手术去势对前列腺癌患者血脂代谢的影响

郭朝森

河南省偃师市人民医院泌尿外科，河南偃师 471900

手术去势对前列腺癌患者血脂代谢的影响

郭朝森

河南省偃师市人民医院泌尿外科，河南偃师 471900

目的探讨手术去势对前列腺癌患者血脂代谢的影响。方法收集接受手术去势治疗的前列腺癌患者41例，在术前、术后第1、3、6及12个月时采集患者肘部静脉血5mL，测定血清中的睾酮（T）、游离睾酮（FT）、血脂指标，分析T、FT与血脂指标的关系。结果术后第1、3、6、12个月时，患者血清T、FT水平较术前明显降低（P＜0.05），APO-A1水平先降低后升高（P＜0.05），TG、TC、LDL-C逐渐升高（P＜0.05）。Spearson检验结果显示，T、FT与TG、TC、LDL-C间呈负相关性，而与HDL-C呈正相关性。结论手术去势可抑制前列腺癌细胞的增殖，延长患者生存期，但会明显降低患者血T、FT浓度，进而引起血脂、血糖代谢异常，且雄激素的抗AS活性降低，增加心血管及内分泌代谢疾病的发生风险。

手术去势；前列腺癌；血脂代谢；内分泌代谢

近年来，随着人口老年化及人们生活水平的提高，前列腺癌发生率逐年升高。前列腺癌确诊通常已进入晚期，目前临床上主要采用内分泌治疗。但在我国，因药物去势内分泌治疗费用昂贵，使得手术去势仍是普遍的治疗手段，且睾丸切除是最常用去势方法。手术去势后患者血清雄激素浓度明显降低，这种雄激素降低具有不可逆性，致使血脂、血糖代谢紊乱，极易引发心血管及内分泌代谢疾病[1]。2011年10月～2014年9月我院泌尿外科对41例晚期前列腺癌患者采用手术去势治疗，对患者在手术趋势前后血清雄激素含量及血脂水平进行测定，分析手术趋势对患者血脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年10月～2014年9月在我院泌尿外科接受手术去势治疗的前列腺癌患者41例，患者均经直肠指诊、MRI、ECT检查初步诊断，并进一步行前列腺穿刺活检病理学检查确诊。所有患者均无血脂异常、冠心病、糖尿病、高血压病等基础疾病及其他恶性肿瘤等疾病史。患者年龄62～83岁，中位年龄73.6岁。前列腺特异性抗原（PSA）检测值为30.6～126.0 ng/mL。T3N0M0期7例，T4N0M0期6例，T3N1M1期13例，T4N1M1期15例；Gleason评分≤7分8例，＞8分33例。所有患者均接受双侧睾丸切除术，同时口服比卡鲁胺或氟他胺治疗。

1.2 研究方法

在术前、术后第1、3、6个月及12个月时采集患者肘部静脉血5mL，采集前禁食12h。将静脉血离心获得血清后，测定其中的睾酮（T）、游离睾酮（FT）、血脂指标。T、FT采用化学发光法测定，仪器采用瑞士罗氏公司的Roche E170化学发光分析仪，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司；血脂指标采用国产迈瑞BS2200全自动生化分析仪，试剂盒均购自深圳芬德生物公司，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APO-B）]。

表1 患者手术去势前、后不同时间点的T、FT及血脂指标变化情况

表2 T、FT与血脂指标的关系分析

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 患者手术去势前、后不同时间点的T、FT及血脂指标变化情况

术后第1、3、6、12个月时，患者血清T、FT水平较术前明显降低（P＜0.05），APO-A1水平先降低后升高（P＜0.05），TG、TC、LDL-C逐渐升高（P＜0.05），APO-A1、APO-B无明显变化（P＞0.05），见表1。

2.2 T、FT与血脂指标的关系分析

Spearson检验结果显示，T、FT与TG、TC、LDL-C间呈负相关性，而与HDL-C呈正相关性，与APO-A1、APO-B无明显相关性，见表2。

3 讨论

双侧睾丸切除术是晚期前列腺癌内分泌治疗的传统治疗方法[2]。因药物去势费用极高，使得手术去势仍是前列腺癌常用的一种内分泌治疗手段。大多数前列腺癌患者在去势术后病情得到有效控制，但因去势后血清T水平降低，使得血脂代谢异常，胰岛素升高、血糖增高等，严重影响其生存质量，同时也增加了心血管病和内分泌代谢疾病的可能性。有研究表明，前列腺癌患者手术去势后，因心血管疾病、内分泌代谢疾病所致的死亡风险显著高于癌症本身[3-4]。

正常情况下，年轻男性中，其95%的T来源于睾丸Leydig细胞分泌，余下5%源于肾上腺皮质束状带、网状带分泌，随着年龄的增长，肾上腺分泌的T有一定程度的增加。分析前列腺癌患者手术去势后T浓度改变对评估其疗效及预后具有一定价值。有研究报道，手术去势后，血清T、FT降低90%以上[5-6]。本研究结果显示，术后第1个月时，患者血清T浓度比术前降低90.8%，FT降低94.1%，在术后第6个月降至最低，并持续至术后第12个月。

大量研究表明，血脂代谢异常可诱发动脉粥样硬化（AS）的发生。胆固醇升高，特别是LDL-C浓度升高，会明显增加AS的发生风险；TG浓度升高通过产生LDL来促进AS的发生，而HDL-C具有抗AS的作用，被认为是AS保护因子[7]。蒋玉清等[8]研究发现，HDL-C与AS的发生呈负相关，其可减少心血管系统的损伤。LDL-C、TG或TC浓度升高，HDL-C浓度降低会增加AS的发生风险。

本研究结果显示，术后第1个月时HDL-C浓度开始降低，尤其是术后3个月后较术前明显降低且逐渐降低；术后1个月时TG、TC、LDL-C浓度较术前明显增加，以后的第3、6、12个月呈逐渐升高趋势；APO-A1、APO-B浓度在术前、术后不同时间点变化不大；T、FT与TG、TC、LDL-C间呈负相关性，而与HDL-C呈正相关。有研究表明，低浓度T可引起血脂代谢异常，补充T可改善血脂代谢异常，其机制为：（1）T可影响三羧酸循环酶的活性，使游离脂肪酸进入三羧酸循环，胆固醇、TG合成减少[9]；可增加肝脂蛋白酯酶和肝性脂肪酶的活性，这两种酶是血脂代谢的关键酶，其可促进乳糜微粒（CM）和VLDL-C的水解，促进肝细胞对脂肪的摄取，降低TC，升高HDL-C[10]。（2）T可在血管壁在芳香化酶作用下转为E2，促进LDL-C的生成，并增强其受体的活性，促进二者的结合，降低LDL-C[11-12]。机体T浓度减低会减弱三羧酸循环酶、肝脂蛋白酯酶的活性，升高血TG、TC、LDL-C浓度。T、FT浓度降低可能是AS及冠心病发生、进展的独立危险因素[13-16]。由于完全雄激素阻断治疗会导致多种相关问题的发生，故有研究用药物去势间歇性内分泌治疗，可延迟雄激素依赖性前列腺癌细胞向非依赖性细胞的转化，一方面延长患者生存期，同时减少各种相关并发症的发生风险。

综上所述，手术去势可抑制前列腺癌细胞的增殖，延长患者生存期，但会明显降低患者血T、FT浓度，进而引起血脂、血糖代谢异常，且雄激素的抗AS活性降低，增加心血管及内分泌代谢疾病的发生风险。

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Effects of surgical castration on serum lipid metabolism in patients with prostate cancer

GUO Chaosen
Urology Surgery, Yanshi People's Hospital, Henan, Yanshi 471900, China

ObjectiveTo explore the effect of surgical castration on serum lipid metabolism in patients with prostate cancer.Methods41 cases of prostate cancer patients treated with surgical castration were selected as the study objects. At the preoperative, postoperative first, third, sixth and twelfth month, patients received elbow venous blood of 5 mL to measure the serum testosterone （T）, free testosterone （FT） and serum lipids, then to analyze the relationship between T, FT and serum lipids.ResultsAt postoperative first, third, sixth and twelfth month, the levels of serum T and FT in patients were significantly lower than those before operation (P＜0.05). APO-A1 level decreased first and then increased(P＜0.05). TG, TC, LDL-C gradually increased (P＜0.05). Spearson test results showed that T, FT were negative with TG, TC, LDL-C, and they were positive with HDL-C.ConclusionSurgical castration can inhibit the proliferation of prostate cancer cells, and prolong the survival time, but it can significantly reduce the blood T, FT concentration, then cause dyslipidemia, abnormal glucose metabolism, decrease anti AS activity of androgen, and increase cardiovascular and endocrine metabolic disease risk.

Surgical castration; Prostate cancer; Blood lipid metabolism; Endocrine and metabolism

R737.25

B

2095-0616（2016）21-182-03

2016-09-21）