螺杆式无菌粉末分装机分装头差异性研究

O 赵敏蔚冯红于琴张坚杯（.浙江海翔药业股份有限公司 浙江 38000 .台州星明药业有限公司 浙江 38000）

螺杆式无菌粉末分装机分装头差异性研究

O 赵敏蔚1冯红1于琴2张坚杯1
（1.浙江海翔药业股份有限公司 浙江 318000 2.台州星明药业有限公司 浙江 318000）

螺杆式无菌粉末分装机在制药行业的无菌粉末分装工艺中广泛用到，然而每台分装机上都会有多个分装头，这些分装头之间可能存在着或大或小的差异，导致分装出来的产品装量也同样存在或大或小的偏差。有时偏差较大时，导致产品的装量监控结果显示来自两个正态总体，最后严重影响装量控制图的灵敏度，无法准确的判异。以下介绍一种确认分装头差异的方法，供大家思考。

分装头差异；装量差异；正态检验；方差齐性；假设检验

1.前言

我公司螺杆式无菌粉末分装机拥有4个分装头，每个分装头的模具由于加工精度的误差，都会存在差别。这些差别有大有小，有可能导致每个分装头分装出来的产品存在着显著性差异。这些差异折射出这些产品是来自两个或者多个正态总体，迫使大部分的动态监测工具失效。生产过程中装量差异的监测会出现假报或者漏报的现象，无形之中企业要为之承担一定的风险。

通过进行分装机分装头差异性确认，可以杜绝这类风险，在进行分装机定期性能确认时，进行该项目的确认是最好的选择。

2.研究过程

确认开始前先对设备进行确认，确保设备完好可用，测量仪器在校准效期内。按操作规程安装好分装机，设置4个螺杆伺服电机的频率和步数一致且为低速，利用粒度较均匀的甘露醇作为安慰剂进行分装，待设备运行稳定后开始取样，取样持续的过程确保设备正常运行，无人为干扰。

在分装后轨道上连续取样40瓶，并按分装头的顺序标记所取样品，统一进行装量称量，称量时应注意先称取瓶和粉总重，然后用水将药粉溶解后倒出，将空瓶干燥处理后在称量瓶重，采用减量法得到药粉重量。如下图所示：

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因为差异性分析属于统计范畴，要对抽取的4个分装头样本进行显著性差异的假设检验，首先要先确定这4个样本是分别来自他们的正态总体。所以应先对这4个样本进行正态性检验。

利用minitab软件对4组样本分别进行正态性检验，置信度设置95%，结果如右：

从正态检验的结果可以看出，4个分装头的正态检验p值分别是0．199、0．730、0．659、0．087，均大于0．05，可以得知4个分装头分装出来的产品均来自正态总体。

经过正态检验之后，其次是对4组数据进行方差齐性检验。要对4个分装头生产的产品进行差异性的假设检验，前提条件之一是4个总体需服从正态分布，之二就是4个总体方差相同，这也是在对数据进行假设检验前必须确认的部分。

利用minitab软件对4组数据进行方差齐性检验，设定置信度95%，得结果如下：

等方差检验：C5与C6

95%标准差 Bonferroni置信区间

C6 N 下限 标准差 上限

1 10 0．0072722 0．0116194 0．0256965

2 10 0．0048730 0．0077859 0．0172187

3 10 0．0061474 0．0098221 0．0217218 4 10 0．0056520 0．0090306 0．0199714

Bartlett 检验（正态分布）

检验统计量=1．44，P值=0．696

Levene 检验（任何连续分布）

检验统计量=0．11，P值=0．955

方差齐性检验可知，p值0．696＞0．05，4组分装头分装的样品总体等方差。

最后就可以对我们4组分装头进行差异性检验了，由于是4个分装头分别分装产品，判断4种不同方式的显著性差异，我们选择了配对t检验，然而该检验方法只能提供2组配对检验，所以判断4组是否都存在显著性差异，需要将4组数据两两配对后进行假设检验。检验结果如下表，由结果得知各配对的分装头p值均大于0．05，4组分装头之间分装的产品均无显著性差异。

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由此可以判断，分装机设置4组同步的分装参数，并且在低速运行时，在95%的显著性水平下，4组分装头生产出来的产品无显著性差异。

同法，将分装机参数设定为中速和高速运行，依上述方法重复进行测试，可以得出该分装机在不同运行速度下4组分装头之间是否存在显著性差异。

3.综述

利用统计学的方法可以轻松解决日常验证过程中的一些难以判断的数据，也可以解决日常生产过程中遇到的一些难以判断的偏差，从数据中挖掘可以用来进行判断的信息加以利用。现在的制造业逐渐向工业自动化发展，越来越多的自控系统可以做到很复杂的运算，是我们人工无法进行的，而这些复杂的运算恰好能给我们带来很有用的信息。管理人员在有一定的统计学基础的前提下只需要根据设备提供的过程数据就可以准确的判断过程是否处于控制状态，大大减少了不良品的产出，提高了生产效率。

[1]关蕾.统计过程控制(SPC)在药品生产质量管理中的运用[J].中国医药指南.2013-02-28.

[2]王明娟,胡晓茹,戴忠,马双成.新型的药品质量管理理念“质量源于设计”[J].中国新药杂志.2014-05-12.

[3]田祥学,韩文.药品生产质量控制统计学方法及案例分析[J].临床医药文献电子杂志.2015-11-25.

[4]代骏豪,郑强.统计学方法在药学研发生产与质量管理中的应用[J].中国新药杂志2014-06-05.

Research on Racking Head Differences of Screw Type Aseptic Powder Packing Machine

Zhao Minwei1, Fenghong1, Yuqin2, Zhang Jianbei1
（1.Zhejiang Haixiang Pharmaceutical Co., ltd, Zhejiang, 318000
2.Taizhou Xingming Pharmaceutical Co., ltd, Zhejiang, 318000）

Screw type aseptic powder packing machine got a wide application in the aseptic powder packing technology of pharmaceutical industry, however, each packing machine has more than one packing heads, and theseracking heads have big or small differences, which leads to big or small deviation for product packing volumes. Sometimes when the deviation is big, it will lead to the product packing volumes monitoring results in two normal populations, fi nally it seriously affects the sensitivity of packing volumes control chart and they cannot be accurately estimated. Here is the introduction of one method of confi rming packing head differences for your reference.

packing head differences；packing volumes uniformity；normality detection；homoscedasticity；hypothesis testing

T

A

赵敏蔚（1983～），女，浙江海翔药业股份有限公司，研究方向：质量管理。