缝隙连接蛋白43在急性冠脉综合征预后评估中的临床意义

卢丽利孙凤



缝隙连接蛋白43在急性冠脉综合征预后评估中的临床意义

卢丽利1孙凤2

【摘要】目的 探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清中缝隙连接蛋白43（Connexin 43，Cx 43）的水平，与冠脉狭窄程度及ACS危险分层之间的相关性。方法 选取拟诊ACS患者88例，均行冠状动脉造影（CAG），根据CAG结果确诊ACS 70例作为研究组，18例冠脉无狭窄者为对照组。研究组又分为不同的亚组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清CX 43浓度。结果 ACS组血清CX 43高于对照组（P＜0.001）；STEMI组CX 43水平高于NSTEMI组及UA组（P ＜0.05）；三支病变组CX 43单支及双支病变组（P＜0.05）；高危组高于中危组和低危组（P＜0.05）。Pearson相关分析，CX 43与病变程度及GRACE评分呈正相关。结论 ACS患者血浆CX 43增高，且与血管损伤程度及疾病的危险程度呈正相关。

【关键词】急性冠脉综合征；GRACE评分；冠脉狭窄程度；CX 43

作者单位：1吉林市人民医院心血管内科，吉林 吉林 132001；2 北华大学附属医院心血管内科，吉林 吉林 132011

缝隙连接（Gap Junction，GJ）是两个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构。细胞间通过缝隙连接传递代谢产物以及次级信号，形成细胞间的代谢耦联和电耦联［1］。通常内皮细胞可表达Cx 37、Cx 40和Cx 43，相应的平滑肌细胞，可以表达Cx 37、Cx 40、Cx 43和Cx 45［2］。在正常冠状动脉血管内皮中Cx 43很少表达，但是在急性冠脉综合征（ACS）患者中血管内皮表达增强［3］。本研旨在通过观测ACS患者血清Cx 43的水平，探讨缝隙连接蛋白Cx 43与冠状动脉病变严重程度的相关性，以及缝隙连接蛋白Cx 43在ACS危险分层中的临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择拟诊ACS患者88例，均行冠脉造影（CAG），根据造影结果分为对照组及研究组。对照组18例：无冠脉病变者，研究组70例：至少有1支心外膜下的冠状动脉管径狭窄大于等于50%，且临床资料符合ACS诊断标准。研究组根据临床诊断分为UA组、NSTEMI组、SNSTEMI组；依据血管病变程度分为单支、双支、三支病变组。累计左前降支、左回旋支、右冠状动脉之一为单支病变，两支为双支病变，三支都受累为三支病变，左主干病变视为2支病变［4］；依据GRACE评分分值分为低危组（＜112分）、中危组（113～133分）、高危组（＞133分）。

1.2 缝隙连接蛋白Cx 43的测定

所有研究对象均于冠脉造影术前采集肘静脉血液5 ml，标本用EDTA抗凝，2 000 r/min离心10 min，分离血清，置-80℃冰箱冻存，待成批检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA），在同一台生化分析仪，测定缝隙连接蛋白Cx 43水平，严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组Cx 43水平比较

研究组70例，血清Cx 43水平（0.80±0.07）ng/ml，对照组18例，血清Cx 43水平（0.36±0.12）ng/ml，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.001）。

2.2 ACS三组之间Cx 43水平比较

STEMI组血清Cx 43水平（0.85±0.36）ng/ml分别与NSTEMI组（0.77±0.65）ng/m与UA 组（0.77±0.12）ng/ml相比，P＜0.05。NSTEMI略高于UA组，P＞0.05。

2.3 冠状动脉病变程度与Cx 43水平的比较

单支病变组（0.77±0.63）ng/ml，双支病变组（0.76±0.74）ng/ml，三支病变组（0.77±0.63）ng/ml 。三支病变组与双支、单支病变组相比，P＜0.05，双支病变组略高于单支病变组，P ＞0.05。

2.4 不同GRACE评分组别与ACS患者血清Cx 43水平的比较

低危组（0.79±0.64）ng/ml，中危组（0.79±0.66）ng/ml，高危（0.85±0.55）ng/ml，高危组与中危组、低危组比较，P＜0.05，低危组与中危组相比，P＞0.05。

2.5 Pearson 相关分析

Cx 43浓度与GRACE评分呈正相关，随着Cx 43水平越高，GRACE评分越高，相关系数r=0.316，P＜0.01。随着Cx 43水平越高，冠脉病变程度越重，r=0.540，P＜0.01。

3 讨论

急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）与易损斑块密切相关，易损斑块破裂与修复是造成急性心血管事件的重要因素。缝隙连接具有低选择性、低电阻、亲水性等特点，形成细胞间快速的电冲动传导，连接蛋白（Connexins，Cx）是细胞间隙连接的基本组成单位。在血管壁已确定的连接蛋白有：Cx 37、Cx 40、Cx 43及Cx 45。缝隙连接在调节血管收缩和舒张功能中，起到重要作用，同时也是维持正常电信号和化学信息交换的重要结构基础。

ACS患者血管内膜及平滑肌均有不同程度的损伤，在动脉粥样硬化的泡沫细胞上可以检出Cx 43［5］，循环血中T细胞、B细胞、NK细胞只表达Cx 43。Cx 43表达下调可阻止动脉粥样硬化的进展，并能降低病变组织中炎症细胞的水平［6］。急性心肌梗死时，β受体激活，Cx 43的分布进一步侧边化，导致去磷酸化增多，心肌梗死的范围与缝隙连接蛋白关系密切，在梗死区中心，Cx 43分布消失［7］，随着距离梗死区域距离的增大，Cx 43阳性染色的缝隙连接密度逐渐增大，导致Cx 43增高；非ST段抬高性心肌梗死和不稳定性心绞痛患者，心肌坏死多局限于心内膜下或呈局灶性，或仅表现为心肌损伤，血管病变相对较轻，多呈短暂的阻塞，心肌损害较轻，血中Cx 43水平较低。

动脉粥样硬化斑块形成时，血管连接蛋白表达模式会发生改变［4］。Cx 43可以促进平滑肌细胞增生，增加白细胞的聚集，导致血管内膜的损伤，诱导细胞迁移，促进动脉粥样硬化的形成。在不稳定斑块中，Cx 43表达增加 。抑制Cx 43和Cx 40的过度表达，降低血脂水平，可以改善动脉粥样硬化血管内皮细胞的超微结构，恢复内皮细胞的功能，抑制炎症反应，起到抗动脉粥样硬化的作用［9］。GRACE评分综合患者的多种临床因素，如血肌酐水平、是否存在心肌梗死、充血性心衰、高血压等。高胆固醇血症、高血压、糖尿病、心力衰竭、心肌肥厚以及反复发作的心肌缺血-再灌注损伤，都可引起Cx 43表达增加。Cx 43表达增加提示ACS患者处于高危状态，需要积极的干预治疗

本研究通过Pearson相关分析可以看出GRACE评分越高，Cx 43水平越高，冠状动脉粥样硬化程度越重，这与血管内皮Cx 43的强表达，加速动脉粥样硬化的进程，导致斑块的不稳定性增加有关。

参考文献

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·技术应用·

Prognosis Evaluation Clinical Significance of Connexin 43 in Acute Coronary Syndrome

LU Lili1SUN Feng21 Cardiovascular Medicine， Jilin City People's Hospital， Jilin Jilin 132001， China. 2 Cardiovascular Medicine， The Affliated Hospital of Beihua University， Jilin Jilin 132011， China

［Abstract］Objective According to testing the concentration of connexin 43 （CX 43） which is in serum of ACS to discuss the correlation among the connexin level， degree of coronary artery narrow and risk stratification. Methods Selected 88 patients with suspected ACS. All of them have the coronary angiography （CAG）. And according to the CAG results ，there were 70 ACS cases， 18 cases with coronary stenosis as the control group，by taking ELISA to assay concentration of serum Cx 43. Results Compared the concentration of CX 43 group of ACS was higher than NACS. The level of serum CX 43 of STEMI group is higher than NSTEMI and UA group （P＜0.05）. Comparison of GRACE score，the levels of serum CX 43， display the high-risk group and low-risk group respectively， medium risk group serum CX 43 level difference （P＜0.05）. There were differences between the three branch lesions group and single branch lesion， double vessel lesion （P＜0.05）. ACS group’s Cx 43 has the positive correlation with pathological changes degree.and has the positive correlation with GRACE. Conclusion ACS patient's CX 43 rising up has the relationship with vascular injury situation. CX 43 level rising up shows the patches of ACS are unstable.

［Key words］Acute coronary syndrome， GRACE estimate， Coronary narrow degree， Connexin 43

【中图分类号】R446.1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）10-0025-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.017

通讯作者：孙凤，E-mail：fsxnsf@aliyun.com