补阳还五汤治疗心血管疾病研究进展

李国臣 张蕴慧

（1山东中医药大学第一临床医学院硕士研究生2014级，济南250014；2山东中医药大学附属医院心病科，济南250011）

补阳还五汤治疗心血管疾病研究进展

李国臣1张蕴慧2

（1山东中医药大学第一临床医学院硕士研究生2014级，济南250014；2山东中医药大学附属医院心病科，济南250011）

补阳还五汤有补气、活血、通络之功，是治疗因虚致瘀的经典方剂，为益气活血化瘀法的代表方。凡属气虚血瘀或在气虚血瘀基础上形成变证者，均可在补阳还五汤的基础上加减治疗。当时当下本方临床多应用于治疗脑血管疾病，而其在治疗心血管疾病方面的巨大作用往往被忽视。笔者参阅近10年的相关文献，对其在心血管疾病中的临床应用及现代研究方面的相关进展进行归纳，为补阳还五汤治疗心血管疾病的合理应用提供参考，同时推进补阳还五汤治疗心系疾病的临床应用和网络药理学的深入研究。

补阳还五汤；心血管疾病；临床应用；现代研究；综述

补阳还五汤出自王清任《医林改错》，有补气、活血、通络之功，是治疗因虚致瘀的经典方剂。方中重用黄芪意在补气，“气行则血行”；当归尾、川芎、赤芍活血和营；桃仁、红花、地龙活血化瘀；整方具有益气行血、祛瘀通络之功效。现代研究表明，该方及加减诸药相伍，可补气活血，抑制血小板的聚集，有效清除血液中的氧自由基，改善心脏的微循环和心肌缺氧状态，增加心肌收缩力，对心血管系统疾病具有较好的疗效[1]。近年来，现代医学的发展对该方的药理研究日益深入，应用范围也在不断扩大，现将其进展综述如下，为其日后的临床应用和网络药理学研究提供参考和借鉴。

1 补阳还五汤治疗心血管疾病的临床应用

1.1 补阳还五汤治疗冠心病心绞痛姜荣钦[2]运用补阳还五汤化裁治疗冠心病心绞痛128例，治疗组总有效率92.6%；对照组总有效率66.7%，症状积分、心电图疗效治疗组均好于对照组，说明补阳还五汤对于改善冠心病心绞痛患者的临床症状、心电图有明显疗效。臧修明[3]以补阳还五汤治疗冠心病心绞痛48例临床观察，随机分为治疗组48例，对照组45例，两组均予常规西药治疗，治疗组在此基础上加用补阳还五汤加减。结果治疗组总有效率为91.67%，对照组总有效率为75.55%。治疗后两组心绞痛发作次数、持续时间、心电图指标及硝酸甘油用量较治疗前均有明显改善，与治疗前比较有显著差异。治疗后两组总有效率比较，治疗组明显优于对照组。说明补阳还五汤可明显降低心绞痛的发作次数和持续时间，提高冠心病心绞痛患者的生活质量。何群芳[4]选择120例冠心病心绞痛患者，随机分为治疗组与对照组各60例。两组均予常规西药治疗，治疗组在此基础上加用补阳还五汤。结果：治疗组总有效率为88.3%，对照组总有效率为70.0%；在心电图总有效率上，治疗组为73.3%，对照组为51.7%，说明补阳还五汤与西药合用治疗冠心病心绞痛疗效显著，值得临床研究应用。朱智德[5]采用补阳还五汤治疗冠心病心绞痛患者，并观察其对疗效、血脂、高敏C反应蛋白的影响，两组症状疗效对比显示治疗组总有效率92.5%，对照组总有效率75.0%，治疗组疗效优于对照组；两组心电图疗效对比显示治疗组有效率80.0%，对照组总有效率65.0%，治疗组疗效优于对照组；两组血脂、hs－CRP治疗后治疗组明显优于对照组。说明补阳还五汤可改善血脂代谢，使心肌细胞缺血、缺氧得到改善，从而缓解心绞痛；改善心电图缺血表现，故在临床治疗中能收到良好的治疗效果。

冠心病心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧导致心肌供氧和需氧之间不平衡而引起一系列的临床表现。本病属中医学胸痹、心痛

范畴，多因心气亏虚、血行不畅，心脉痹阻而出现心前区疼痛等一系列症状。补阳还五汤方中重用黄芪，与当归、川芎、赤芍、桃仁、红花、地龙诸药相伍，既可补气，又能活血，补气以助血行，化瘀以助气行。本方益气、活血、化瘀，切中病机，故临床每每用及皆可收到较好的疗效。

1.2 补阳还五汤治疗慢性心力衰竭现代研究发现补阳还五汤中，黄芪具有明显提高心肌收缩力的作用[6]，与诸药配伍更能起到益气活血行瘀的作用，对慢性心力衰竭的治疗具有明显的疗效。李洁[7]等观察补阳还五汤治疗充血性心力衰竭的疗效，对照组采用常规西药治疗，治疗组加用补阳还五汤治疗，分别观察两组临床疗效及心功能、超声心动图参数变化；结果显示治疗组总有效率92%，对照组为72%，治疗组明显高于对照组，研究表明：应用补阳还五汤治疗充血性心力衰竭可以明显改善病人的临床症状和心功能，SV每搏量、CO心排量、LVEF左室射血分数明显增加。说明补阳还五汤可以改善充血性心力衰竭患者的心功能，为治疗慢性心力衰竭的有效方剂。杨小兰、张保国[8]等观察加味补阳还五汤治疗慢性心力衰竭的临床疗效与血浆脑钠肽(BNP)变化。结果显示在改善心功能和中医证候疗效方面应用补阳还五汤组均优于对照组。补阳还五汤组患者血浆BNP水平下降的更明显。在常规西医治疗基础上加用加味补阳还五汤治疗慢性心力衰竭，能增强患者心肌收缩力，改善血液循环以减轻心脏负荷，改善心功能和临床症状，加味补阳还五汤还能降低心衰患者血浆BNP浓度。赵贵儒[9]观察加味补阳还五汤对治疗慢性充血性心力衰竭的疗效，对照组常规剂量服用硝酸酯类及血管紧张素转换酶抑制剂；治疗组在对照组治疗的基础上加服加味补阳还五汤。结果治疗组总有效率91.3%，对照组总有效率56.0%，治疗组疗效明显优于对照组；治疗后治疗组在左室收缩末期容积、SV及LVEF等方面均优于对照组，提示加服加味补阳还五汤较单纯西药治疗效果显著。陈炜炜[10]采用补阳还五汤治疗充血性心力衰竭，并观察对心功能及细胞因子的影响，结果两组患者LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指标治疗后较治疗前均有明显改善，血清TNF-α和IL-6水平均有下降，下降幅度治疗组优于对照组。在西医常规治疗基础上加用补阳还五汤治疗CHF，可改善患者心功能并降低血清TNF-α、IL-6等炎症细胞因子水平。

心力衰竭属于祖国医学“心悸、水肿、喘证、痰饮”等范畴。气虚血瘀贯穿本病始终，是慢性心力衰竭的常见证型。补阳还五汤虽为气虚血瘀型中风而设，但它的方义是益气活血。慢性心衰患者存在着既虚又瘀的病理变化，虚可为气虚，又可为血虚，气血亏虚；气血虚又可导致瘀血的发生，瘀血不去，新血不生，又会加重缺血的发生，虚实错杂使心衰很难治愈。故临床古方新用在治疗慢性心力衰竭方面起到了很好的疗效。

1.3 补阳还五汤治疗心律失常秦书杰[11]运用补阳还五汤联合阿替洛尔治疗冠心病心律失常，对照组总有效率82.0%。治疗组总有效率92.8%。发现补阳还五汤合常规西药阿替洛尔治疗冠心病心律失常既减少了西药的副作用，又提高了抗心律失常的功能，值得临床推广应用。温淑端，石丽飞[12]，应用补阳还五汤治疗慢性心力衰竭合并室性早搏，对照组采用西医的常规方法治疗，治疗组在西医的常规治疗基础上联用加味补阳还五汤，结果治疗组在心功能、室性早搏、中医证候的疗效上总有效率均高于对照组。加味补阳还五汤不仅能治疗心力衰竭，也有治疗室性早搏作用。彭仲祥，张保国[13]应用加味补阳还五汤治疗冠心病并缓慢型房颤30例临床观察，结果两组房颤疗效比较总有效率治疗组为90.0%，对照组为76.7%，补阳还五汤治疗房颤具有一定的疗效。孙荣涛[14]应用中西医结合治疗冠心病缓慢性心律失常的临床意义，对照组给予常规西药进行治疗，并给予吸氧、利尿、强心等常规西医措施；试验组在此基础上给予补阳还五汤治疗。治疗后，试验组在最慢心率、静息心率及平均心率均提高，比对照组提高幅度更大，中西医结合治疗冠心病缓慢性心律失常，可提高治疗的总有效率，缓解心率失常状况，且无严重不良反应发生值得在临床上推广使用。

心律失常属中医“心悸”“怔忡”等范畴。病位在心。多为气虚血瘀证，治疗当益气活血通络。益气则心气得振，活血则瘀血得散，且益气能生血，心有所养而心悸自平。补阳还五汤可益气活血行瘀，恰合病机，临床应用往往能效如桴鼓。

1.4 补阳还五汤治疗肺心病王彩华[15]应用补阳还五汤治疗慢性肺心病临床观察，将慢性肺心病患者随机分为治疗组和对照组，均予西医常规治疗，治疗组加服补阳还五汤。结果治疗组在疗效及主症的改善、血液流变学指标方面均优于对照组。补阳还五汤结合常规西药治疗慢性肺心病具有一定的疗效。孙智霞[16]应用补阳还五汤佐治肺心病的疗效及其对血液流变学指标的影响，结果治疗组在治疗前后在血液流变学指标、D-二聚体含量及心肺功能指标的变化上均明显优于对照组。补阳还五汤可降低血液黏度，改善心肺功。

肺心病属中医学“肺胀”“喘证”的范畴，气虚血瘀是本病的重要病机。补阳还五汤方中重用黄芪补益气，地龙化痰平喘；当归、赤芍、川芎、桃仁、红花活血化瘀，可使气足血行，瘀化脉通，从而气虚血瘀这一关键病机得到改善。补阳还五汤配合西药治疗肺心病，可明显改善患者生活质量，减轻发作程度或减少发病次数，值得深入研究。

2 补阳还五汤抗动脉粥样硬化的研究

补阳还五汤近年来广泛用于治疗气虚血瘀型冠心病、冠心病无症状性心肌缺血和心绞痛等心血管疾病，上述疾病都是在动脉粥样硬化基础上出现的临床事件，而动脉粥样硬化的发生与同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-6和IL-18密切相关[17-18]。现对补阳还五汤抗动脉粥样硬化的现代机理进行阐释。

2.1 补阳还五汤对同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的保护作用研究邱顺辉、章常华等[19]探讨补阳还五汤对同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的保护作用与细胞间隙连接蛋白的关系。研究发现补阳还五汤可以降低同型半光氨酸所致的ApoE－/－小鼠主动脉组织中活性氧的含量，下调p38MAPK和ERK蛋白表达，进而提高Cx37表达，降低Cx43的表达，改善GJIC功能，从而保护血管内皮功能而拮抗AS的作用。刘玉晖，易文凤[20]等通过研究发现补阳还五汤可通过提高紧密连接蛋白表达量而抑制AS病变。

2.2 补阳还五汤对hs-CRP、IL-6和IL-18的影响及其相关性研究白会强，孙学刚等[21]研究发现，补阳还五汤能够抑制冠心病病人IL-6和IL-18的表达，并且与hs-CRP呈正相关，说明补阳还五汤具有抑制冠心病冠状动脉粥样硬化炎症的作用。张红珍[22]等以雄性SD大鼠为研究对象，发现补阳还五汤高剂量干预及低剂量预防可显著降低高脂饲料诱导大鼠的IL-6、IL-8及hs-CRP水平，降低IL-6、IL-8、hs-CRP是益气活血方剂补阳还五汤抗动脉粥样硬化的机制之一。

2.3 补阳还五汤对动脉粥样硬化小鼠诱导型一氧化氮合酶表达的影响孙学刚[23]等探讨补阳还五汤对动脉粥样硬化小鼠诱导型一氧化氮合酶表达的影响，发现补阳还五汤可通过调节eNOS活性和降低iNOS表达，增加NO释放和降低脂质的过氧化，延迟内皮功能障碍的发生及AS的发生和发展。赵贵起[24]等研究发现补阳还五汤能够升高高脂血症大鼠血清NO含量，一方面通过扩张血管，抑制血小板的黏附、聚集，失气血流通以消除膏脂蓄积；另一方面通过抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，达到祛除瘀血的目的，可有效防止高脂血症的发展，预防动脉硬化的发生。

3 补阳还五汤对氧化应激诱导心肌细胞凋亡及5-LOX表达的影响

黄小芳，张韬[25]等研究补阳还五汤对H2O2诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响及对凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达的影响。研究发现补阳还五汤能显著抑制氧化应激诱导的乳鼠心肌细胞凋亡，并且呈剂量依赖性，补阳还五汤可能通过抑制5-LOX表达起到抑制心肌细胞凋亡的作用。

4 讨论

补阳还五汤在治疗冠心病、慢性心力衰竭、心律失常、肺心病及抗动脉粥样硬化方面疗效确切，安全性高，临床应用越来越广泛。但同时也不可避免的存在着临床研究上的局限性如缺少大样本、多中心临床观察、文献资料较少且有自身的局限，希望研究者进一步深入研究，揭示补阳还五汤的作用机理和病理机制，为扩大补阳还五汤的临床应用奠定理论基础。

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Research Progress of Buyang Huanwu Decoction in the Treatment of Cardiovascular Diseases

LI Guochen1,ZHANG Yunhui2
(1.Grade 2014 Graduate,the First Clinical Medical School,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China; 2.Cardiovascular Department,the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011,China)

Buyang Huanwu decoction has effect on tonifying qi and blood,dredging work,is the classic prescription for qi deficiency, and is the representative prescription of supplementing qi and activating blood circulation.Where is the qi and blood,or forming a permit in qi deficiency and blood stasis,the modified Buyang Huanwu decoction is available.At that time,the current clinical applied it in the treatment of cerebral vascular disease,and its role in the treatment of cardiovascular diseases is often ignored.We referred to the related literature in recent 10 years,the clinical application and modern research of related literatures was induced,and to provide reference for reasonable application of Buyang Huanwu decoction in treatment of cardiovascular disease,while promoting effect of clinical application and pharmacology of network research on Buyang Huanwu decoction in treating cardiovascular disease.

Buyang Huanwu decoction;cardiovascular diseases;clinical application;modern research;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.064

1672-2779（2016）-21-0150-03

：李海燕本文校对：李东娜

2016-06-28）