人工流产术后口服戊酸雌二醇与屈螺酮炔雌醇片修复子宫内膜的效果对比研究

黎柳明

(广西柳州市妇幼保健院妇科，柳州市 545001，E-mail：24231145@qq.com)

临床创新

人工流产术后口服戊酸雌二醇与屈螺酮炔雌醇片修复子宫内膜的效果对比研究

黎柳明

(广西柳州市妇幼保健院妇科，柳州市 545001，E-mail：24231145@qq.com)

目的 对比人流术后早期口服戊酸雌二醇片与屈螺酮炔雌醇片对子宫内膜的修复效果。方法 人流术后患者354例，其中有人流高危因素患者179例，普通流产患者175例。将有高危因素者分为3组，高危屈螺酮炔雌醇组71例，高危戊酸雌二醇组58例，高危对照组50例；将普通患者也分为3组，普通屈螺酮炔雌醇组58例，普通戊酸雌二醇组60例，普通对照组57例。观察术后阴道流血时间、首次月经恢复时间、术后14 d子宫内膜厚度、术后并发症。结果 (1)阴道流血时间：各高危组患者呈屈螺酮炔雌醇组<戊酸雌二醇组<对照组(P<0.05)；各普通组患者呈戊酸雌二醇组<屈螺酮炔雌醇组<对照组(P<0.05)。(2)首次月经恢复时间：高危患者及普通患者均呈屈螺酮炔雌醇组<戊酸雌二醇组<对照组(P<0.05)。(3)术后14 d子宫内膜厚度：高危患者及普通患者均呈屈螺酮炔雌醇组<对照组<戊酸雌二醇组(P<0.05)。(4)术后并发症发生率：术后总并发症发生率高危及普通患者均呈戊酸雌二醇组<屈螺酮炔雌醇组<对照组(P<0.05)。结论 屈螺酮炔雌醇片和戊酸雌二醇片均能缩短人流术后阴道流血时间，促进首次月经的恢复。屈螺酮炔雌醇片能更快地恢复首次月经，而戊酸雌二醇片能更有效地增加子宫内膜厚度并恢复子宫内膜功能。有人流高危因素的患者术后使用戊酸雌二醇片效果更好。

人工流产术；戊酸雌二醇；屈螺酮炔雌醇片；子宫内膜

人工流产(人流)术后近期并发症主要有出血、子宫穿孔、人工流产综合反应、漏吸或空吸、吸宫不全、感染、羊水栓塞等；远期并发症有宫颈粘连、宫腔粘连、慢性盆腔炎、月经失调、继发性不孕等[1]。屈螺酮炔雌醇片能够快速恢复术后首次月经，并能调节恢复内分泌生殖轴的正常功能，建立正常的月经周期，但有部分患者出现子宫内膜较薄、不规则阴道流血、抑制排卵等现象[2]。有研究发现，人流术后应用戊酸雌二醇可促进子宫内膜增殖和修复，尤其是对有高危因素人群中的应用更有价值[3-4]。本文比较人流术后应用屈螺酮炔雌醇片与戊酸雌二醇片修复子宫内膜的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 抽取2014年4～9月在柳州市妇幼保健院计划生育手术室实施无痛超导人流术的女性354例，年龄20～50岁。纳入标准：(1)自愿要求中止妊娠，孕周为5～12周；(2)无手术禁忌证：各种疾病的急性期阶段、全身一般情况不良不能耐受手术者、术前两次体温≥37.5℃者。排除标准：(1)子宫肌瘤、子宫腺肌病；(2)因胚胎停止发育而终止妊娠者；(3)人流术中放置宫内节育器者。354例患者中，属高危流产179例，普通流产175例。高危流产判断标准：(1)人流次数≥3次；(2)年龄≤20岁或≥50岁；(3)半年内有终止妊娠或分娩，一年内2次流产史；(4)剖宫产1年内；(5)生殖道畸形。将高危患者分为3组：高危屈螺酮炔雌醇组71例，高危戊酸雌二醇组58例，高危对照组50例。将普通患者分为3组：普通屈螺酮炔雌醇组58例，普通戊酸雌二醇组60例，普通对照组57例。各组患者的年龄、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 人流术方法：采用常规人流术方法。消毒外阴、阴道后，用探针经宫颈管探测宫腔方向和深度，用宫颈扩张器由小号到大号扩张宫颈管，扩张到比选用吸头大半号。将吸管连接负压吸引器后，将吸管送入宫底给予负压吸引(压力400～500 mmHg)，顺时针吸宫腔，感到宫壁粗糙，提示组织吸净，折叠橡皮管取出吸管，检查吸出物见绒毛，手术结束。

1.2.2 术后服药方法：(1)高危屈螺酮炔雌醇组、普通屈螺酮炔雌醇组术后即给予屈螺酮炔雌醇片(商品名：优思明，每片含0.03 mg炔雌醇和3 mg屈螺酮，由拜耳医药保健有限公司生产)口服，1片/次，1次/d，连服21 d；(2)高危戊酸雌二醇组、普通戊酸雌二醇组术后给予戊酸雌二醇片(商品名：补佳乐，每片含1 mg的戊酸雌二醇，由拜耳医药保健有限公司生产)口服，2 mg/次，1次/d，连服21 d；(3)高危对照组、普通对照组术后不用药。

1.3 观察指标 观察术后阴道流血时间、首次月经恢复时间、术后14 d子宫内膜厚度、术后并发症(宫腔粘连、宫腔积液、月经失调、盆腔炎)情况。术后14 d行B超检查，了解子宫内膜厚度。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验。正态分布计量资料以(x±s)表示，采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组阴道流血时间、月经恢复时间、子宫内膜厚度比较 (1)阴道流血时间：各高危组患者呈屈螺酮炔雌醇组<戊酸雌二醇组<对照组(P<0.05)；各普通组呈戊酸雌二醇组<屈螺酮炔雌醇组<对照组(P<0.05)。(2)首次月经恢复时间：各高危组及普通组患者均呈屈螺酮炔雌醇组<戊酸雌二醇组<对照组(P<0.05)。(3)术后14 d子宫内膜厚度各高危组及普通组患者均呈屈螺酮炔雌醇组<对照组<戊酸雌二醇组(P<0.05)。见表1、表2。

表1 各高危组患者各观察指标比较(x±s)

表2 各普通流产组患者各观察指标比较(x±s)

2.2 并发症发生率比较 总并发症发生率高危及普通患者均呈戊酸雌二醇组<屈螺酮炔雌醇组<对照组(P<0.05)；各高危组患者月经失调发生率呈屈螺酮炔雌醇组<戊酸雌二醇组<对照组(P<0.05)。见表3、表4。

表3 各高危组患者术后并发症发生率比较(n，%)

注：*采用Fisher确切概率法计算得出。#月经失调指术后1.5～2.0个月经未恢复，B超提示内膜薄，需行人工周期调整月经。

表4 各普通组患者术后并发症发生率比较(n，%)

注：*采用Fisher确切概率法计算得出。#月经失调指术后1.5～2.0个月经未恢复，B超提示内膜薄，需行人工周期调整月经。

3 讨 论

人流术后并发症的发生是由于手术操作损伤引起生殖系统器质性和功能性病变而造成，尤其是对于子宫内膜发育欠佳、子宫内膜曾有损伤或炎症者更为明显。短效口服避孕药和雌激素对流产术后子宫内膜有一定的保护作用。有学者[5]将低剂量口服避孕药用于治疗子宫内膜受损患者，结果显示其有利于修复子宫内膜病变。屈螺酮炔雌醇片是一种短效口服避孕药，主要成分为炔雌醇与屈螺酮，炔雌醇雌激素不仅具有高效避孕作用，而且对月经周期具有良好的调控作用[6]。人流术后服用屈螺酮炔雌醇片者能缩短术后首次月经恢复时间。

短效口服避孕药能够减少人流术后阴道流血[2，7]。但本研究表明屈螺酮炔雌醇片对治疗人流术后阴道出血的效果并不好，且对于修复子宫内膜受损的效果也弱于戊酸雌二醇，这与短效口服避孕药中的孕激素抑制雌激素的促内膜生长作用有关。因为短效口服避孕药含有高效的孕激素，而孕激素能明显对抗雌激素修复子宫内膜的作用。另一方面，短效口服避孕药在术后立即服用，有抑制排卵的作用，可能导致停药后排卵障碍。陶鑫焱等[4]的研究结果也显示，无论是高危患者还是普通患者术后使用复方口服避孕药，减少阴道流血的效果并不优于使用戊酸雌二醇。短效口服避孕药能够减少人流术后盆腔炎发生率。人流次数越多，术后盆腔炎的发生率越高，有5%～10%盆腔炎与人流有关。短效口服避孕药有治疗盆腔炎的作用，能增加宫颈黏液的黏稠度，阻止细菌上行感染；减少月经量和行经时间，从而减少细菌在血液中生长繁殖的机会；减轻子宫内膜的炎性反应症状，缓解盆腔炎症状[8]。

雌激素能治疗子宫内膜薄型不孕，有效预防和治疗宫腔粘连，并减少人流术后阴道出血时间，能够提高再次妊娠的成功率，降低流产发生率。戊酸雌二醇属天然雌激素，比较符合人体的生理特点，与子宫内膜的雌激素受体有很高的亲和力。有研究表明，人流后口服戊酸雌二醇，能快速恢复子宫内膜，恢复其正常厚度和功能[9]。高危流产后服用雌激素可有效预防及治疗子宫粘连。宫腔粘连是人流术后常见的并发症，高危流产者人术后子宫内膜损伤更严重，发生宫腔粘连的概率更高。有学者报告[10]流产次数越多，宫腔粘连的发生率越高。对于子宫内膜受损严重的患者，需使用大量雌激素才能修复子宫内膜，临床上常用戊酸雌二醇，即使术后子宫内膜属低雌激素受体状态，仍可发挥较好的修复子宫内膜的作用。为减少人流术后阴道流血，应用雌激素有较好效果[11]，因为雌激素增加子宫对缩宫素及前列腺素的敏感性，有利于蜕膜的剥脱和排出，促进子宫收缩并缩短阴道流血时间[12]。

综上所述，屈螺酮炔雌醇片和戊酸雌二醇片均能缩短人流术后阴道流血时间，促进首次月经的恢复。屈螺酮炔雌醇片能更快地恢复首次月经，而戊酸雌二醇片能更有效地增加子宫内膜厚度并恢复子宫内膜功能。有人流高危因素的患者术后使用戊酸雌二醇片效果更好。屈螺酮炔雌醇片和戊酸雌二醇片均可作为高危人群和普通人群人流术后常规用药，有利于早期恢复月经和修复子宫内膜，减少术后不规则阴道流血。

[1] 乐 杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:92-99.

[2] 包迎来,夏松云,李秀琴,等.人工流产术后药物干预对子宫内膜影响的临床观察[J].生殖与避孕,2012,32(12):824-828.

[3] 杨 洁,侯棚钟,黄晓虹,等.补佳乐联合复方氨维胶囊对薄型子宫内膜不孕症者妊娠结局的改善[J].生殖与避孕,2012,32(6):413-416.

[4] 陶鑫焱,肖 青,符星星.高危人流术后立即服用低剂量戊酸雌二醇的临床观察[J].中国妇幼保健,2011,26(16):2 489-2 491.

[5] Bergeron C,Nogales FF,Rechberger T,et al.Ultra low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5 mg 17beta-oestradiol and 2.5mg dydrogesterone:protection of the endometrium and amenorrhoea rate[J].Maturitas,2010,66(2):201-205.

[6] 杨 逆.人工流产术后口服优思明疗效探讨[J].中国医学工程,2013,21(8):49.

[7] Micks EA,Jensen JT.Treatment of heavy menstrual bleeding with the estradiol valerate and dienogest oral contraceptive pill[J].Adv Ther,2013,30(1):1-13.

[8] 张凌汝.抗生素联合口服避孕药治疗急慢性盆腔炎[J].湖北医药学院学报,2011,30(2):185-186.

[9] 庄 琳,蒋 丹,何雪莲.补佳乐在高危人工流产术后即时使用的疗效观察[J].临床医药实践,2009,18(8):1 969-1 972.

[10]March CM.Management of Asherman′s syndrome[J].Reprod Biomed Online,2011,23(1):63-76.

[11]夏莉花,吴晓云,周媛萍.人工流产术后即服避孕药优思明对术后减少并发症的效果观察[J].海峡药学,2013,25(7):156-157.

[12]Fernández-Murga L,Hermenegildo C,Tarín JJ,et al.Endometrial response to concurrent treatment with vaginal progesterone and transdermal estradiol[J].Climacteric,2012,15(5):455-459.

黎柳明(1979～)，女，硕士，主治医师，研究方向：妇产科学。

R 713.9

A

0253-4304(2016)08-1159-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.32

2016-03-20

2016-06-06)