红花黄色素联合阿加曲班对急性脑梗死患者血液流变学及炎症因子的影响

邓素锦 刘小媛 张 丽

红花黄色素联合阿加曲班对急性脑梗死患者血液流变学及炎症因子的影响

邓素锦 刘小媛 张 丽

急性脑梗死；注射用红花黄色素；阿加曲班；炎症因子；血液流变学

急性脑梗死是以供血区域脑组织缺血性坏死为主要特点的脑血管类疾病，有较高的发病率、致残率及死亡率[1-2]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，具有良好的抗血栓功能[3]，红花黄色素能够延长凝血酶原和凝血时间，在凝血的过程中抑制对血小板的黏附以及纤维蛋白原的交联等[4]，对急性脑梗死治疗具有重要意义。本研究联合两种药物治疗急性脑梗死，并探讨其对血液流变学及炎症因子的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年11月—2015年11月本院收治急性脑梗死患者108例，均经头颅CT和磁共振弥散加权成像（DWI）检查证实，在征求患者家属同意并签署知情同意书后，随机平分成治疗组54例，男32例，女22例，年龄48～72岁，平均（55.76±7.13）岁;病程2～38h，平均（13.27±3.28）h；梗死面积3～12cm3，平均（6.53±1.31）cm3；其中伴高血压17例，糖尿病6例，血脂异常7例，冠心病3例。对照组54例，男36例，女18例，年龄47～74岁，平均（54.82±8.36）岁；病程3～41h，平均（14.21±3.69）h；梗死面积3～15cm3，平均（6.77±1.27）cm3；其中伴高血压16例，糖尿病7例，血脂异常9例，冠心病2例。两组患者年龄、性别、发病时间、梗死面积以及合并症等一般资料比较差异无统计学意义（孕＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:（1）经诊断符合《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中关于急性脑梗死诊断标准；（2）发病后48h内入院；（3）经CT和DWI确诊；（4）签订知情同意书。排除标准:（1）孕妇及哺乳期妇女；（2）伴有精神疾病者；（3）伴发有严重的肝、肾、心脏等器官功能不全者；（3）对治疗中使用的药物过敏者。

2 治疗方法

两组患者入院后按照常规急性脑梗死治疗方案治疗，主要包括注射奥扎格雷预防血小板凝集，脱水治疗减轻其颅内压力并防止电解质紊乱，严密监控患者心跳、血压等基本生命体征以及血糖、血脂水平变化。对照组在上述基础上给予阿加曲班注射液（10mg/支）治疗，治疗开始1～2天，予阿加曲班注射液60mg加入500mL生理盐水中静脉滴注，持续24h；后改阿加曲班注射液10mg加入500mL生理盐水静脉滴注，1次3h，1天2次；治疗8～10天时，根据病情改为1天1次。治疗组在对照组治疗基础上，予红花黄色素（50mg/支）50mg，静脉滴注，1天1次。两组均12天为1个疗程。

观察指标:（1）治疗前后根据神经功能缺损量表（NIHSS）[6]评价神经功能缺损情况，由两名经验丰富医师共同完成。（2）测定治疗前后血液流变学指标，包括全血高、低剪切黏度、红细胞压积、血浆高剪切黏度、纤维蛋白原含量、血沉以及血小板聚集率。（3）放射免疫比浊定法测定两组患者治疗前后血清中超敏C反应蛋白（hs-CPR）水平，酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）水平。（4）观察并记录两组不良反应。

统计学方法:应用SPSS18.0处理数据，计数资料采用频数和频率的方式表示，计量资料使用均数±标准差表示，并分别进行χ2与t检验，以孕＜0.05表示差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 依据神经功能缺损量表（NIHSS）[6]评定，基本痊愈:治疗后NIHSS评分较治疗前减少＞90%，病残程度0级；显著好转:NIHSS评分较治疗前减少46%～90%，病残程度0级；好转:NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效:NIHSS评分较治疗前减少＜18%或增加。

3.2 两组患者疗效比较 治疗组和对照组总有效率分别是94.44%和77.78%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.271，孕＜0.05）；见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注:与治疗前比较，*孕＜0.05；与对照组比较，△孕＜0.05

组别治疗组全血黏度（mPa·s）对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数54 54 54 54高切6.82±0.42 5.11±0.34*△6.64±0.71 6.19±0.39*低切10.43±0.65 7.44±0.82*△10.52±0.86 9.68±0.79*红细胞压积（%）48.54±5.22 31.29±5.31*△47.93±4.71 39.26±5.64*血浆高切黏度（mPa·s）2.49±1.01 1.17±0.82*△2.52±1.23 2.31±0.87*纤维蛋白原含量（g/L）5.63±1.27 3.15±1.21*△4.82±1.47 4.25±1.13*血沉（mm/h）24.52±4.29 21.23±3.34 24.24±3.17 22.36±5.08血小板聚集率（%）1.93±0.21 0.63±0.08*△1.83±0.29 1.24±0.17*

表3 两组患者治疗前后hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平比较（±s）

注:与治疗前比较，*孕＜0.05；与对照组比较，△孕＜0.05；hs-CPR:超敏C反应蛋白；TNF-α:肿瘤坏死因子；IL-6:白细胞介素-6；IL-8:白细胞介素-8

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数54 54 54 54 hs-CPR（mg/L）5.62±0.89 2.13±0.79*△5.35±1.06 3.26±0.83* TNF-α（ng/L）463.21±86.34 124.35±32.68*△457.26±93.32 243.59±52.14* IL-6（pg/mL）67.63±5.29 28.95±5.26*△68.36±5.97 38.25±4.19* IL-8（pg/mL）37.24±5.15 16.24±2.39*△38.23±4.31 27.24±1.98*

3.3 两组患者血液流变学指标比较 治疗前两组患者各血液流变学指标比较差异无统计学意义（孕＞0.05），治疗后，两组全血高、低剪切黏度、红细胞压积、血浆高剪切黏度、纤维蛋白原含量以及血小板聚集率均出现显著下降（孕＜0.05），且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（孕＜0.05）。治疗前后两组患者血沉比较差异无统计学意义（孕＞0.05）；见表2。

3.4 两组患者炎症因子变化情况比较 两组患者治疗前hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8等炎症因子水平比较差异无统计学意义（孕＞0.05），治疗后两组各炎症因子水平均有明显下降（孕＜0.05），且治疗组hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平显著低于对照组（孕＜0.05）；见表3。

4 讨 论

急性脑梗死导致患者脑组织发生局部缺血缺氧以及坏死，还会引起大量血小板活化因子生成以及自由基增多等多种缺血性瀑布链锁反应，对脑细胞造成严重的损伤，导致了不同程度的功能障碍[7]。研究[8]发现，血流动力学以及炎症因子水平在急性脑梗死的发生、发展过程中起到重要的作用。血液流变学的异常对血管内皮损伤、微循环障碍以及血栓等不良血管事件具有促进作用，其在脑梗死的病理变化中发挥了重要作用[9]。而炎性反应已经被证实是导致脑缺血/再灌注损伤的主要原因之一，血清中一些促炎因子、趋化因子等水平的升高导致缺血损伤向炎症性损伤转变，最终引发病情的加重[10]。因此，在急性脑梗死的治疗中，降低血液流变学以及炎症因子水平是两个重要的方面。

注射用红花黄色素的主要成分是羟基红花黄色素，有很好的扩张血管，降低血管阻力，以及降低血小板聚集等作用，能有效改善血流动力学，减少脑细胞损伤，是目前临床中一种常见的治疗脑梗死药物[11]。阿加曲班是一种具有高度选择功能的凝血酶抑制剂，能够与凝血酶催化位点进行有效的结合，并且该过程是可逆的，因此，在没有抗凝血酶的作用下，就可以发挥有效的抗凝作用[12]。已有动物实验[13]证实，阿加曲班作用于血管内皮细胞，可抑制内皮细胞增殖，并能抑制脑出血中多种毒性因子的表达，通过减少炎症因子和脑水肿，改善神经功能。王以翠等[3]将阿加曲班应用到了急性脑梗死的治疗中，发现其具有良好的抗炎作用，可以改善神经功能评分，与本研究结果一致。董芳等[14]研究认为，红花黄色素能够抑制血小板激活因子诱导的内皮细胞炎性因子蛋白表达升高，对治疗炎症相关疾病具有重要作用。因此，注射用红花黄色素联合阿加曲班能够改善急性脑梗死患者的血流动力学，提高疗效。本研究显示，治疗后治疗组患者hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平显著低于对照组。hs-CPR是目前临床中应用最普遍的机体炎症发应的敏感标志物，急性脑梗死患者血液中的hs-CPR水平与脑细胞损伤程度密切相关；TNF-α是一种重要的斑块内炎性反应的多肽类细胞因子，能够上调血管内皮细胞以及黏附因子的表达水平，诱导缺血区白细胞聚集和浸润，促进一些淋巴细胞进入到脑组织中，进一步加剧炎症反应；IL-6以及IL-8是两种具有广泛活性的炎症因子，能促进血管内皮细胞中一些黏附分子和相关炎症递质的表达，加重血管内皮的炎症反应，两种因子从多种途径参与机体炎症反应[15]。急性脑梗死患者机体中炎症因子水平降低预示临床病情的改善。本研究结果显示，注射用红花黄色素联合阿加曲班治疗急性脑梗死的有效率以达到94.44%，明显高于单纯阿加曲班治疗。治疗后，治疗组的血液流变学指标有明显改善。

综上所述，注射用红花黄色素联合阿加曲班治疗急性脑梗死能够改善患者血液流变学、降低炎症因子水平，提高疗效。

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（收稿:2016-03-26 修回:2016-05-26）

浙江省丽水市中心医院急诊科（丽水 323000）

邓素锦，Tel:13905786854；E-mail:dengsujin03z@163.com