猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性的影响

郑立伟

(山东省潍坊市妇幼保健院儿科，潍坊市 261011，E-mail：wfsjmyyb42302@163.com)

论著·基础研究

猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性的影响

郑立伟

(山东省潍坊市妇幼保健院儿科，潍坊市 261011，E-mail：wfsjmyyb42302@163.com)

目的 探讨猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气(NCPAP)对呼吸衰竭早产儿的临床疗效及肌酸激酶同工酶活性(CK-MB)的影响。方法 选取呼吸衰竭早产儿80例，分为观察组和对照组各40例。对照组采用NCPAP给氧治疗，观察组给予NCPAP给氧联合猪肺磷脂气管内给药。观察两组患儿治疗前及治疗12 h、24 h后PaO2、PaCO2、血氧饱和度(SaO2)、pH 的变化情况，检测治疗前及治疗5 d后血清CK-MB水平；评估两组患儿的临床治疗效果。结果 两组患儿PaO2、PaCO2、SaO2、pH比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中观察组治疗后的PaO2、SaO2、pH均高于对照组，PaCO2则低于对照组。两组的PaO2、SaO2、pH均随观察时间延长而升高(P<0.05)，PaCO2均随观察时间的延长而降低(P<0.05)。观察组治疗有效率为87.5%，显著高于对照组的70.0%(P<0.05)。治疗5 d后两组患儿血清CK-MB水平均较前降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论 猪肺磷脂注射液气管内给药联合NCPAP可以显著降低呼吸衰竭早产儿CK-MB的含量，提高治疗有效率，起到很好的呼吸循环支持作用。

呼吸衰竭；早产儿；猪肺磷脂注射液；经鼻持续气道正压通气；肌酸激酶同工酶

新生儿呼吸衰竭多为急性呼吸衰竭，最常见于早产儿，由于该病的发病率和死亡率较高，一旦诊断必须及时治疗[1]。临床中最常用的方法为经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)给氧，其不仅可以显著改善患儿通气与换气功能，同时还能有效避免气道及肺泡塌陷，使患儿自主呼吸规律。有研究表明，在NCPAP治疗的基础上加猪肺磷脂注射液治疗新生儿呼吸衰竭可获得更为显著的效果[2]。但是两者联合使用对新生儿呼吸衰竭肌酸激酶同工酶(creatinine kinase MB isoenzyme，CK-MB)活性的影响尚未见文献报告。因此，本研究选取新生儿呼吸衰竭40例早产儿并应用猪肺磷脂注射液联合NCPAP给氧治疗，以探讨该治疗方案的疗效及对患儿CK-MB活性的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月至2014年12月我院收治的呼吸衰竭早产儿80例，采用双盲法、按照随机数字表分为观察组和对照组各40例。入选标准：本组患儿均符合《实用新生儿学》中的相关诊断标准[3]；生后出现呼吸困难、发绀、吸气三凹征；胸部影像学X线检查显示支气管充气症或者毛玻璃样改变等。排除标准：严重羊水污染患儿；严重脑室内出血、肺出血造成的呼吸困难；心力衰竭、先天性畸形患儿；家属拒绝使用呼吸机者。观察组男23例、女17例，胎龄29～33(31.3±1.8)周，出生体重0.9～1.8(1.3±0.5)kg；合并肺炎9例，合并肺出血3例。对照组男25例、女15例，胎龄29～34(31.6±1.7)周，出生体重1.0～1.7(1.2±0.5)kg；合并肺炎11例，合并肺出血2例。两组患儿的胎龄、性别、出生体重、合并症等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 药品与仪器 猪肺磷脂注射液(商品名：固尔苏)，规格：240 mg/瓶；批准文号：H20080428；生产厂家：Chiesi Farmaceutici S.p.A公司。NCPAP呼吸机，型号：Drager Babylog 8000，生产厂家：德国德尔格公司。奥林巴斯-640全自动生化分析仪器，CK-MB活性正常参考值<25 U/L，生产厂家：日本Olympus公司。

1.3 治疗方法 两组均给予常规基础治疗，包括：(1)改善氧合和促进二氧化碳排出；(2)改善肺循环；(3)纠正酸碱失衡及电解质紊乱；(4)降低机体氧耗量等。对照组给予NCPAP治疗，连接方式为鼻罩连接通气。呼吸机的相关参数为：呼气末正压通气压力(positive end expiratory pressure，PEEP) 4～6 cmH2O，氧流量为6～10 L/min，吸入氧浓度调节范围为0.25～0.55，使SpO2维持在88%～95%。根据患儿的病情进行相关参数的调整。观察组给予NCPAP联合猪肺磷脂注射液治疗，猪肺磷脂注射液剂量为1.25～2.5 ml/kg，用药前先用37℃的水进行预热并摇匀；行气管插管后吸痰，将猪肺磷脂注射液经气管插管注入肺内，用气囊加压通气约 5 min后拔除气管插管，使用经鼻持续气道正压通气进行呼吸支持，呼吸机参数设置同对照组。

1.4 观察指标与疗效评价 (1)观察指标：观察并记录两组患儿治疗前、治疗后12 h、24 h的动脉PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation，SaO2)、血pH值的变化情况，治疗前及5 d后CK-MB的变化情况，并记录不良反应发生情况。CK-MB测定方法：分别于治疗前、治疗5 d后抽取患儿肘静脉血3 ml，300 r/min离心10 min，分离上清液，并采用全自动生化分析仪上机检测血清CK-MB水平，其中CK-MB的测定严格按照仪器的操作步骤进行。(2)治疗5 d后对疗效进行评价： 按照《实用新生儿学》中的疗效评定标准[3]进行评定。显效：患儿经过治疗后患儿安静，呼吸困难、发绀、吸气三凹征等临床表现显著好转，面色红润，血气分析PaO2为70～90 mmHg、PaCO2为35～45 mmHg，pH为7.30～7.40。好转：患儿安静、呼吸困难、发绀、吸气三凹征等临床表现减轻，血气分析PaO2为50～70 mmHg、PaCO2<50 mmHg，pH≥7.30。无效：患儿临床特征和血气分析检查结果无好转甚至恶化。总有效=显效+好转。

1.5 统计学分析 应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，两组间计量资料比较采用成组t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，不同时间点采用两因素重复测量方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗前后的PaO2、PaCO2、SaO2比较 两组患儿PaO2、PaCO2、SaO2、pH比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中观察组治疗后的PaO2、SaO2、pH均高于对照组，治疗后的PaCO2均低于对照组。两组的PaO2、SaO2、pH均随观察时间延长而升高(P<0.05)，PaCO2均随观察时间的延长而降低(P<0.05)。PaO2、PaCO2、SaO2、pH 4个指标的分组与时间均存在交互效应(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿的PaO2、PaCO2、SaO2、pH比较(x±s)

续表1

2.2 两组疗效比较 观察组显效18例(45.0%)、好转17例(42.5%)、无效5例(12.5%)，治疗有效率为87.5%；对照组显效15例(37.5%)、好转13例(32.5%)、无效12例(30.0%)，治疗有效率为70.0%。两组疗效比较，差异无统计学意义(χ2=1.333，P=0.183)，但观察组的有效率显著高于对照组(χ2=4.588，P=0.032)。

2.3 两组患儿治疗前后血清CK-MB水平比较 治疗前两组患儿血清CK-MB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后两组患儿CK-MB水平均比治疗前有明显降低(P<0.05)，且观察组患儿明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清CK-MB比较(x±s，U/L)

3 讨 论

呼吸衰竭在新生儿中发病率较高，可导致患儿多个脏器功能衰竭，甚至死亡，因此必须给予及时治疗[4]。新生儿发生呼吸衰竭最主要的原因是患儿的肺部没有发育成熟，而早产儿肺表面活性物质缺乏，导致患儿肺泡萎陷并进行性加重，最终出现呼吸衰竭[5]。由于呼吸衰竭患儿存在缺氧、二氧化碳潴留、代谢性酸中毒、微循环灌注严重不足等，会导致心肌损伤，影响正常的心功能，甚至造成多种脏器的损害。在心肌受到损伤时，心肌细胞内的心肌酶可逸出而导致血液中的含量升高，其中CK-MB早期诊断心肌损害的敏感性和特异性较好，并可用于对患者进行动态观察[1]。

如果患儿出现心肌损害，最主要且最有效的治疗方法是氧疗。气管插管机械通气可以显著地改善患儿的通气功能，纠正患儿的呼吸衰竭状态。但该治疗方法为有创治疗，容易导致患儿的气道损伤，并引起感染等并发症。近年来，随着医学的不断发展和进步，NCPAP在临床上得到广泛的应用，该技术在吸气相和呼气相均给予正压通气，使肺泡内保持正压，并使萎陷的肺泡处于扩张状态，气道阻力降低，增加肺泡的稳定性；使肺表面活性物质的消耗降低，肺泡内液渗出减少，肺间质水肿降低；使呼气驱动力增加，扩大气体交换面积，减少功能分流，改善通气-血流比值，增加机体的氧合量，从而使动脉血氧分压升高、动脉血PaCO2降低，纠正机体的缺氧状态[6-8]。正压给氧可以增加神经对呼吸中枢的敏感性，减少呼吸暂停发生的概率；呼吸道在正压状态下时，会处于扩张状态，使二氧化氮尽快排出，从而降低机体的PaCO2[9]。

肺表面活性物质是一种由磷脂、蛋白质、脂肪等组成的复合物，其中90%以上为磷脂，其主要功能为：降低肺泡表面张力，防止患者发生肺泡萎陷；调节不同大小肺泡的表面张力和肺泡内压，避免小肺泡萎陷、大肺泡过度膨胀；保证肺的顺应性，如果缺乏肺表面活性物质，将会导致肺顺应性降低；保持肺泡-肺毛细血管之间的液体平衡，防止患者发生肺水肿；参与机体的免疫防御和免疫调节；清除肺液、保护上皮细胞[10-11]。早产儿由于缺乏肺泡表面活性物质，其肺泡壁的表面张力增加，最终进展为弥漫性肺不张，严重威胁生命。对于呼吸衰竭早产儿必须给予及时、正确的治疗，最重要的治疗方法就是早期补充肺表面活性物质。猪肺磷脂注射液是一种天然提取物质，主要的成分为磷脂酰胆碱，患儿经导管注入后可使肺表面张力降低，扩张肺泡，改善患儿的临床症状，减少并发症、提高治愈率[12-13]。本文结果显示，随观察时间延长，两组患儿治疗后PaO2、pH、SaO2均显著升高(P<0.05)，PaCO2显著降低(P<0.05)；观察组患儿治疗后的PaO2、pH、SaO2显著高于对照组(P<0.05)，PaCO2显著低于对照组(P<0.05)，说明观察组的缺氧及呼吸性酸中毒改善明显；治疗5 d后两组患儿血清CK-MB水平均降低，但观察组患儿血清CK-MB水平低于对照组(P<0.05)，说明持续正压通气给氧可以改善心脏损伤。此外，观察组的有效率显著高于对照组(P<0.05)，这均提示猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气的治疗效果优于单纯持续气道正压通气的患儿。

综上所述，给予呼吸衰竭早产儿猪肺磷脂注射液联合NCPAP可显著提高其PaO2、SaO2，降低PaCO2及血清CK-MB水平，提高疗效。

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Effect of poractant alfa injection combined with nasal continuous positive airway pressure on clinical efficacy and activity of creatinine kinase MB isoenzyme in premature infants with respiratory failure

ZHENGLi-wei

(DepartmentofPediatrics,WeifangMaternityandChildCareHospital,Weifang261011,China)

Objective To explore the effect of poractant alfa injection combined with nasal continuous positive airway pressure(NCPAP) on the clinical efficacy and activity of creatinine kinase MB isoenzyme(CK-MB) in premature infants with respiratory failure.Methods Eighty premature infants with respiratory failure were enrolled and divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.The control group received NCPAP for oxygen supply,and the observation group received NCPAP for oxygen supply combined with intratracheal administration of poractant alfa.The changes of PaO2,PaCO2,arterial oxygen saturation(SaO2) and pH were observed in the two groups before treatment and after 12 and 24 hours of treatment.The serum CK-MB levels of both groups were measured before treatment and after 5 days of treatment.Clinical efficacy was assessed in both groups.Results There were significant differences in PaO2,PaCO2,SaO2and pH between two groups(P<0.05).After treatment,PaO2,SaO2and pH were higher and PaCO2was lower in the observation group compared to those in the control group.PaO2,SaO2and pH of both groups elevated with the increase of observation time(P<0.05),and PaCO2of both groups decreased with the increase of observation time(P<0.05).The therapeutic effective rate of observation group was 87.5%,and was significantly higher than that of control group(70.0%)(P<0.05).After 5 days of treatment,the serum CK-MB levels of both group were lower compared to the levels before treatment(P<0.05),and the level of observation group was significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Intratracheal administration of poractant alfa injection combined with NCPAP can significantly reduce the content of CK-MB and improve the therapeutic effective rate of premature infants with respiratory failure,and can provide a good support of respiratory and circulatory. 【Key words】 Respiratory failure,Premature infants,Poractant alfa injection,Nasal continuous positive airway pressure,Creatinine kinase MB isoenzyme

郑立伟(1982～)，男，本科，住院医师，研究方向：新生儿疾病的诊治。

R 725.638

A

0253-4304(2016)03-0301-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.02

2015-11-15

2016-02-14)