顺铂联合重组人白介素-2胸膜腔灌注治疗恶性胸水疗效观察

何苗

顺铂联合重组人白介素-2胸膜腔灌注治疗恶性胸水疗效观察

何苗

目的观察顺铂联合重组人白介素-2胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析我院自2013年8月～2015 年8月61例恶性胸腔积液患者治疗情况，随机分为两组，A组31例，以顺铂联合重组人白介素-2胸腔灌注治疗，B组（30例）对照组，单以顺铂胸腔灌注治疗。结果胸水消退情况：A组有效率为83.9% （26/31），B组为56.7%（17/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组之间的毒副反应均可以耐受，无明显不良反应。结论顺铂联合重组人白介素-2胸膜腔灌注治疗肺癌并恶性胸水有效率高，毒副反应小，治疗方便安全，不仅改善症状，而且提高了生活质量，可作为姑息治疗手段。

顺铂；重组人白介素-2；恶性胸腔积液

恶性胸腔积液是晚期肿瘤患者常见并发症，占全部胸腔积液的38%～53%，其中胸膜转移性肿瘤和胸膜弥漫性恶性间皮瘤是产生恶性胸腔积液的主要原因。减轻患者因反复产生大量胸水而引起的相关临床症状十分重要，胸腔灌注治疗能有效消除胸水，提高患者生活质量[1]。我院2013年8月～2015年8月期间，采用顺铂联合重组人白介素2胸腔灌注治疗恶性胸水，取得了较好的效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2013年8月～2015年8月61例恶性胸腔积液患者，其中肺癌42例，乳腺癌8例，恶性淋巴瘤6例，胸膜间皮瘤5例。男40例，女21例，年龄38～75岁，原发肿瘤经病理证实或明确胸膜转移，部分病例可以在胸腔积液中查见恶性细胞，大部分患者经过全身静脉化疗后效果欠佳。经过B超和/或CT检查证实为非包裹性大量胸水。治疗前1个月内患者未行全身化疗及胸腔灌注治疗。

1.2 分组

将患者随机分为A/B两组，两组患者预计平均生存期＞3个月，KPS评分均在50分以上。治疗前血常规﹑肝肾功能﹑心肺功能等检查无明显异常。A组为治疗组31例患者，采用顺铂联合重组人白介素-2胸腔灌注治疗；B组为对照组30例患者，单用顺铂胸腔灌注治疗。两组患者的性别﹑年龄﹑原发肿瘤等一般情况及生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1和表2。

1.3 方法

两组患者采用中心静脉导管胸腔穿刺置管，在B超定位引导下，常规皮肤消毒，铺无菌洞巾，2%利多卡因局部浸润麻醉，穿刺针经皮逐层穿刺入胸膜腔，回抽见积液后，经穿刺针导入导丝，拔除穿刺针；扩皮器沿导丝扩张皮肤，将中心静脉导管经导丝导入胸膜腔，进入胸腔内约10 cm，退出钢丝，缝针固定中心静脉管，无菌辅料覆盖固定，导管末端连接引流袋。首次引流量不超过1 000 ml（首次抽液不应过多过快），在3 d内间断引流放液。每天引流量＜2 000 ml，逐渐放尽胸水后，复查胸腔B超提示少量胸水。A组 经胸腔引流管注入：（顺铂60 mg+生理盐水 50 ml）+（重组人白介素2针100万U+生理盐水30 ml） +（2%利多卡因100 mg+地塞米松10 mg），注射后夹闭引流管，每周灌注一次共3次。B组胸腔内注入：（顺铂60 mg+生理盐水 50 ml）+（地塞米松10 mg++2%利多卡因100 mg），每周灌注一次共4次。灌注后嘱患者在2 h内每15 min变换1次体位。使药物均匀分布于胸膜腔，2 d后放开引流管，接引流袋缓慢引流。1周后复查B超。若24 h时引流液少于150 ml，持续1周，即拔除引流管。

1.4 疗效评定

按WHO胸腔积液疗效标准[2]：完全缓解（CR）：胸腔积液消失或仅留胸膜粘连﹑肥厚，维持至少4周；部分缓解（PR）：胸腔积液减少50%以上，维持至少4周；无效（NR）：胸腔积液减少50%以下或增多。CR+PR为有效率（RR）。肺部原发灶不进行疗效评估，以胸腔积液治疗有效率为总有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS11.0进行数据统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者一般状况比较

表2 两组患者KPS评分

表3 两组疗效比较（n）

表4 两组毒副反应比较（n）

2.1 疗效对比

患者治疗后胸水消退情况比较，61例癌性胸水总有效率为57.3%，A组有效率为80.6%（26/31），B组为56.7%（17/30），A组有效率高于B组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

2.2 毒副反应

毒副反应采用2010版毒副反应评估标准[3]。治疗期间，两组患者出现轻度胃肠道反应﹑骨髓抑制及肝肾功损害，未发现心电图改变者及色素沉着，少数患者出现低热﹑胸痛。两组毒副反应比较无显著差异。见表4。

3 讨论

恶性胸腔积液是晚期肿瘤患者常见并发症，其中以肺癌﹑乳腺癌和淋巴瘤常见[4]，胸膜转移性肿瘤和胸膜弥漫性恶性间皮瘤是产生恶性胸腔积液的主要原因。恶性胸水在晚期肺癌中发生率高达60%，且常呈进行性。发病原因主要是胸膜转移结节侵犯和阻塞毛细血管和淋巴管所致，故胸水中含有大量蛋白质和血液有形成分，血性胸水约占75%。如何减轻患者因反复产生大量恶性胸水而引起的相关临床症状，已成为临床工作者的重要课题[5]。恶性胸水的腔内用药，其毒副作用较全身用药轻，全身与局部相结合治疗，特别是腔内用药已成为治疗恶性胸水的重要手段之一。腔内用药的出发点在于排除胸腔积液，恢复受损的呼吸循环功能，并直接杀灭癌细胞或（及）造成胸膜无菌性粘连，闭锁胸膜腔以防胸水的复增，提高患者生活治疗。

顺铂是目前较为理想的胸腔内化疗药，其抗瘤谱广，抗癌活性高，对胸膜刺激性小，主要是利用胸腔药物的渗透作用，达到提高肿瘤组织的药物浓度而达到杀灭肿瘤的作用[6]。对微小肿瘤并发腹水者，疗效较好，对腹腔内巨大肿瘤并腹水者作用减弱。毒副作用主要是消化道反应，一般多在灌注DDP后2～4小时左右出现恶心﹑呕吐，8小时左右出现食欲减退，对症治疗即可缓解，未出现明显的骨髓抑制及肝肾功能损害。静脉应给予充分水化[7]。

重组人白介素-2是一种生物反应调节剂，能使细胞毒性T细胞﹑自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞增殖，并提高其杀伤活性，还可促进干扰素﹑肿瘤坏死因子等分泌和抗体的产生，具有良好的抗肿瘤效应。

单纯全身化疗疗效差，不能消除胸水，只有联合局部治疗才能有效控制胸水，提高疗效，改善预后[8]。本次研究结果显示，顺铂联合重组人白介素-2胸腔灌注治疗恶性胸腔积液安全简便﹑经济实用，对患者创伤小﹑副反应小。两组患者胸水消退情况比较，A组有效率为高于B组，P＜0.05，差异具有统计学意义。两组之间的毒副反应均可以耐受，无明显不良反应。胸腔灌注顺铂，可以直接杀伤肿瘤细胞，降低毛细血管的通透性，改善淋巴回流，在胸膜腔产生化学性胸膜炎，使胸膜粘连，使胸膜渗出减少；重组人白介素-2诱导淋巴细胞增殖反应，使淋巴细胞被激活，诱导LAK细胞﹑肿瘤坏死因子的产生和释放，具有显著免疫增强作用，从而增强抗肿瘤作用[9]。

综上所述，顺铂联合重组人白介素-2胸膜腔灌注治疗肺癌并恶性胸水有效率高，毒副反应小，治疗方便安全，不仅改善症状，而且提高了生活质量，可作为姑息治疗手段。

[1]陈洪志，马小斌，康华峰，等. 重组人血管内皮抑制素联合白介素-Ⅱ、地塞米松及顺铂胸腔灌注治疗晚期乳腺癌恶性胸腔积液的疗效观察[J]. 中国继续医学教育，2016，8（1）：131-132.

[2]李延文，李子明，陆舜. 恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的作用研究[J]. 实用临床医药杂志，2011，15（9）：78-80.

[3]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M]. 6版，北京：人民卫生出版社，2015：142-145.

[4]陈碧茵，欧阳学农. 恶性胸水的治疗现状与进展[J]. 实用癌症杂志，2006，21（2）：222-224.

[5]胡呈明. 顺铂联合白细胞介素-2灌注序贯热疗治疗癌性胸腹腔积液的效果评价[J]. 中国医药指南，2012，10（18）：217-218.

[6]赵光日，周明，徐厚巍，等. 顺铂联合低分子柑橘果胶对肺癌细胞增殖与凋亡的影响[J]. 广西医学，2013，35（4）：422-425.

[7]何苗. 复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注化疗治疗恶性腹水的疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（28）：25-26.

[8]汪向海，王莹. 恶性胸腔积液的综合治疗新进展[J]. 中国卫生产业，2013，33（14）：177-178.

[9]廖振兴. 化疗联合白介素-2治疗恶性胸腔积液44例疗效观察[J].医学信息，2011，24（8）：5481-5482.

To Investigate the Clinical Effects of Cisplatin Plus Recombinant Human Interleukin-2 (Rhil-2) for the Treatment of Malignant Pleural Effusion

HE Miao Department of Oncology, The People's Hospital of Wanzhou District, Chongqing 404000, China

ObjectiveTo investigate the clinical effects and side effects of cisplatin plus recombinant human interleukin-2 (rhil-2) for the treatment of malignant pleural effusion (MPE).MethodsA retrospective analysis of 61 MPE patients received treatment from August 2013 to August 2015. Sixtyone patients were randomly divided into treatment group (cisplatin plus rhil-2 via thoracic perfusion, n=31) and control group (n=30).ResultsThe effective rates of hydrothorax elimination in treatment group and control group were 83.9% (26/31) and 56.7% (17/30), respectively (P＜0.05). All the patients can bear the side effects with no significant severe reaction detected.ConclusionCisplatin plus recombinant human interleukin-2 for the treatment of MPE showed less side effects and high effective rate, thus, it can be the preferred for the palliative treatment.

Cisplatin, Interleukin-2, Maligant pleural effusion

R734.2

A

1674-9308（2016）34-0160-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.34.089

重庆市万州区人民医院肿瘤科，重庆 404000