产生化学发光，通过光电倍增管进行测定，仪器通过2点定标曲线以及试剂条码提供的母定标曲线计算出结果。HCMV-IgG值≥1.0 U/ml为阳性，HCMV-IgM值≥1.0 U/ml为阳性。所用试剂和实用仪器：检测试剂HCMV-IgM2010/E170/e602和IgG2010/E170/e602购自Roche公司(批号：18701703、18551803)，该试剂不受黄疸、溶血、血脂、生物素等干扰，不受类风湿因子和透析的干扰；检测仪器Modular E170 ECL2010 cobas e602购自Roche公司。

1.4 统计学分析 使用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清HCMV-IgG、HCMV-IgM阳性率比较 AP组和对照组血清HCMV-IgG阳性率分别为96.05%(438/456)和96.07%(269/280)，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.997)。AP组血清HCMV-IgM阳性率为9.87%(45/456)，明显高于对照组的4.64%(13/280)(χ2=6.520，P=0.013)。

12.2 HCMV-IgM阳性和阴性AP患者重度AP所占比例 45例HCMV-IgM阳性AP患者中，重度AP占37.78%(17/45)；411例HCMV-IgM阴性AP患者中，重度AP占17.76%(73/411)； HCMV-IgM阳性AP患者重度AP所占比例明显大于HCMV-IgM阴性AP患者(χ2=10.300，P=0.002)。

2.3 HCMV-IgG阳性患者临床特征分析 不同年龄段患者的HCMV-IgG阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，HCMV-IgG阳性率随年龄增加而升高。农村居住患者、女性患者及文化程度低患者HCMV-IgG阳性率增高(P<0.05)。HCMV-IgG阳性率在不同AP病因、不同病情严重程度、不同体重指数以及是否吸烟患者中比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 HCMV-IgG阳性AP患者相关风险因素分析(n，%)

3 讨 论

HCMV具有潜伏与活动的生物学特征，可导致各种先天畸形及引起免疫缺陷个体严重感染。人感染HCMV后，可产生IgG和IgM类抗体，IgM 抗体阳性可作为活动性感染的指标[2]，IgG可判断有无既往感染，IgG阳性患者有发生激活再感染的可能[3]。普通人群感染多表现为无症状的潜伏感染，免疫功能低下的人群(如器官移植者、免疫抑制患者、新生儿等)可出现显性感染或激活再次感染，并导致严重后果[4]。有大量学者对于非免疫功能低下患者HCMV激活感染进行了研究，有学者发现，非免疫功能缺陷患者发生危重病时亦存在HCMV激活，且HCMV的激活与死亡率及相关临床不良事件发生率相关[5-8]。AP是临床比较常见的一种危急重症，大部分轻中度患者经过适当治疗，可以完全治愈；重度AP死亡率高。了解AP患者血清学特征及其与临床、社会特征等相关危险因素的关系，对于预防AP患者HCMV原发感染及潜伏-激活感染有重要临床意义。

本文结果显示，AP组和对照组血清HCMV-IgG阳性率分别为96.05%(438/456)和96.07%(269/280)，两者比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这说明既往感染HCMV的AP患者血清HCMV-IgG阳性率与普通人群相似。美国青少年血清HCMV-IgG阳性率为50%～70%[9]，随着年龄增长可达到80%[10]；荷兰普通人群血清HCMV-IgG阳性率为45%[11]。有学者调查墨西哥杜兰戈市343名怀孕妇女后发现HCMV-IgG阳性率为65.6%[12]。有学者报告，发展中国家普通人群HCMV-IgG阳性率较高，为90%～100%[13]，与本文对照组血清HCMV-IgG阳性率为96.07%相符。

秦雪等[14]报告207例献血者血清HCMV-IgM阳性率为13.0%，王希英等[15]报告185例肺结核患者血清HCMV-IgM阳性率为15.1%，均明显高于本文对照组的4.64%。本文结果显示，AP组血清HCMV-IgM阳性率为9.87%(45/456)，明显高于对照组的4.64%(13/280)(P<0.05)。其原因可能与AP患者存在免疫功能紊乱，易引起HCMV原发感染及体内潜伏-激活感染有关。亚组分析显示，HCMV-IgM阳性AP患者中，重度AP占37.78%；HCMV-IgM阴性AP患者中，重度AP占17.76%；前者重度AP所占比例明显高于后者(P<0.05)，这可能与HCMV活动性感染后降低胰腺炎患者免疫功能，对病情进展产生一定影响有关，但其具体机制还需进一步研究证实。

本文结果提示，随年龄增加，HCMV-IgG阳性率逐渐增高，可能与整个生命过程中反复、累积的巨细胞病毒暴露有关。但是，日本及西班牙的研究提示老年人HCMV-IgG阳性可能仅仅提示儿童时期感染，随着卫生、社会经济状况、健康条件改善，以及年龄增加，HCMV-IgG阳性率下降[16-17]。本文结果提示，AP患者中女性HCMV-IgG阳性率高于男性(P<0.05)，这可能和中国女性的传统社会角色有关，不论是在家里还是在工作休息中，中国女性与儿童的接触比男性多。多项研究指出儿童是HCMV的一个重要来源，很长一段时间内，它们可以通过唾液和尿液排出病毒，故女性比男性有更多机会暴露于HCMV[18-19]。

居住地及文化水平反映的是一种综合社会经济地位状态。Cannon等[20]在一项荟萃分析中报告，较低的社会经济地位AP患者HCMV-IgG阳性率比较高的社会经济地位患者高10%～30%。本文资料显示，居住在农村及低文化水平AP患者的HCMV-IgG阳性率分别明显高于居住在城市及高文化水平患者，可能是居住在农村及低文化水平者卫生条件较差、居住条件较拥挤、不良生活习惯较多等，导致HCMV感染较多。有学者指出改变生活及行为习惯，如勤洗手，改变喂养方式，不分享食物、食具、玩具，清洗被儿童唾液及尿液接触的物品等可以减少HCMV的暴露，预防HCMV感染[21]。本文资料显示，吸烟AP患者HCMV-IgG阳性率略低于不吸烟AP患者，但差异无统计学意义(P>0.05)，可能与大部分吸烟的AP患者为男性有关，而男性HCMV-IgG阳性率低女性。

综上所述，AP患者HCMV-IgG阳性率超过90%，与普通人群比较无明显差异，这部分患者理论上均存在发生HCMV激活感染可能；AP患者活动性感染率(HCMV-IgM阳性)高于普通人群，而HCMV-IgM阳性AP患者中，重度AP比例较高。不同年龄、居住地、性别或文化程度的AP患者HCMV既往感染率有明显差异；而不同病因、不同严重程度、不同体重指数、是否吸烟的AP患者HCMV既往感染率无明显差异。

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Serological and clinical characteristics of human cytomegalovirus infection in patients with acute pancreatitis

ZENGBo1,TIANWen-guang2

(1DepartmentofGastroenterology,2DepartmentofInfection,AffiliatedYongchuanHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing402160,China)

Objective To investigate the serological and clinical characteristics of human cytomegalovirus(HCMV) infection in patients with acute pancreatitis(AP).Methods Serum samples were collected form 456 patients with AP(AP group) and 280 healthy individuals(control group).HCMV-IgG and -IgM of all the samples were determined by electrochemiluminescence immunoassay.And the serological and clinical characteristics of HCMV infection in patients with AP were analyzed.Results The HCMV-IgG positive rate of AP group and control group were 96.05%(438/456) and 96.07%(269/280) respectively,but there was no statistical significance between two groups(P>0.05).The HCMV-IgM positive rate of AP group was 9.87%(45/456),and was significantly higher than that of control group[4.64%(13/280),P<0.05].The AP patients with positive HCMV-IgM had significantly higher proportion of severe AP compared to the AP patients with negative HCMV-IgM(P<0.05).There was significant difference in the HCMV-IgM positive rate among patients with different age ranges(P<0.05),and the HCMV-IgM positive rate increased with the increasing age.Patients lived in the rural area,female patients or patients with poor education background had higher HCMV-IgM positive rates(P<0.05).There was no significant difference in the HCMV-IgM positive rate among patients with different pathogenesis of AP,patients with different severities of AP,patients with different body mass indices,or between smokers and non-smokers(P>0.05).Conclusion The HCMV-IgG positive rate of patients with AP is more than 90%,but does not differ from the rate of common individuals.The HCMV-IgM positive rate of patients with AP is higher than that of common individuals.And the proportion of patients with severe AP is higher in the patients with positive HCMV-IgM.There is a significant difference in the past HCMV infection rate among AP patients with different ages,with different living areas,with different genders,or with different education backgrounds.

Acute pancreatitis,Human cytomegalovirus,Serological characteristics,Clinical characteristics

重庆市卫生局课题(2012-2-177)

曾波(1981～)，男，硕士，主治医师，研究方向：消化道肿瘤内镜诊治、ERCP诊治和肝病基础与临床。

田文广(1969～)，男，硕士，副教授，研究方向：肝病及传染病学，E-mail：706815742@qq.com。

R 576

A

0253-4304(2016)03-0362-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.19

2016-01-10

2016-03-10)