抗菌药物的药动学和药效学参数在临床用药中的意义

张秀杰

抗菌药物的药动学和药效学参数在临床用药中的意义

张秀杰

目的 探讨抗菌药物的药动学和药效学参数在临床用药中的意义。方法 对我院2013年2月～2015年5月收治的210例住院患者抗菌药物使用情况进行归纳分析。结果 抗菌药物的药动学、药效学参数与浓度、时间密切相关。其中氨基苷类药物抗药性明显，长期服用容易增加耐药性。此外A1组、B1组、A2组、B2组有效率分别为70．0%（21/30）、70．0%（21/30）、96．7%（29/30）、96．7%（29/30），观察组（A2组、B2组）总有效率高于对照组（P＜0．05）。结论 抗菌药物的药动学和药效学参数可为临床用药提供参考，提高用药科学性。

抗菌药物；药动学；药效学参数

随着青霉素等药物的发现和研究，以此为代表的抗菌药物在疾病治疗中发挥着重要的作用，科学合理的抗菌药物使用有助于避免患者发生感染，促进疾病快速恢复，但是当前抗菌药物滥用、乱用现象突出，导致患者对抗菌药物的耐药性不断提高，疗效也得到了限制［1-2］。本研究中主要探讨抗菌药物的药动学和药效学参数在临床用药中的意义，旨在为促进抗菌药物的合理利用提供理论依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次选取的210例研究对象均为我院于2013年2月～2015年5月收治的住院患者，现将资料整理如下：男130例，女80例，年龄22～63岁，平均年龄（44.2±5.1）岁；手术类型：头颅手术52例，妇科手术50例，心脏手术31例，人工心瓣膜手术41例，人工关节置换术26例，眼内手术10例；文化程度：大专及以上学历78例，初高中120例，小学及文盲12例。利用随机数表法将所有研究对象随机、均等的分为四组（各30例），定义A1、B1组为对照组，A2、B2组作为观察组。两组患者在性别、年龄、手术类型等资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A1组患者采用有效浓度的氨基苷类药物进行抗感染，A2组患者采用有效浓度的氟喹诺酮类药物，但使用时间增长；B1患者采用最低浓度的克林霉素，B2组患者使用最低浓度但时间更长的头孢菌素类。观察四组患者的服药反应。

1.2.1 有效浓度分析 A1组使用的氨基苷类药物配置为最高有效浓度，患者服用后查看革兰阴性菌是否暴露于氨基苷类药物，如果符合情况观察患者的耐药性，2 h内疗效突出，6～16 h耐药性增高，达到峰值，1 d后细菌敏感性部分恢复，40 h后伤口恢复。

1.2.2 有效浓度下对时间的研究 A2组患者服用的药物浓度同A1组，但作用时间增长，疗效与药物浓度呈现正相关，即药物浓度越高，疗效越好且不良反应降低。将AUC（血药浓度）/MIC（最低抑菌浓度）作为有效浓度下时间研究的评价参数，当参数小于125，清除全部细菌需32 d；当参数为125～250，清除时间需1周；当参数大于250，清除细菌速度最为理想，因此研究AUC/MIC参数可评价药动学和药效学。

1.2.3 最低浓度分析 B1组患者采用最低浓度的克林霉素进行治疗，通过最低浓度研究发现，注入高于最低有效浓度 5 倍的药物能使抗菌能力得到最大程度发挥；如果低于最低有效浓度4倍，则会给予细菌泛滥的机会。使用T＞MIC（药物游离浓度超过MIC的时间）参数可预测清细菌的效果，如果该类药物使用不恰当，会导致部分菌株变异。

1.2.4 最低浓度对时间的研究 B2 组采用最低浓度但时间更长的头孢菌素类药物治疗，发现该类抗菌药物对多种β-内酰胺类抗菌药物可诱导，但是容易引发交叉耐药，因此使用难度大。AUC＞MIC，与具有药效性和药动性抗菌药物的血药浓度超出最低抑菌浓度作用时间相关，会导致抗菌后效应时间缩短或者无抗菌后效应。

1.3 统计学方法

根据SSPS 19.0统计学应用软件对收集到的研究资料分析处理，计数资料（%、n）采用χ2检验。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

抗菌药物的药动学、药效学参数与浓度、时间密切相关。其中氨基苷类药物抗药性明显，长期服用容易增加耐药性。此外A1组、B1组、A2组、B2组有效率分别为70.0%（21/30）、70.0%（21/30）、96.7%（29/30）、96.7%（29/30），观察组（A2组、B2组）总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2均为7.680，P＜0.05）。

3 讨论

抗菌药物的药动学、药效学参数与给药方案科学性密切相关，研究又显示抗菌药物的药动学、药效学参数与浓度、时间存在相关性，可见药物浓度以及作用时间的重要性，可为临床给药提供参考［3-4］。但是当前我国在科学使用抗菌药物方面还存在明显不足，尤其是乱用、滥用现象明显较为突出，在影响治疗效果的同时严重影响患者的身体健康，因此安全、科学合理用药至关重要［5-6］。

抗菌药物无法测定靶位浓度，因而普遍采用MIC作为指标，并由此衍生出AUC/MIC、T＞MIC等参数，据此可将抗菌药物分为浓度依赖性抗菌药（氟喹诺酮类、甲硝唑等）、时间依赖性抗菌药（头孢菌素类、青霉素类等）、介于浓度时间依赖之间的抗菌药（大环内酯类、糖肽类等）三大类，临床实践中医生要结合患

［1］ 赵喜荣，郝晓菁，陈旭． 依据药动学和药效学参数合理使用抗菌药物［J］．临床合理用药杂志，2012，5（10）：153-154．

［2］ 张曦． 抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义［J］．中外医学研究，2012，10（18）：136-137．

［3］ 夏迪，施毅． 棘白菌素类药物的药动学和药效学指导临床用药优化［J］． 中国感染与化疗杂志，2015，15（4）：383-386．

［4］ 周海，王欣． 抗真菌药物的药动学和药效学研究进展［J］． 中国医院药学杂志，2011，31（15）：1291-1294．

［5］ 刘书凤，余毅． 连续性肾脏替代治疗中抗菌药物剂量的调整［J］．世界临床药物，2013，34（10）：585-589．

［6］ 刘倩，张晶，林立敏，等． 氟喹诺酮类抗菌药物的药动学/药效学研究进展［J］． 中国医院用药评价与分析，2014，14（8）：765-768．

［7］ 沈练珊． 浅谈抗菌药物的合理应用［J］． 医药前沿，2012，2（7）：329．

［8］ 谢宝刚，刘爱红，赵天生，等． 实验教学改进：血药浓度法估算家兔口服对乙酰氨基酚药动学参数［J］． 中国继续医学教育，2016，8（2）：31-33．

The Significance of Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Parameters of Antimicrobial Agents in Clinical Drug Use

ZHANG Xiujie Pharmacy Department，Chinese Medicine Hospital of Hunchun，Hunchun Jilin 133300，China

Objective To study significance of pharmacokinetics and pharmacodynamic parameters of antimicrobial agents in clinical drug use． Methods The use of antimicrobial agents in 210 hospitalized patients admitted to our hospital from February 2013 to May 2015 were analyzed． Results The pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were closely related to the concentration and time．The amino glycosides drug resistance was obvious，long-term use easy to increase drug resistance．In addition，group A1，group B1，group A2 and group B2 of effective ratewere 70．0%（21/30），70．0%（21/30），96．7% （29/30），96．7% （29/30） respectively． The total effective rate of the observation group （A2 group，B2 group） was higher than that of the control group（P＜0．05）． Conclusion Antibacterial drug pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters can provide a reference for clinical use，improve scientific medication．

Antibacterial drugs，Pharmacokinetics，Pharmacodynamic parameters者的病情特点科学选择药物，有助于药效最大程度得以发挥［7-8］。

R96

A

1674-9316（2016）22-0094-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．22．055

珲春市中医医院药剂科，吉林 珲春 133300

综上所述，抗菌药物的药动学和药效学参数可为临床用药提供参考，提高用药科学性。