红花黄色素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血浆胱抑素C、超敏C反应蛋白水平的影响

齐洪娜 李 佳 王 磊 何佳起 张建军 王维展

(河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急救医学部，衡水市 053000，E-mail：894582067@qq.com)

论著·临床研究

红花黄色素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血浆胱抑素C、超敏C反应蛋白水平的影响

齐洪娜 李 佳 王 磊 何佳起 张建军 王维展

(河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急救医学部，衡水市 053000，E-mail：894582067@qq.com)

目的 观察红花黄色素对老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血浆胱抑素C(CysC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法 选择老年CHF患者90例，分为对照组和治疗组各45例，对照组给予常规抗心力衰竭治疗，治疗组在对照组基础上加用红花黄色素静脉滴注。于治疗前及治疗后4周，两组患者均行超声心动图检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分数(LVEF)；两组患者行6 min步行距离测试，检测两组患者血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、CysC及hs-CRP的水平变化。结果 治疗组总有效率(82.2%)高于对照组(60.0%)(P<0.05)。治疗4周后，两组患者6min步行距离较治疗前显著增加(P<0.05)，治疗组6 min步行距离长于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者LVEDD、LVESD及LVEF水平较治疗前改善，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血浆NT-proBNP、CysC及hs-CRP水平较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗组低于对照组(P<0.05)。结论 红花黄色素治疗老年CHF患者临床疗效显著，可有效改善患者的心功能，降低其血浆NT-proBNP、CysC及hs-CRP水平。

慢性心力衰竭；红花黄色素；心功能；胱抑素C；超敏C反应蛋白；N-末端脑钠肽前体；老年人

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心血管疾病的终末阶段，是导致晚期心血管疾病老年患者死亡的主要原因，其发病率和死亡率均较高，已引起全社会的广泛关注[1]。近年来，研究表明胱抑素C(cystatin C，CysC)及超敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)是反映CHF患者心功能的敏感指标，对心力衰竭的诊断、治疗及预后评估有重要意义[2-3]。红花黄色素是从桔科植物红花花瓣中提取的天然色素，已有文献报告其能有效地抑制血管炎性反应，降低血黏度，对不稳定型心绞痛症状起到改善作用[4]，而目前有关红花黄色素在CHF治疗中作用的报告甚少，本研究通过分析红花黄色素对CHF患者心功能及CysC、hs-CRP的水平的影响，探讨红花黄色素在CHF治疗中的作用。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择我院2014年1月至2015年10月老年CHF患者90例为研究对象，所有入组患者均符合2013年美国心脏病学会基金会和美国心脏协会制定的心力衰竭指南中的标准[5]。排除标准：(1)严重肝、肾等器官功能障碍患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)内分泌系统疾病患者；(4)精神疾病患者；(5)伴有感染性疾病或全身免疫性疾病的患者；(6)具有明确的药物禁忌证或过敏史；(7)依从性差及临床资料不全的患者等。其中男46例、女44例，年龄61～80(71.30±6.39)岁，病程2～16(7.0±1.8)年。患者心功能分级参照纽约心脏病协会心功能分级[6]，Ⅱ级21例，Ⅲ级52例，Ⅳ级17例。90例患者按随机数字法分为对照组和治疗组各45例。对照组男24例、女21例，年龄63～80(71.54±6.19)岁，病程(7.2±1.6)年；心功能Ⅱ级11例，Ⅲ级26例，Ⅳ级8例；缺血性心脏病26例、高血压性心脏病10例、扩张性心肌病6例、肥厚性心肌病1例、风湿性心肌病2例。治疗组男22例、女23例，年龄61～79(71.06±6.58)岁，病程(6.8±1.9)年；心功能Ⅱ级10例，Ⅲ级26例，Ⅳ级9例；缺血性心脏病27例、高血压性心脏病10例、扩张性心肌病5例、肥厚性心肌病1例、风湿性心肌病2例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选患者均被告知本研究目的和治疗方案，且自愿参加；本研究方案经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]的治疗方案，两组患者均给予标准化心力衰竭治疗：给予低盐低脂饮食、吸氧、强心(地高辛0.125 mg/d)、β受体阻滞剂(美托洛尔片12.5～50 mg/d)、利尿(呋塞米或托拉塞米20～40 mg/d，根据尿量、体重及症状调整给药次数)、血管紧张素抑制剂[贝那普利 10～20 mg/d，均从小剂量开始，逐渐加量，使收缩压不低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、醛固酮拮抗剂(螺内酯片20 mg/d)等治疗。治疗组在标准化心力衰竭治疗的基础上给予注射用红花黄色素(浙江永宁药业股份有限公司，批号20050594)100 mg加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，两组均治疗4周。

1.3 观察指标 (1)于治疗前及治疗4周行超声心动图检查：美国GE公司VIVID7型全数字心脏彩色多普勒超声诊断仪，采用辛普森法测定左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)及左心室射血分数(left ventriculer ejection fraction，LVEF)。(2)于治疗前及治疗4周行6 min步行距离试验：在30 m直走廊测量，采用Bittner方案[8]，测定患者6 min内能完成的最大距离。(3)于治疗前及治疗4周行N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)检测：两组患者均于入院后次日晨起以及治疗4周结束清晨空腹采肘静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，并分离提取血浆后置于-20℃冰箱备用，血浆NT-proBNP检测采用美国ReLIA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫检测仪检测，试剂盒选择配套产品，检测范围200～15 000 pg/ml，严格按试剂盒说明书操作。(4)CysC及hs-CRP的测定：两组患者均于入院后次日晨起以及治疗4周结束清晨空腹采肘静脉血3 ml，应用日立公司生产的7600全自动生化分析仪，检测CysC和hs-CRP水平。

1.4 疗效判定 两组患者于治疗前及治疗4周后分别进行心功能评定。显效：临床体征和症状消失，心功能改善≥2级或恢复至1级；有效：临床体征和症状明显改善，心功能改善1级；无效：临床体征和症状及心功能没有改善或者恶化[9]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 治疗组患者显效率为33.3%，总有效率为82.2%；对照组显效率为17.8%，总有效率60.0%；治疗组总有效率均高于对照组(χ2=5.409，P=0.020)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组患者超声心动图相关指标比较 两组患者治疗前及治疗4周后LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后LVEDD、LVESD及LVEF水平均有所改善，但治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组超声心动图相关指标比较(x±s)

2.3 两组患者6 min步行距离及血浆NT-proBNP水平比较 两组患者治疗前6 min步行距离及NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者6 min步行距离均增加，NT-proBNP水平均降低(P<0.05)。与对照组比较，治疗组治疗4周后患者6 min步行距离明显增加，NT-proBNP水平明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后6 min步行距离及血浆NT-proBNP水平比较(x±s)

2.4 两组患者血浆CysC及hs-CRP水平比较 两组患者治疗前CysC及hs-CRP水平比较无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后CysC及hs-CRP含量均降低(P<0.05)；与对照组比较，治疗组治疗4周后患者CysC及hs-CRP含量明显降低(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血浆CysC及hs-CRP水平比较(x±s)

2.5 不良反应 两组患者在治疗过程中均未发现肝肾功能异常等严重不良反应。

3 讨 论

CHF是由于心脏充盈和(或)收缩功能障碍所引起的临床综合征，已经成为65岁以上老年患者住院的主要原因之一[10]。神经体液机制、细胞因子、氧化应激和心肌细胞凋亡在心力衰竭的发生、发展过程中发挥重要作用。

红花黄色素是存在于中药红花中水溶性黄酮类化合物，近年来的研究表明红花黄色素已广泛用于心血管疾病的防治，其主要作用机制为：扩张冠状动脉，改善微循环；抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，防止血栓形成，促使受伤的内皮细胞功能恢复；解除炎症性介质所致的血管痉挛等[11]。杨志家等[4]的研究表明，红花黄色素具有保护内皮细胞功能、抑制炎性细胞及减轻再灌注损伤的作用，可明显改善不稳定型心绞痛症状，降低血黏度。

6 min步行距离试验是目前用于评价患者CHF患者心功能的常用指标，具有简单、易行、安全、经济和重复性好的特点，可以检测患者的运动耐量并且能评估患者的短期预后。Guimaraes等[12]认为，6 min步行距离试验对CHF患者住院率和远期病死率较强的独立预测作用，对于患者预后的评价，6 min步行距离试验价值超过了纽约心脏病协会心功能分级、LVEF等预测指标。NT-proBNP主要是由心室肌细胞合成的神经激素，当心室肌超负荷工作或是心室明显扩张时，NT-proBNP的分泌增加，是诊断CHF和反映CHF患者心衰严重程度及评估预后的重要指标，其血浆浓度较高也较稳定，测定不受干扰，便于临床检测，目前被广泛用于心力衰竭的诊断和预后评价[13]，NT-proBNP与CHF心功能NYHA分级成正相关，NT-proBNP越高，则提示心功能越差。因此，NT-proBNP的血浆浓度检测对CHF的诊断、治疗及预后评估提供了重要的临床价值。本研究结果显示，接受红花黄色素治疗4周后治疗组CHF患者的LVEDD、LVESD及LVEF水平的改善优于对照组，而两组差异尚无统计学意义(P>0.05)。但与对照组比较，治疗组治疗4周后患者6 min步行距离明显增加，说明治疗组患者6 min步行距离测试明显改善，提示红花黄色素能使患者的临床症状好转，生活质量提高，从而进一步改善患者的心功能和日常生活能力，改善患者预后。此外，NT-proBNP水平明显降低(P<0.05)，治疗组的总有效率高于对照组(P<0.05)。这进一步表明红花黄色素能明显提高患者治疗有效率，改善患者的心功能。

CysC能调节细胞外组织蛋白酶的活性，是半胱氨酸蛋白酶抑制物，参与动脉粥样硬化、炎症反应和心肌细胞重构等过程，是各种心血管疾病如冠心病、高血压病、心力衰竭等危险因素，可预测心血管疾病的发生和发展[14]。研究表明，心力衰竭的发生、发展过程均伴有促炎因子的增高，炎性反应是心力衰竭的病理生理机制之一[15]。血浆hs-CRP是一种重要的炎性细胞因子，主要由炎症因子诱导，经肝脏所合成的一种全身性炎症反应急性时相蛋白，是心血管事件危险最有力的预测因子之一[16]。研究显示，hs-CRP浓度升高可作为CHF患者心功能不全严重程度的判断，且可以通过检测患者hs-CRP水平以评价病情变化及治疗效果[2]。本研究中，治疗组与对照组患者在治疗前血浆CysC及hs-CRP含量均较高，提示患者已经存在心肌细胞的损伤。此外，结果显示，治疗组治疗后CysC及hs-CRP含量低于对照组，提示在减轻机体炎性反应改善心功能方面红花黄色素优于单独西药治疗。

综上所述，红花黄色素能更好地降低老年CHF患者血浆的NT-proBNP、CysC及hs-CRP含量，有效减轻炎症反应，改善心肌缺血，从而减轻心肌的损伤程度，保护心肌细胞，改善老年CHF的心功能，提高其运动耐力及生存质量。但因本研究病例数量及观察时间有限，其远期预后有待临床进一步观察。

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Effects of carthamin yellow on cardiac function and levels of plasma cystatin C and high-sensitivity C reactive protein in elderly patients with chronic heart failure

QIHong-na,LIJia,WANGLei,HEJia-qi,ZHANGJian-jun,WANGWei-zhan

(DepartmentofEmergency,HarrisonInternationalPeaceHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity,Hengshui053000,China)

Objective To observe the effects of carthamin yellow on the cardiac function and levels of plasma cystatin C(CysC),high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) in the elderly patients with chronic heart failure(CHF).Methods A total of 90 patients with CHF were enrolled and divided into control group(n=45),and treatment group(n=45).Control group was treated with routine anti-heart failure therapy,and treatment group was given intravenous drip of carthamin yellow on the basis of the therapy for control group.Before treatment and after 4 weeks of treatment,left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end-systolic diameter(LVESD) and left ventricular ejection fraction(LVEF) were detected by echocardiography,the 6-minute walking test was performed and the levels of plasma N terminal probrain natriuretic peptide(NT-proBNP),CysC and hs-CRP were measured in both groups.Results The total effective rate of treatment group was higher than that of control group(82.2%vs.60.0%,P<0.05).After 4 weeks of treatment,the 6-minute walking distance increased significantly in both groups(P<0.05),and the 6-minute walking distance of treatment group was longer than that of control group(P<0.05).LVEDD,LVESD and LVEF after treatment improved in both groups compared to those before treatment,but there was no significant difference(P>0.05).The plasma levels of NT-proBNP,CysC and hs-CRP were significantly lower after treatment in both groups,and the levels of these indices in the treatment group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion Carthamin yellow obtains an obvious efficacy for the treatment of elderly CHF.It can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of NT-proBNP,Cysc and hs-CRP.

Chronic heart failure,Carthamin yellow,Cardiac function,Cystatin C,High-sensitivity C reactive protein,N terminal probrain natriuretic peptide,Aged

齐洪娜(1984～)，女，硕士，主治医师，研究方向：心血管疾病的研究。

R 541.6

A

0253-4304(2016)03-0354-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.17

2016-01-04

2016-03-10)